妊娠糖尿病患者的糖化血紅蛋白水平與新生兒低血糖的相關性

王素琴

(睢縣中醫院 婦產科，河南 商丘 476900)

妊娠糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)患者糖脂代謝紊亂可誘導胰島素抵抗，導致胎兒胰島細胞代償性增生，引發高胰島素血癥，胎兒娩出后，母體葡萄糖供給的突然中斷會導致新生兒血糖水平驟然降低，從而引發低血糖[1]。低血糖可使新生兒大腦失去基本的能量來源，導致神經細胞代謝及發育出現異常，若未及時治療，可造成永久性腦損傷，導致不同程度的認知、運動、語言發育障礙及腦癱、癲癇等嚴重神經系統疾病，威脅新生兒身心健康及生長發育[2]。因此，積極尋找可早期預測GDM患者分娩的新生兒發生低血糖的指標至關重要。王金鳳等[3]報道，GDM患者血糖水平與新生兒血糖水平密切相關，患者血糖水平越高，胎兒胰島細胞代償性增生情況越嚴重，新生兒發生低血糖的風險越高。糖化血紅蛋白(glycated hemoglobin，HbA1c)是機體紅細胞中血紅蛋白與血清葡萄糖通過非酶反應得到的產物，可有效反映過去8～12周機體平均血糖水平[4]。因此，推測GDM患者血清HbA1c水平可能與新生兒低血糖的發生存在一定聯系。本研究主要觀察血清HbA1c在GDM患者中的表達，并分析其與新生兒低血糖發生的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究經睢縣中醫院醫學倫理委員會審核批準。選取2018年1月至2021年3月于睢縣中醫院進行定期產檢并完成分娩的127例GDM患者。患者及家屬均簽署知情同意書。127例患者年齡24～43歲，平均(35.12±2.27)歲；合并妊娠期高血壓疾病30例；初中及以下28例，高中及以上99例；羊水量正常102例，異常25例；分娩時孕周37～41周，平均(38.92±0.25)周；孕次1～4次，平均(2.54±0.18)次；產次0～3次，平均(1.67±0.15)次；臍帶繞頸47例；自然分娩90例，剖宮產37例。

1.2 入選標準(1)納入標準：①GDM符合《妊娠合并糖尿病診治指南》[5]中相關規定，且孕24～28周經75 g葡萄糖耐量試驗確診；②單胎、頭位妊娠；③于本院建卡，定期至醫院產檢并完成分娩；④患者依從性好且精神正常，可配合完成本研究調查。(2)排除標準：①妊娠期間出現嚴重貧血；②孕前存在糖尿病；③患有甲狀腺疾病；④生產前6個月服用糖脂代謝藥物；⑤早產兒；⑥足月低體質量出生兒；⑦合并Rh溶血病、先天性心臟病、新生兒窒息等疾病的新生兒。

1.3 新生兒低血糖判定與分組方法胎兒娩出后1、4 h，分別采集足后跟血1 mL，采用血糖儀[強生(中國)醫療器材有限公司，型號為SureStep Flexx]測定血糖水平，將2次血糖水平均<2.2 mmol·L-1視為發生低血糖。將發生新生兒低血糖的GDM患者納入發生組，將未發生新生兒低血糖的GDM患者納入未發生組。

1.4 血清HbA1c水平及其他血清指標檢測方法分娩前1周，采集患者空腹外周肘靜脈血3 mL，以3 000 r·min-1速率離心10 min，離心半徑10 cm，取血清。采用免疫增強比濁法測定血清HbA1c水平，試劑盒選自南京諾爾曼生物技術有限公司；采用膠乳增強免疫比濁法測定血清脂聯素(adiponectin，ADPN)水平，試劑盒選自安徽伊普諾康生物技術股份有限公司。所有操作均嚴格按照試劑盒說明進行。

1.5 臨床資料采集設計臨床資料調查表，調查表克倫巴赫系數為0.853，調查內容主要包括患者年齡(≥35歲/<35歲)、合并妊娠期高血壓疾病(是/否)、受教育程度(初中及以下/高中及以上)、羊水量(正常/異常)、分娩時孕周、孕次(≥3次/<3次)、產次(≥2次/<2次)、胎兒臍帶繞頸(是/否)、分娩方式(自然分娩/剖宮產)、血清HbA1c和ADPN水平等。

