馬文娟,郭軍雄,王貞香
河西學(xué)院醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)技術(shù)系,甘肅 張掖 734000
程序性死亡受體1(programmed cell death 1,PDCD1,也稱PD-1)是50~55 kD的Ⅰ型跨膜免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)超家族糖蛋白,具有細胞外結(jié)構(gòu),與細胞毒性T淋巴細胞相關(guān)抗原4(cytotoxic T lymphocyte associated antigen-4,CTLA-4)、CD28和誘導(dǎo)共刺激分子(inducible costimulator molecule,ICOS)的序列一致性為21%~33%,但功能和配體特異性卻不同。有研究證明,PD-1主要表達于細胞表面(膜),尤其是在活化的T細胞表面表達,可抑制細胞活化、細胞因子分泌;PD-1還可表達于活化的髓系細胞表面,如單核細胞、樹突狀細胞和自然殺傷(natural killer,NK)細胞等;也可以在T細胞和B細胞的細胞質(zhì)中表達。PD-1有兩種配體,即程序性死亡受體配體1(programmed cell death 1 ligand 1,PDCD1LG1,也稱PD-L1)和程序性死亡受體配體2(programmed cell death 1 ligand 2,PDCD1LG2,也稱PD-L2)。PD-L1可廣泛表達于免疫細胞、非造血細胞(如血管內(nèi)皮細胞)和各種腫瘤細胞內(nèi),PD-L1
mRNA和PD-L1蛋白可在胎盤、脾臟、心臟、淋巴結(jié)和肝臟等正常組織和細胞中表達,但需要注意的是,正常組織中很少見組成型PD-L1蛋白。PD-1與PD-L1的相互作用可抑制T淋巴細胞存活、增殖和免疫效應(yīng),誘導(dǎo)抗原特異性T細胞凋亡,并促進CD4T細胞進入叉頭框蛋白P3(forkhead box P3,F(xiàn)OXP3)調(diào)節(jié)性 T細胞中,同時抑制g干擾素(interferon-g,IFN-g)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白細胞介素-2(interleukin-2,IL-2)的產(chǎn)生,減少T細胞存活。組成型PD-L1可以在多種惡性腫瘤中表達上調(diào),如肺癌、胃癌、宮頸癌、黑色素瘤等。研究顯示,多數(shù)器官系統(tǒng)存在潛在的免疫檢查點阻斷抗體,可抑制免疫相關(guān)毒性靶點的作用,表明阻斷PD-1和PD-L1間的相互作用與其他治療方法具有協(xié)同作用,可能增強內(nèi)源性抗腫瘤免疫能力。越來越多的證據(jù)表明,腫瘤免疫微環(huán)境在消化系統(tǒng)腫瘤的發(fā)生發(fā)展中必不可少。……