沙美特羅替卡松吸入在緩解期慢性阻塞性肺疾病患者中的實(shí)施分析

周立民

山東省東營(yíng)市第五人民醫(yī)院內(nèi)科，山東 東營(yíng) 257500

在呼吸內(nèi)科疾病中，慢性阻塞性肺疾病是臨床多發(fā)且常見病，此類患者氣流受限進(jìn)行性發(fā)展，發(fā)病后易引發(fā)患者出現(xiàn)胸悶、呼吸困難和慢性咳嗽等癥狀，嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)呼吸衰竭與肺心病，對(duì)患者日常工作與生活帶來嚴(yán)重影響。因該疾病具有病程時(shí)間長(zhǎng)、病情發(fā)作反復(fù)特點(diǎn)，因此治療的開展以藥物治療為首選，旨在使患者運(yùn)動(dòng)耐力提升，癥狀消除，急性發(fā)作次數(shù)減少，機(jī)體狀態(tài)改善。研究證實(shí)，藥物吸入療法是當(dāng)前首選給藥方式[1]。沙美特羅替卡松為吸入治療的代表性藥物，在治療慢性阻塞性肺疾病方面有較好效果。為能進(jìn)一步分析藥物應(yīng)用功效，該文選取2018年9月—2020年9月該院接收的86例緩解期慢性阻塞性肺疾病者為對(duì)象，探究沙美特羅替卡松吸入治療療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院接收的86例緩解期慢性阻塞性肺疾病者為對(duì)象，醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)知曉同意研究進(jìn)行。以數(shù)字號(hào)形式隨機(jī)進(jìn)行組別分設(shè)，即對(duì)照組（n=43）、觀察組（n=43）。對(duì)照組患者中，有25例為男性，18例為女性；年齡57～88歲，平均（66.21±2.23）歲；病程1～10年，平均（5.21±0.14）年；肺功能分級(jí)：II級(jí)、III級(jí)所占例數(shù)分別是27例、15例。觀察組患者中，有26例為男性，17例為女性；年齡57～88歲，平均（66.42±2.31）歲；病程1～10年，平均（5.18±0.16）年；肺功能分級(jí)：II級(jí)、III級(jí)所占例數(shù)分別是28例、14例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：該次研究選取的緩解期慢性阻塞性肺疾病者均與《慢性阻塞性肺疾病診治南中》[2]中表述的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；研究所選病例已在入組前2 d停止對(duì)相關(guān)支氣管擴(kuò)張劑的應(yīng)用，且在入組前2周無抗菌藥物應(yīng)用史，于12周內(nèi)無激素類藥物應(yīng)用史；研究所選病例年齡均不低于57歲，但未超過88歲；研究對(duì)象知曉同意研究進(jìn)行。

排除標(biāo)準(zhǔn)：伴顯著精神功能、狀態(tài)異常者；血液系統(tǒng)疾病者；惡性腫瘤患者；藥物禁忌證者。

1.3 方法

予以對(duì)照組患者常規(guī)治療，即茶堿緩釋片（國藥準(zhǔn)字H22020130；規(guī)格：0.1 g）、鹽酸氨溴索片 （國藥準(zhǔn)字H20000280；規(guī)格：30 mg），指導(dǎo)患者口服用藥，其中，行茶堿緩釋片治療時(shí)，用藥劑量0.1 g/次，2次/d；行鹽酸氨溴索片治療時(shí)，用藥劑量30 mg/d，3次/d。連續(xù)治療3個(gè)月。在此基礎(chǔ)上，選擇應(yīng)用沙美特羅替卡松（國藥準(zhǔn)字H20150325；規(guī)格：50μg）吸入治療觀察組患者，2次/d，2撳/d，每次吸入后實(shí)施清水漱口。共用藥3個(gè)月。

1.4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較患者治療療效，于治療后進(jìn)行，以顯效、好轉(zhuǎn)、無效為標(biāo)準(zhǔn)，其中，癥狀積分減少率不低于70%，臨床體征和癥狀改善顯著或基本消失，痰培養(yǎng)結(jié)果顯示呈陰性，滿足上述符合顯效；癥狀積分減少率在69%～30%，臨床體征和癥狀有所緩解，痰培養(yǎng)結(jié)果顯示呈陰性，滿足上述符合好轉(zhuǎn)；癥狀積分減少率未超過30%，相比治療前，臨床體征和癥狀無變化，甚至加劇，痰培養(yǎng)結(jié)果為陽性，對(duì)上述標(biāo)準(zhǔn)符合為無效。