2 結果

2.1 GDM患者分娩的新生兒發生低血糖的情況127例患者：27例(21.26%)發生新生兒低血糖，納入發生組；100例(78.74%)未發生新生兒低血糖，納入未發生組。

2.2 發生組與未發生組臨床資料比較發生組初中及以下患者占比和血清HbA1c水平高于未發生組(P<0.05)；兩組年齡、合并妊娠期高血壓疾病、羊水量、分娩時孕周、孕次、產次、胎兒臍帶繞頸、分娩方式、血清ADPN水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 發生組與未發生組GDM患者臨床資料比較

2.3 GDM患者血清HbA1c水平與新生兒低血糖發生關系的logistic回歸分析結果將GDM患者是否發生新生兒低血糖情況作為因變量(發生=1，未發生=0)，將表1中經比較差異有統計學意義(P<0.05)的變量作為自變量并賦值(初中及以下=1，高中及以上=0；血清HbA1c水平為連續變量)，經logistic回歸分析結果顯示，初中及以下、血清HbA1c過表達與GDM患者發生新生兒低血糖有關(OR>1，P<0.05)。見表2。

表2 GDM患者血清HbA1c與新生兒低血糖發生關系的 logistic回歸分析結果

3 討論

新生兒低血糖是GDM患者常見的不良妊娠結局，可引發納差、嗜睡、低體溫、喂養困難等癥狀，若未得到及時有效的治療，還會導致患兒呼吸暫停、發紺、不可逆性腦損傷等[6]。許旭等[7]報道，GDM患者分娩的新生兒低血糖發生率約為21.54%。在本研究中，27例發生新生兒低血糖，占21.26%。積極尋找可早期預測GDM患者分娩的新生兒低血糖發生風險的指標具有重要意義。

血清HbA1c水平在個體日間變異性較小，不易受空腹、胰島素、降糖藥等導致的急性血糖波動的影響，可準確反映GDM患者一段時間內的平均血糖水平[8]。GDM患者血糖水平的波動又對胎兒血糖水平及機體代謝水平產生影響，從而增加新生兒低血糖發生率。因此推測GDM患者血清HbA1c水平可能與新生兒低血糖發生有一定關系。

本研究結果顯示，發生組初中及以下占比高于未發生組，血清HbA1c水平高于未發生組，且經logistic回歸分析結果顯示，初中及以下、血清HbA1c過表達與GDM患者分娩的新生兒發生低血糖有關。受教育程度為初中及以下的GDM患者對疾病本身及疾病給母體和胎兒帶來的危害缺乏正確的認識，對疾病重視程度較低，無法有效控制自身飲食及生活習慣，導致血糖水平控制情況欠佳，血清HbA1c水平異常升高，增加新生兒高胰島素血癥發生風險，進而增加新生兒低血糖發生風險[9]。血清HbA1c過表達會對GDM患者胰島功能造成一定損傷，減少靶細胞膜胰島素受體數量，降低組織細胞對胰島素的敏感性，從而導致機體血糖調節出現紊亂，而胎兒生長發育所需的葡萄糖、氧份等能量物質均需通過胎盤從母體獲得，母體血糖調節紊亂會影響胎兒血糖調節機制，刺激胎兒胰島素分泌，促使胰島β細胞異常增生，引發高胰島素血癥[10]。當胎兒脫離母體高血糖環境時，高胰島素血癥會持續刺激機體代謝，增加機體耗氧量，加上新生兒糖原分解及糖異生能力尚未健全，極易導致糖原儲備出現匱乏，從而引發新生兒低血糖[11]。血清HbA1c過表達可使胎兒通過胎盤獲得過多血糖及過量的營養物質，促使其過度發育，形成巨大兒，增加患者分娩難度，延長分娩時間，從而導致新生兒缺氧而產生強烈的應激反應，增加葡萄糖消耗量，導致體內糖原儲備匱乏；新生兒低氧會引起機體血脂代謝及瘦素分泌紊亂，影響糖原異生，從而導致新生兒血糖急劇降低，引發新生兒低血糖[12]。

綜上所述，GDM患者血清HbA1c過表達提示新生兒低血糖發生風險較高。臨床可通過監測GDM患者血清HbA1c水平評估新生兒低血糖發生風險，便于及時采取有效的措施進行預防。