戈舍瑞林聯合比卡魯胺在轉移性前列腺癌患者術后的應用效果

張新軍

(安陽市第二人民醫院 泌尿外科，河南 安陽 455000)

前列腺癌屬于男性生殖系統中較為多發的惡性腫瘤。由于篩查機制并未完善，加上公眾對于前列腺癌的認知缺乏，多數患者因骨痛或者尿路癥狀就診時前列腺癌已發展至中晚期[1]。前列腺癌生存期較長，但患者早期接受根治性手術治療后，仍具有復發與轉移的概率[2]。轉移性前列腺癌的臨床治療更為棘手，多采用內分泌去勢治療，即基于雙側睪丸切除的基礎上，使用比卡魯胺與戈舍瑞林聯合治療，可預防腫瘤擴散，降低雄激素分泌量，但目前臨床研究主要針對臨床效果開展，對其他方面的研究較少[3]。本研究分析戈舍瑞林聯合比卡魯胺在轉移性前列腺癌患者術后的應用效果。

1 資料和方法

1.1 一般資料選取2019年3月至2020年3月安陽市第二人民醫院收治的94例轉移性前列腺癌患者作為研究對象?；颊呔邮茈p側睪丸切除術治療。依據隨機數字表法將患者分為對照組和研究組，各47例。兩組年齡、體質量指數、TNM分期、卡氏評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。本研究已通過醫院醫學倫理委員會審批。

表1 兩組一般資料比較

1.2 納入標準及排除標準(1)納入標準：①通過病理活檢、影像學檢查等診斷具有骨或淋巴結轉移的前列腺癌；②卡氏評分不低于80分；③無嚴重并發癥；④患者及家屬簽署知情同意書。(2)排除標準：①伴其他惡性腫瘤；②精神障礙或認知障礙；③治療依從性較差；④無法準確描述主訴；⑤無法耐受手術；⑥對本研究藥物成分過敏。

1.3 治療方法

1.3.1手術方式 兩組患者均符合雙側睪丸切除術適應證，并接受手術治療，均由同一手術團隊實施。

1.3.2對照組 患者接受比卡魯胺(上海復旦復華藥業有限公司，國藥準字H20113535)治療，口服，每次50 mg，每日1次。持續用藥治療1 a。

1.3.3研究組 研究組在對照組基礎上加用戈舍瑞林(AstraZeneca UK Limited，國藥準字J20160052)治療，術后當日在腹壁處行皮下注射，每次3.6 mg，每4周1次。持續用藥治療1 a。

1.4 觀察指標

1.4.1血清指標 分別于治療前、治療12個月采集晨起空腹外周靜脈血6 mL，以3 000 r·min-1轉速離心10 min，取血清，經化學發光免疫分析法檢測前列腺特異性抗原(prostate specific antigen，PSA)、游離前列腺特異性抗原(free prostate specific antigen，f-PSA)水平，試劑盒購自武漢明德生物科技股份有限公司。采用免疫組織化學法檢測血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)、α-甲?；o助A消化酶(α-formyl auxiliary A digestive enzyme，P504S)水平，試劑盒購自上?？道噬锟萍加邢薰?。

1.4.2臨床療效 臨床療效評估標準：完全緩解，即癥狀已完全緩解，血清PSA水平下降至4 μg·L-1，并維持超出1個月；部分緩解，即癥狀有所改善，血清PSA水平下降不低于50%，并維持超出1個月；穩定，即血清PSA水平下降少于50%，持續不滿1個月；進展，即血清PSA水平較治療前升高?？傆行蕿橥耆徑饴逝c部分緩解率之和。

1.4.3不良反應 記錄患者不良反應，包括尿路梗阻、性功能障礙、乳房發育、骨骼疼痛等。

2 結果

2.1 臨床療效對照組完全緩解15例，部分緩解13例，穩定11例，進展8例；研究組完全緩解25例，部分緩解15例，穩定4例，進展3例。研究組總有效率[85.11%(40/47)]較對照組[59.57%(28/47)]高(χ2=7.656，P=0.006)。

2.2 PSA、f-PSA兩組術前PSA、f-PSA水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療12個月，研究組PSA、f-PSA水平低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組手術前后PSA、f-PSA水平比較

