吉非替尼治療表皮生長因子受體突變型非小細胞肺癌患者的效果及影響因素分析△

呂秀霞，劉賽賽，喬通，李黎明，劉青鋒

河南省人民醫院，鄭州大學人民醫院1護理部，2胸部腫瘤診療中心，3胸外科，鄭州 450003

肺癌是中國發病率和病死率均居第一位的惡性腫瘤，肺癌患者5年生存率不足20%。肺癌根據組織病理學又可分為小細胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）和非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC），其中NSCLC約占80%。隨著醫療水平的提高，手術方式得到了改進，放化療藥物和治療選擇增多，但仍未改變肺癌患者低生存率的現狀。近年來靶向藥物使NSCLC的治療出現了新進展，以表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor，EGFR）為靶點的藥物具有選擇性高、不良反應小、療效確切等優點，逐漸廣泛應用于臨床。研究發現，對靶向藥物治療敏感的NSCLC患者都存在

EGFR

基因的體細胞突變，目前，對于

EGFR

突變型NSCLC患者臨床主要采用吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼等一線靶向藥物治療。有研究指出，

EGFR

突變型NSCLC患者接受EGFR-酪氨酸激酶抑制劑（tyrosine kinase inhibitor，TKI）的治療效果明顯優于放療。吉非替尼作為一類EGFR-TKI對NSCLC患者具有較好的治療效果。初步研究發現，吉非替尼可有效延長

EGFR

突變型NSCLC患者的生存期，提高其生活質量。本研究分析了吉非替尼治療

EGFR

突變型NSCLC患者的臨床效果及影響療效的相關因素，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2018年7月至2020年8月于河南省人民醫院治療的

EGFR

突變型NSCLC患者的病歷資料。納入標準：①符合《非小細胞肺癌診療指南：循證醫學與治療學基礎》中NSCLC的相關診斷標準，且經影像學和體格檢查確診；②首次治療；③生存時間＞3個月；④臨床資料完整。排除標準：①繼發性NSCLC；②合并全身免疫系統、血液系統異常。根據納入、排除標準，共納入150例

EGFR

突變型NSCLC患者，其中男112例，女38例；年齡40～75歲，平均（59.78±5.27）歲；腫瘤直徑2.0～6.8 cm，平均（4.16±0.66）cm；TNM分期：Ⅲ期69例，Ⅳ期81例；美國東部腫瘤協作組（Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG）功能狀態（performance status，PS）評分：0～1 分 38 例，2～3 分 78例，＞3分34例；有吸煙史99例，無吸煙史51例。所有NSCLC組織標本均由經肺穿刺獲得。

1.2 治療方法

所有患者均給予吉非替尼口服治療，每天1次，每次250 mg。當患者出現不可耐受的不良反應或病情進展時停止服用，治療前后應檢查患者肝腎功能。21天為1個療程，患者均連續治療6個療程。

1.3 觀察指標

①臨床療效：參考實體瘤療效評價標準1.1版進行評估。完全緩解（CR）：目標病灶均消失；部分緩解（PR）：基線病灶長徑總和減少＞30%；疾病進展（PD）：基線病灶長徑總和增加＞20%或出現新病灶；疾病穩定（SD）：基線病灶長徑總和縮小但達不到PR或基線病灶長徑總和增加但達不到PD。②藥物不良反應：記錄患者服藥期間惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹等不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 臨床療效

150例患者中 CR 7例（4.67%），PR 41例（27.33%），SD 79例（52.67%），PD 23例（15.33%）。總緩解患者48例（32.00%）設為緩解組，剩余102例患者設為對照組。對150例患者進行耐藥時間分析，發現耐藥患者35例（23.33%）。

