腫瘤相關巨噬細胞在胃癌中的研究進展

李澤鋒，趙東兵

國家癌癥中心/國家腫瘤臨床醫學研究中心/中國醫學科學院北京協和醫學院腫瘤醫院胰胃外科，北京 100021

胃癌是全球第六高發的惡性腫瘤。中國是胃癌高發區，胃癌的發病率和病死率在惡性腫瘤中均高居第三位。近年來，手術、化療、放療、分子靶向治療、免疫治療等多學科綜合治療使胃癌的5年生存率有了一定提高，但結果仍不令人滿意。在胃癌的發生發展過程中，腫瘤免疫微環境起了關鍵作用。其中，起源于外周血單核細胞的腫瘤相關巨噬細胞（tumor-associated macrophage，TAM）是腫瘤免疫微環境的重要組成部分，通常分為M1和M2兩種類型。M1促進炎癥反應，促進輔助T細胞1（T help cell 1，Th1）免疫反應，具有抗癌作用；M2是TAM的主要分型，可引起機體免疫耐受，加速腫瘤進展。TAM在多種實體腫瘤中被證實具有抑制免疫監管、促進腫瘤轉移等作用，然而TAM在胃癌中的作用尚存爭議，其具體機制還沒有被完全闡明。本文將就TAM在胃癌中的分布、作用機制及其與胃癌預后的相關性進行綜述，以期明確現階段TAM在胃癌中的爭議焦點以及其在未來可能的研究方向。

1 TAM在胃癌中的分布

在不同分型的胃癌中，TAM的浸潤程度不同。根據Lauren分型，腸型和彌漫型胃癌中總的TAM浸潤無差異，但M2在彌漫型胃癌中較腸型多。根據2014年癌癥基因組圖譜（The Cancer Genome Atlas，TCGA）胃癌分子分型，EB病毒陽性胃癌中M2浸潤最少，這可能是腸型、EB病毒陽性胃癌患者預后較好的原因之一。同時說明，在不同亞型胃癌的致病過程中，TAM扮演了不同角色，需要通過后續研究明確哪類胃癌患者能夠從靶向TAM的治療中獲益。……