比較患者生活質(zhì)量情況，于治療后進(jìn)行，選用圣喬治醫(yī)院呼吸問卷（SGRQ）[4]進(jìn)行，量表內(nèi)容包括疾病影響（100分）、活動(dòng)（100分）和臨床癥狀（100分），評(píng)分越高說明患者生活質(zhì)量越差。

在比較肺功能指標(biāo)中，以治療前后為判定時(shí)間，分析患者用力肺活量（FVC）、1秒用力呼氣容積（FEV1）和1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1/FVC）具體情況。

在比較血?dú)夥治鲋校灾委熐昂鬄榕卸〞r(shí)間，分析患者動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、氧分壓（PaO2）具體情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療有效率比較

總有效率統(tǒng)計(jì)，對(duì)照組、觀察組分別是81.40%、95.35%，前者低于后者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療有效率比較[n（%）]Table 1 Comparison of treatment effectiveness between the two groups[n(%)]

2.2 兩組患者肺功能指標(biāo)對(duì)比

在比較肺功能指標(biāo)中，以治療前為判定時(shí)間，對(duì)照組、觀察組結(jié)果比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；以治療后為判定時(shí)間，較對(duì)照組，觀察組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者肺功能指標(biāo)對(duì)比（±s）Table 2 Comparison of pulmonary function indexes between the two groups(±s)

表2 兩組患者肺功能指標(biāo)對(duì)比（±s）Table 2 Comparison of pulmonary function indexes between the two groups(±s)

組別FVC（L）治療前 治療后FEV1（L）治療前 治療后FEV1/FVC（%）治療前 治療后對(duì)照組（n=43）觀察組（n=43）t值P值2.06±0.52 2.01±0.63 0.401 0.689 2.12±0.51 2.49±0.56 3.203 0.002 0.86±0.45 1.02±0.32 1.900 0.061 1.43±0.25 1.89±0.37 6.755 0.001 43.46±3.24 44.28±2.45 1.324 0.189 68.17±4.06 76.53±5.92 7.637 0.001

2.3 兩組患者血?dú)庵笜?biāo)對(duì)比

在比較血?dú)庵笜?biāo)中，以治療前為判定時(shí)間，對(duì)照組、觀察組數(shù)據(jù)評(píng)分結(jié)果比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；以治療后為判定時(shí)間，較對(duì)照組，觀察組PaCO2指標(biāo)更低，PaO2指標(biāo)更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血?dú)庵笜?biāo)對(duì)比[(±s),mmHg]Table 3 Comparison of blood gas indexes between the two groups[(±s),mmHg]

表3 兩組患者血?dú)庵笜?biāo)對(duì)比[(±s),mmHg]Table 3 Comparison of blood gas indexes between the two groups[(±s),mmHg]

組別PaCO2治療前 治療后PaO2治療前 治療后對(duì)照組（n=43）觀察組（n=43）t值P值52.19±6.43 52.49±6.37 0.217 0.829 51.59±6.51 40.79±6.36 7.782 0.001 61.99±7.16 61.59±7.09 0.260 0.795 64.39±7.90 74.79±8.22 5.982 0.001

2.4 兩組患者SGRQ評(píng)分對(duì)比

在比較SGRQ評(píng)分中，以治療前為判定時(shí)間，對(duì)照組、觀察組數(shù)據(jù)評(píng)分結(jié)果比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；以治療后為判定時(shí)間，較對(duì)照組，觀察組數(shù)據(jù)評(píng)分結(jié)果更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者SGRQ評(píng)分對(duì)比[(±s),分]Table 4 Comparison of SGRQ scores between the two groups[(±s),points]

表4 兩組患者SGRQ評(píng)分對(duì)比[(±s),分]Table 4 Comparison of SGRQ scores between the two groups[(±s),points]

組別活動(dòng)治療前 治療后臨床癥狀治療前 治療后疾病影響治療前 治療后對(duì)照組（n=43）觀察組（n=43）t值P值70.48±8.92 71.36±9.42 0.445 0.658 63.75±7.24 48.25±5.36 11.283 0.001 63.19±7.24 64.28±8.53 0.639 0.525 48.43±3.91 35.08±2.42 19.038 0.001 52.64±8.05 53.16±8.24 0.296 0.768 41.47±4.36 32.56±3.13 10.886 0.001

