腫瘤相關成纖維細胞來源外泌體miRNA對結直腸癌發展的促進作用研究進展△

陳超，孫建飛，魏海梁，馮冠強

1陜西中醫藥大學第一臨床醫學院，陜西 咸陽 712000

2陜西中醫藥大學附屬醫院普外科，陜西 咸陽 712000

目前，結直腸癌（colorectal cancer，CRC）是第二大可導致腫瘤相關性死亡的疾病，其易轉移及不良預后的特點，不斷地為臨床工作帶來挑戰。基質細胞在腫瘤進展和治療反應中具有重要意義。腫瘤相關成纖維細胞（cancer associated fibroblast，CAF）是腫瘤微環境（tumor microenvironment，TME）中最活躍的組成部分，可通過分泌各種趨化因子和細胞因子與腫瘤細胞相互作用促進腫瘤血管生成、細胞增殖、遷移和轉移。同時，許多 miRNA（miRNA-1246、miRNA-21、miRNA-329、miRNA-181a、miRNA-199a、miRNA-92a-3p、miRNA-17-5p和miRNA-24-3p等）組成的新型外泌體信號增強了CAF與腫瘤間的信息交流。外泌體miRNA通過靶向抑制目的基因在結直腸癌的增殖、遷移、侵襲、轉移、干性、細胞耐藥中發揮重要作用。因此對于CAF來源外泌體miRNA在此過程中扮演的角色越來越受到人們的關注。本文就CAF外泌體miRNA在TME中對CRC的影響作一綜述，以期為深入探究CAF在CRC中的作用提供新的線索。

1 CAF與CRC

1.1 CAF

成纖維細胞是結締組織最常見的成分，是腫瘤中CAF的主要來源之一。一般狀況下，它們處于靜止期，在有絲分裂中是無活性的，直到它們響應組織損傷或對不同類型的壓力時，成纖維細胞的表型轉化為激活狀態。腫瘤可以比喻為“無法愈合的傷口”，腫瘤基質細胞的重建過程與傷口愈合有一些共同的相似之處。在腫瘤發生過程中，常駐成纖維細胞被腫瘤細胞和免疫細胞的信號激活，由此被稱為CAF。這些信號分子包括CAF激活劑轉化生長因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）、受體酪氨酸激酶（receptor tyrosine kinase，RTK）配體（如……