程序性死亡受體1在消化系統腫瘤中的研究進展△

馬文娟，郭軍雄，王貞香

河西學院醫學院醫學技術系，甘肅 張掖 734000

程序性死亡受體1（programmed cell death 1，PDCD1，也稱PD-1）是50～55 kD的Ⅰ型跨膜免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）超家族糖蛋白，具有細胞外結構，與細胞毒性T淋巴細胞相關抗原4（cytotoxic T lymphocyte associated antigen-4，CTLA-4）、CD28和誘導共刺激分子（inducible costimulator molecule，ICOS）的序列一致性為21%～33%，但功能和配體特異性卻不同。有研究證明，PD-1主要表達于細胞表面（膜），尤其是在活化的T細胞表面表達，可抑制細胞活化、細胞因子分泌；PD-1還可表達于活化的髓系細胞表面，如單核細胞、樹突狀細胞和自然殺傷（natural killer，NK）細胞等；也可以在T細胞和B細胞的細胞質中表達。PD-1有兩種配體，即程序性死亡受體配體1（programmed cell death 1 ligand 1，PDCD1LG1，也稱PD-L1）和程序性死亡受體配體2（programmed cell death 1 ligand 2，PDCD1LG2，也稱PD-L2）。PD-L1可廣泛表達于免疫細胞、非造血細胞（如血管內皮細胞）和各種腫瘤細胞內，

PD-L1

mRNA和PD-L1蛋白可在胎盤、脾臟、心臟、淋巴結和肝臟等正常組織和細胞中表達，但需要注意的是，正常組織中很少見組成型PD-L1蛋白。PD-1與PD-L1的相互作用可抑制T淋巴細胞存活、增殖和免疫效應，誘導抗原特異性T細胞凋亡，并促進CD4T細胞進入叉頭框蛋白P3（forkhead box P3，FOXP3）調節性 T細胞中，同時抑制g干擾素（interferon-g，IFN-g）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細胞介素-2（interleukin-2，IL-2）的產生，減少T細胞存活。組成型PD-L1可以在多種惡性腫瘤中表達上調，如肺癌、胃癌、宮頸癌、黑色素瘤等。研究顯示，多數器官系統存在潛在的免疫檢查點阻斷抗體，可抑制免疫相關毒性靶點的作用，表明阻斷PD-1和PD-L1間的相互作用與其他治療方法具有協同作用，可能增強內源性抗腫瘤免疫能力。越來越多的證據表明，腫瘤免疫微環境在消化系統腫瘤的發生發展中必不可少。……