2.2 EGFR突變型NSCLC患者臨床療效影響因素的單因素分析

緩解組和對照組患者性別、腫瘤分期、病理類型和腫瘤直徑比較，差異均有統計學意義（

P

＜0.05）；緩解組患者年齡為（59.41±5.71）歲，與對照組患者的（59.83±5.49）歲比較，差異無統計學意義（

P

＞0.05）；緩解組和對照組患者ECOG PS評分、吸煙史、腫瘤轉移情況和

EGFR

突變類型比較，差異均無統計學意義（

P

＞0.05）。（表1）

表1 EGFR突變型NSCLC患者臨床療效影響因素的單因素分析[ n（%）]*

2.3 EGFR突變型NSCLC患者臨床療效影響因素的多因素分析

Logistic回歸分析結果顯示，性別、腫瘤分期、病理類型和腫瘤直徑均為

EGFR

突變型NSCLC患者臨床療效的影響因素（

P

＜0.05）。（表2）

表2 EGFR突變型NSCLC患者臨床療效影響因素的多因素分析

2.4 不良反應發生情況

治療期間，150例患者共發生惡心嘔吐18例（12.00%），皮疹11例（7.33%），腹瀉6例（4.00%），惡心嘔吐合并腹瀉5例（3.33%），肝功能異常3例（2.00%），藥物不良反應總發生率為28.67%。

3 討論

EGFR是一類跨膜蛋白受體，也是一個腫瘤細胞的信號轉導通路，發現于21世紀初，當細胞表面的EGFR被表皮生長因子刺激會引發單體二聚化以激活細胞內酪氨酸激酶，進而激活RAS、RAF等途徑，促進細胞生長、增殖的基因表達。NSCLC中

EGFR

基因突變導致EGFR酪氨酸激酶激活，從而促進腫瘤細胞的生長增殖，對腫瘤細胞的增殖、轉移、凋亡有一定影響。

EGFR

突變主要有4種類型，其中外顯子19缺失突變和外顯子21突變最為常見。隨著科學技術的發展，基于基因突變的分子靶向藥物治療引起學者的廣泛關注。靶向藥物可選擇性地與腫瘤細胞信號轉導通路特定位點結合，從而阻斷其轉導信號，破壞腫瘤細胞代謝，促進凋亡。因靶向藥物具有高選擇性，對正常細胞影響小，安全性高。目前，臨床已證實以吉非替尼為代表的EGFR-TKI對

EGFR

突變型NSCLC具有顯著的治療效果，可獲得更高的緩解率，延長患者的無進展生存期。研究顯示，吉非替尼單藥治療NSCLC的客觀有效率可達30%～40%。本研究中150例患者口服吉非替尼治療后，總緩解患者48例（32.00%），這與他人研究結果相一致。原因在于吉非替尼與傳統治療藥物作用靶點不同，對敏感突變者治療效果好，但單藥治療存在耐藥問題，最終可能出現吉非替尼無效的情況。Logistic回歸分析結果顯示，女性、腫瘤分期為Ⅲ期、腺癌、腫瘤直徑2～3 cm的

EGFR

突變型NSCLC患者吉非替尼治療效果更為顯著。既往研究中關于吉非替尼治療效果性別差異的相關報道較少，有學者指出女性體內有一種激素可調節吉非替尼活性，但在男性體內不具備調節活性，吉非替尼在女性患者體內各劑量水平的藥效已被發現高于男性。本研究中腫瘤直徑2～3 cm的EGFR突變型NSCLC患者治療效果更為顯著，這與李家琛等研究結果不符，其認為病灶體積更小，治療藥物更容易發揮效用。本研究結果出現誤差的原因可能是因為腫瘤直徑2～3 cm的患者中也包含遠處轉移腫瘤，故治療效果較差。腺癌患者的療效更加顯著，這可能與腺癌患者中人表皮生長因子受體2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）/neu蛋白的異二聚體更為常見有關。本研究中腫瘤分期為Ⅲ期的患者治療效果更為明顯，這與袁偉奇等研究結果一致。綜上所述，吉非替尼對

EGFR

突變型NSCLC患者具有較好的治療效果，性別、腫瘤分期、病理類型和腫瘤直徑均為吉非替尼治療效果的影響因素。