3 討論

慢性阻塞性肺疾病簡(jiǎn)稱為慢阻肺，其是以氣流受限與持續(xù)呼吸癥狀為特征表現(xiàn)，病理生理特點(diǎn)為肺實(shí)質(zhì)破壞與不同程度小氣道疾病共同所致慢性氣流受限[5-6]。其中，炎性反應(yīng)是慢阻肺發(fā)展與發(fā)生的根本因素，患者肺組織不同部位有特異性炎癥細(xì)胞增多情況出現(xiàn)，包括肺血管、肺實(shí)質(zhì)和氣道等，能將白細(xì)胞介素-8、白三烯等多種炎癥遞質(zhì)釋放出來，而當(dāng)炎癥因子異常增多時(shí)，則易導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性與炎癥發(fā)生，誘發(fā)肺氣腫、氣道狹窄與重構(gòu)，破壞肺實(shí)質(zhì)，使氣體交換減少、通氣受限[7-8]；在急性發(fā)作后患者病情會(huì)進(jìn)入緩慢期，雖然臨床癥狀減輕，但肺功能會(huì)不斷惡化，病情出現(xiàn)進(jìn)行性進(jìn)展加重，誘發(fā)患者喘息、咳痰和咳嗽等癥狀，甚至還會(huì)演變?yōu)榉涡阅X病、呼吸衰竭和肺心病等[9-10]。

目前，慢性阻塞性肺疾病被認(rèn)為是一種受多因素影響的病癥，因有害物質(zhì)等異常破壞，改變患者肺臟功能與結(jié)構(gòu)[11]。而且，有研究指出，職業(yè)粉塵接觸、空氣污染和吸煙等，均是誘發(fā)慢性阻塞性肺疾病發(fā)生的主要危險(xiǎn)因素[12]；在病癥發(fā)展發(fā)生期間炎癥能起到核心作用，CD8+T淋巴細(xì)胞、肺泡巨噬細(xì)胞與中性粒細(xì)胞，均為慢阻肺主要炎癥效應(yīng)細(xì)胞，會(huì)有大量炎癥介質(zhì)從炎癥細(xì)胞中釋放出來，導(dǎo)致肺泡壁與氣道黏膜受損[13-14]，另外，研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于慢性阻塞性肺疾病患者，B細(xì)胞與CD4+T淋巴細(xì)胞在其氣道黏膜表面與肺內(nèi)數(shù)量顯著增多，和病癥發(fā)展情況具有一定相關(guān)性，而且也能有效證實(shí)后天免疫反應(yīng)對(duì)慢性阻塞性肺疾病炎性反應(yīng)的參與，導(dǎo)致氣道與肺實(shí)質(zhì)重塑與損傷，引發(fā)阻塞性通氣功能障礙[15-16]。

伴隨近幾年醫(yī)療研究的深入，雖然臨床在診療慢阻肺中已逐步規(guī)范化，但由于部分基層醫(yī)院醫(yī)療資源有限，導(dǎo)致肺功能治療儀得不到普遍應(yīng)用，多數(shù)患者治療后肺功能改善不佳，易出現(xiàn)病情復(fù)發(fā)情況。對(duì)臨床癥狀控制和預(yù)防是當(dāng)前臨床治療緩解期慢阻肺的主要主要方法，通過對(duì)肺功能持續(xù)下降情況予以阻止，能使急性加重現(xiàn)象發(fā)生減少，患者運(yùn)動(dòng)能力增強(qiáng)，生活質(zhì)量提高，預(yù)后改善。就目前而言，糖皮質(zhì)激素與長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑共同吸入治療時(shí)臨床公認(rèn)的最佳治療方法，有研究指出，兩種藥物的聯(lián)合應(yīng)用有效上調(diào)人體的β2受體與增敏受體數(shù)目[17]。