2.3 VEGF、P504S兩組術前VEGF、P504S比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療12個月，研究組VEGF、P504S水平低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組手術前后血清VEGF、P504S水平比較

2.4 不良反應對照組尿路梗阻1例，性功能降低1例，乳房發育2例，骨骼疼痛6例；研究組尿路梗阻1例，性功能降低1例，乳房發育3例，骨骼疼痛3例。研究組不良反應發生率[17.02%(8/47)]與對照組[21.28%(10/47)]比較，差異無統計學意義(χ2=0.275，P=0.600)。

3 討論

前列腺癌為雄激素依賴性男性多發性腫瘤，其發病率呈升高趨勢，因早期篩查不及時，導致多數患者到院就診時已發展成轉移性癌[4]。臨床研究顯示，睪酮刺激可促進前列腺癌進展，手術去勢治療可下調睪酮水平，但根治術對晚期浸潤患者的效果欠佳[5]。術后給予患者藥物治療可最大限度地抑制雄激素，進而減緩轉移性腫瘤生長速度，增強臨床治療效果，提高生存率[6]。因此，藥物可作為臨床術后可選的治療方案。

比卡魯胺為近幾年應用較為廣泛的非類固醇抗雄激素制劑，能與雄激素受體相結合，發揮阻斷雙氫睪酮的效果，且比卡魯胺藥物抵抗率較低，并與雄激素受體親和力較高，加上半衰期長、給藥方便等優勢在臨床廣泛應用；比卡魯胺屬于雄激素受體一種重要的競爭性拮抗劑，因此無外周選擇性，無鹽皮質激素、雌激素以及雄激素活性，未干擾血清睪酮和黃體生成素生成[7-8]。比卡魯胺還能于靶器官受體位點結合競爭性、內源性雄激素，阻滯雙氫睪酮進至細胞核內，進而減輕雄激素對前列腺有關的不利作用[9]。戈舍瑞林為黃體生成素所釋放的激素類似物，可與垂體促性腺激素細胞上所分泌的受體相結合，阻滯腦垂體分泌與促進黃體生成素的合成，進而降低血清睪酮水平，發揮拮抗雄激素的生理功能，抑制癌細胞增殖[10]。本研究結果顯示，研究組總有效率高于對照組。這說明戈舍瑞林聯合比卡魯胺應用于術后治療時的效果顯著，在臨床應用時具有較高的價值。

PSA為前列腺管上皮細胞所分泌并直接進入分泌導管的糖蛋白，因正常前列腺導管系統鄰近有血-上皮屏障，可阻滯前列腺上皮分泌PSA進至血液，故健康體檢者體內血PSA水平處于低表達狀態，一旦癌細胞出現侵襲生長與惡性程度增加時，前列腺上皮遭到擠壓，進而損壞血-上皮屏障，導致PSA進入血液中，使血PSA、f-PSA水平升高[11-12]。本研究結果顯示，研究組治療12個月PSA、f-PSA水平低于對照組。這表明戈舍瑞林聯合比卡魯胺應用于雙側睪丸切除術后具有良好的效果，可有效預防病情進展。VEGF具有促血管生長形成的作用，其水平升高，利于癌細胞生長與轉移，促進病情進展[13]。P504S主要在細胞質表達，其在前列腺癌、前列腺上皮瘤組織細胞內呈彌漫性表達，具有較高的表達水平[14]。本研究結果指出，治療12個月研究組VEGF、P504S水平低于對照組。這表明戈舍瑞林聯合比卡魯胺應用于雙側睪丸切除術后能下調VEGF、P504S表達，阻滯病情進展。

藥物不良反應狀況為治療安全性的一項重要評價指標。性功能障礙、尿路梗阻等均為手術患者常見的并發癥與不良反應，可嚴重影響患者的生活質量。本研究結果顯示，兩組不良反應發生率無明顯差異。這表明戈舍瑞林聯合比卡魯胺、雙側睪丸切除術治療時未明顯增加不良反應。兩者聯合治療時，通過作用至靶器官受體相關位點來發揮抑制雄激素的效果，可最大程度地精準地阻斷雄激素，進而減少不良反應發生風險[15]。

綜上所述，術后采用戈舍瑞林聯合比卡魯胺治療轉移性前列腺癌患者，可提高治療效果，降低VEGF、P504S、PSA、f-PSA水平。