術前全身免疫炎癥指數與結直腸癌預后的關系研究

李秀庚,岳中屹,王高翔,賀德棟,赫 鵬

新鄉醫學院第一附屬醫院結直腸外科，河南新鄉 453100

結直腸癌(CRC)是全世界與癌癥相關死亡的第三大最常見原因，每年診斷出CRC患者有140萬，并且有70萬人死于CRC[1]。目前，CRC治療方法的選擇和預后的預測主要根據TNM分期：局部腫瘤擴散、淋巴結擴散和轉移。但是，具有相同TNM分期的CRC患者預后常常并不相同[2]。因此，需要探尋更準確、有效地預測CRC患者預后的指標。

炎癥標志物與癌癥的發展密切相關，并且炎性反應在腫瘤的侵襲和轉移中起重要作用。HU等[3]研究發現，全身免疫炎癥指數(SII)可以預測肝細胞癌患者的預后。SII是基于外周血中性粒細胞、血小板和淋巴細胞絕對值計算出的綜合指標，已有研究表明其與多種腫瘤(如食管癌、胃癌、胰腺癌)的預后有關[4-6]。目前，關于SII 與CRC 患者預后關系的研究仍較少。本研究將探討 SII 與CRC預后的關系，以期為CRC的治療提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2017 年 11 月至2019 年12月在本院確診為CRC的患者 212例。病理檢查結果由2 位高年資病理醫師同時進行判斷。腫瘤TNM 分期依據第 8 版美國癌癥聯合委員會(AJCC)直腸癌TNM分期標準。納入標準:(1)經病理檢查證實為CRC;(2)術前未行抗腫瘤治療；(3)未出現嚴重感染或出血;(4)接受根治性手術治療。排除標準:(1)合并其他原發腫瘤;(2)存在影響炎性指標的其他疾病;(3)存在影響炎性指標的藥物;(4)因其他疾病死亡。此項研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2方法 收集患者年齡、性別、TNM分期、手術方式、并發癥、術前血常規結果等一般臨床資料。其中血常規檢測為患者入院后手術前采集首次空腹靜脈血后進行。采用電話或門診隨訪的方式隨訪患者的生存時間(CRC患者手術到死亡時間)。SII=外周靜脈血中性粒細胞計數×血小板計數/淋巴細胞計數。

1.3統計學處理 采用SPSS24.0軟件對數據進行統計學分析。計數資料以率或構成比表示，采用χ2檢驗。計量資料先進行 K-S 檢驗以確定是否符合正態分布。非正態分布的計量資料以M(P25，P75)表示，采用非參數檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1不同一般臨床病理特征患者術前SII比較 本研究共納入CRC患者212例，其中男121例(57.08%)，女91例(42.92%)，年齡27～88歲，中位年齡61歲。不同年齡、性別、病理類型癌、分化程度、腫瘤大小、腫瘤是否發生淋巴結轉移患者SII比較，差異無統計學意義(P>0.05)，是否遠處轉移及不同TNM分期患者SII比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 不同一般臨床病理特征術前SII比較[M(P25，P75)，×109/L]

續表1 不同一般臨床病理特征術前SII比較[M(P25，P75)，×109/L]

2.2不同術后并發癥表現患者術前SII比較 212例患者中，共有73例患者出現術后并發癥。不同術后并發癥(腹脹、腸梗阻、吻合口瘺、切口感染、出血)發生率患者術前SII比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 不同術后并發癥表現患者術前SII比較[M(P25，P75)，×109/L]

2.3不同預后患者術前SII比較 212例CRC患者在隨訪1年內死亡11例(5.19%)，生存201例(94.81%)。生存患者術前SII為[516.24(365.72,645.81)]×109/L，死亡患者術前SII為[1 166.18(842.19,1 589.40)]×109/L。死亡患者術前SII明顯高于生存患者，差異有統計學意義(P<0.05)。

3 討 論

SII是一項新定義的指標，具有計算簡單、廉價、客觀的優點，它所包含的中性粒細胞計數、淋巴細胞計數和血小板計數均與腫瘤的發生、發展密切相關，反映了宿主的炎癥和免疫反應之間的平衡。中性粒細胞可以誘導腫瘤細胞的發生、增殖和侵襲，并促進血管生成。中性粒細胞可通過釋放活性氧(ROS)、活性氮(RNS)或蛋白酶等促進腫瘤的發生[7]。CD8+T淋巴細胞的抗腫瘤作用可被中性粒細胞在轉化生長因子β(TGF-β)刺激下釋放的一氧化氮合酶(iNOS)或精氨酸酶 1(ARG1)抑制[8-9]。中性粒細胞彈性蛋白酶轉移至腫瘤細胞可降解胰島素受體底物 1(IRS1)和激活PI3K信號通路，從而導致癌細胞的增殖[10]。中性粒細胞可以通過耗竭或阻斷細胞表面趨化因子受體2(CXCR2)使血管形成減少，還可以通過抑制自然殺傷功能和促進腫瘤細胞的外滲來促進癌細胞的轉移[7]。血小板與血小板α顆粒富含有絲分裂原和生長因子，如TGF-β、表皮生長因子(EGF)和血小板衍生生長因子(PDGF)。血管表皮生成因子(VEGF)通過 VEGF-R 刺激腫瘤微環境中的內皮細胞遷移、增殖和血管形成。在多種腫瘤包括結腸癌、乳腺癌、食道癌、胃癌、肝細胞癌、肺癌和胰腺癌中均證實了TGF-β的過表達，其與腫瘤進展、轉移和不良預后密切相關。有研究發現，PDGF可促進轉移性乳腺腫瘤的生長，其與乳腺癌轉移程度和生存期有關[11]。淋巴細胞在宿主免疫功能中起重要作用。淋巴細胞減少可能使腫瘤細胞逃離免疫系統，阻止細胞毒性T細胞的自身免疫反應。中性粒細胞計數和血小板計數增加可提示腫瘤加重，而淋巴細胞計數下降表明對腫瘤的抵抗力下降。因此，高SII可能與腫瘤細胞的生長、侵襲和轉移有關。

在本研究中，在術后1年內死亡的CRC患者術前SII更高，表明術前高SII的CRC患者預后較差，同既往的研究結果類似[12]。SII作為預測CRC的預后的生物標志物的優勢在于其是根據外周血中性粒細胞計數、淋巴細胞計數和血小板計數計算得出的，這些數據很容易獲得。但是，SII通常無法重現，因為中性粒細胞計數、淋巴細胞計數和血小板計數會隨著患者的炎癥狀況而變化。因此，SII的最佳計算時間需要進一步研究。

本研究結果表明，SII可以作為預測CRC原發腫瘤切除術患者預后指標，具有靈敏、簡單、無創的優點。但因本研究為回顧性研究，有一定的局限性，因此有必要進行大規模的前瞻性研究以驗證當前結果。目前的研究主要集中在接受原發性腫瘤切除的患者，尚未對術前是否進行新輔助化療進行分析。