沙美特羅替卡松吸入劑是一種復(fù)合吸入制劑，其包括丙酸氟替卡松與沙美特羅。其中，丙酸氟替卡松是目前已知且臨床常用的吸入性糖皮質(zhì)激素類藥物，有較強(qiáng)的氣道抗炎作用，脂溶性高，對(duì)支氣管與肺內(nèi)的糖皮質(zhì)激素受體有較強(qiáng)親和性與較高選擇性，這些特性能有效增強(qiáng)氟替卡松局部抗炎活性，不但能對(duì)炎性介質(zhì)的產(chǎn)生予以抑制，而且還能對(duì)起到炎性細(xì)胞滲出發(fā)生阻止，能使平滑肌收縮反應(yīng)減輕，對(duì)氣道重塑抑制，有較好局部作用，同時(shí)還能減少全身不良反應(yīng)發(fā)生[18-19]。另外，丙酸氟替卡松可通過提高β2受體轉(zhuǎn)錄等途徑，使支氣管平滑肌中β2受體敏感性增強(qiáng)，提高藥物松弛支氣管平滑肌功效[20]。除此之外，沙美特羅能通過磷酸化將支氣管與肺細(xì)胞內(nèi)無活性的糖皮質(zhì)激素受體活化，提高受體對(duì)糖皮質(zhì)激素的敏感性。沙美特羅為長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑，其選擇性較高，不但有較長(zhǎng)作用時(shí)間，而且脂溶性較高，易將細(xì)胞膜穿透，對(duì)平滑肌β2受體持續(xù)作用，使支氣管平滑肌得以松弛，支氣管痙攣解除[21]。而且，沙美特羅還能對(duì)各種炎性細(xì)胞予以抑制，包括肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞，從而能對(duì)炎癥因子的釋放有效阻礙，包括組胺和白三烯等，能將抗炎功效充分發(fā)揮出來，肺部毛細(xì)血管通透性與支氣管高反應(yīng)性降低[22]。所以，丙酸氟替卡松與沙美特羅的共同應(yīng)用，二者能起到協(xié)同功效，將其用于對(duì)緩解期慢性阻塞性肺疾病的治療，不但能有效提高治療效果，而且還能使患者依從性提升。該研究結(jié)果顯示，對(duì)照組患者治療總有效率是81.40%，低于觀察組的95.35%（P＜0.05），說明，沙美特羅替卡松吸入治療的開展，能有效改善患者病情，降低不適感，促進(jìn)機(jī)體恢復(fù)；在比較肺功能指標(biāo)中，治療后，觀察組數(shù)據(jù)評(píng)分較對(duì)照組更高（P＜0.05），說明，選用沙美特羅替卡松吸入治療，有助于患者肺功能指標(biāo)的改善，能有效控制疾病進(jìn)展，提升臨床療效；在比較血?dú)庵笜?biāo)中，治療后，對(duì)照組患者PaCO2（51.59±6.51）mmHg，高于觀察組的（40.79±6.36）mmHg；對(duì)照組患者PaO2（64.39±7.90）mmHg，低于觀察組的（74.79±8.22）mmHg（P＜0.05），說明，實(shí)施沙美特羅替卡松吸入治療，能有效改善患者血?dú)庵笜?biāo)，減少不良反應(yīng)發(fā)生；在比較SGRQ評(píng)分中，治療后，較對(duì)照組，觀察組數(shù)據(jù)評(píng)分結(jié)果更低（P＜0.05），說明，選擇沙美特羅替卡松吸入治療，能使患者生活質(zhì)量提升，預(yù)后改善。 根據(jù)上述分析，筆者對(duì)美特羅替卡松吸入治療的作用功效做簡(jiǎn)要概述，常規(guī)療法的實(shí)施雖然能使患者臨床不適感有所緩解，但無法有效改善患者肺功能，相比之前，選擇應(yīng)用沙美特羅替卡松吸入療法，有助于患者運(yùn)動(dòng)能力的改善，生活質(zhì)量提升，同時(shí)還能使患者肺功能有效提升，使病情得到全面改善，進(jìn)而能使患者病死率降低，提高預(yù)后。因?yàn)樵谏趁捞亓_替卡松復(fù)方劑中，前者有親脂性作用強(qiáng)，能對(duì)氣道炎癥介質(zhì)形成有效抑制，起到高反應(yīng)性降低；后者脂溶性作用較強(qiáng)，以吸入方式進(jìn)行用藥，并和沙美特羅聯(lián)合作用，能使慢阻肺患者病情有效改善。

在王昭等[23]研究中，選取慢阻肺緩解期患者80例為對(duì)象，對(duì)其中的部分患者予以沙美特羅替卡松吸入治療后，從結(jié)果中可知，患者治療總有效率能達(dá)到97.50%，其中顯效35例、有效4例、無效1例。而且，在患者肺功能指標(biāo)中，F(xiàn)VC（1.65±0.31）L、FEV1（1.60±0.43）L、FEV1/FVC（83.10±10.23）%。由此說明，對(duì)緩解期慢阻肺患者實(shí)施美沙特羅替卡松吸入治療，能取得較好治療效果，患者肺功能指標(biāo)改善。因?yàn)槊郎程亓_替卡松吸入治療應(yīng)用，其作用效果具體體現(xiàn)在下述幾方面：①能使細(xì)胞內(nèi)腺苷酸環(huán)化酶水平提升；②對(duì)炎性介質(zhì)釋放有效抑制，包括肥大細(xì)胞、中性粒細(xì)胞；③能使支氣管平滑肌舒張；④促進(jìn)受體復(fù)合物進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)。上述研究?jī)?nèi)容與該次研究報(bào)道內(nèi)容相符。

綜上所述，對(duì)緩解期慢性阻塞性肺疾病患者行沙美特羅替卡松吸入治療，療效顯著，能有效改善患者血?dú)庵笜?biāo)、肺功能指標(biāo)，降低不適感，促進(jìn)機(jī)體恢復(fù)，提高生活質(zhì)量，可推廣。