乙肝免疫球蛋白嬰兒期注射對預(yù)防母嬰乙型肝炎效果分析

鞏衛(wèi)東，王昱丹

1.長春市疾病預(yù)防控制中心預(yù)防醫(yī)學(xué)咨詢室，吉林 長春 130000；2.長春市疾病預(yù)防控制中心傳染病防治所，吉林 長春 130000

乙型病毒性肝炎(viral hepatitis type B，簡稱為乙肝)患者一般情況下是由乙肝病毒(HBV)感染導(dǎo)致，患者的臨床癥狀主要表現(xiàn)為乏力、惡心等。部分病例有發(fā)熱和黃疸；少數(shù)病例病程遷延轉(zhuǎn)為慢性，或發(fā)展為肝硬化甚至肝癌；重者病情進(jìn)展迅猛可發(fā)展為重型肝炎；乙型肝炎作為病毒感染性疾病，其具有多種傳播方式，而母嬰傳播則是傳播途徑中的一種，其所占比例可高達(dá)50%左右，因此有效控制乙型肝炎的母嬰傳播對患者和社會來講均具有重要意義[1-3]。乙肝疫苗聯(lián)合乙肝免疫球蛋白的注射是阻斷母嬰乙型肝炎傳播的主要方法，但是其干預(yù)時(shí)間在臨床上仍存在一定爭議，為此，該中心對其展開研究，現(xiàn)將2018年3月—2019年3月期間在長春市婦產(chǎn)醫(yī)院分娩的76例孕婦作為該次研究對象，其均乙肝表面抗原（HBsAg）和乙型肝炎E抗原（HBeAg）均為陽性，觀察嬰兒期注射乙肝免疫球蛋白對嬰乙型肝炎傳播的阻斷價(jià)值，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

現(xiàn)將長春市婦產(chǎn)醫(yī)院分娩的76例孕婦作為該次研究對象，其均乙肝表面抗原（HBsAg）和乙型肝炎E抗原（HBeAg）均為陽性，以隨機(jī)的方式將其分為研究組和對照組，每組38例。對照組年齡為23～32歲，平均（27.5±0.6）歲；分娩孕周39～41周，平均（40.2±0.4）周；初產(chǎn)婦26例，經(jīng)產(chǎn)婦12例。研究組年齡為23～33歲，平均（27.8±0.7）歲；分娩孕周39～40周，平均（39.5±0.5）周；初產(chǎn)婦28例，經(jīng)產(chǎn)婦10例。該研究開始前，患者及家屬均已知情并且同意研究的目的及可能出現(xiàn)的后果，并且簽署相關(guān)知情同意文件,報(bào)倫理委員會批準(zhǔn)。兩組被調(diào)查分娩孕婦的基本差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，并且符合該次研究前提。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：乙型肝炎孕婦除患者癥狀，體征外，根據(jù)流行病學(xué)，實(shí)驗(yàn)室檢查進(jìn)行綜合分析確診患者；孕婦孕周在28周上者；患者同意參加乙肝免疫球蛋白嬰兒期注射對預(yù)防母嬰乙型肝炎傳播研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：乙型肝炎檢測假陽性孕婦；孕婦孕周在28周以下；患有高血壓、冠心病、糖尿病孕婦。

1.3 方法

研究組孕婦在孕28周、32周以及36周時(shí)給予肌肉注射乙肝免疫球蛋白（國藥準(zhǔn)字S20040089，規(guī)格：100 IU/支），200 IU/次，產(chǎn)前共計(jì)注射3次。嬰兒出生后的1 d內(nèi)注射1次乙肝疫苗，0.5 mL/支，每1次人用劑量0.5 mL，（國藥準(zhǔn)字S10980007），在出生后的1個(gè)月和6個(gè)月分別進(jìn)行一次乙肝疫苗注射。在嬰兒出生后的首日內(nèi)需要進(jìn)行乙肝免疫球蛋白的注射，用法用量標(biāo)準(zhǔn)為10μg，1次/d。

對照組，在嬰兒出生后的1 d內(nèi)注射乙肝疫苗，0.5 mL/支，每1次人用劑量0.5 mL，并且在1個(gè)月和6個(gè)月再次注射，乙肝疫苗劑量同前。在嬰兒0歲和1歲時(shí)分別檢測肝功能以及乙肝兩對半檢查，檢驗(yàn)方法為酶聯(lián)免疫法和酶聯(lián)-紫外連續(xù)法。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察嬰兒在0歲和1歲時(shí)的HBsAg陽性率與抗-HBs陽性率[4-7]。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

在0歲和1歲時(shí)，研究組的抗-HBs陽性率均明顯高于對照組；研究組HBsAg陽性率的檢測結(jié)果也低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組嬰兒抗-HBs陽性率和HBsAg陽性率對比[n(%)]Table 1 Comparison of anti-HBs positive rate and HBsAg positive rate between the two groups of infants[n(%)]

3 討論

乙肝是一種比較特殊的傳染疾病，其特殊性主要表現(xiàn)為可以通過母嬰垂直傳播，雖然臨床和社會對乙肝進(jìn)行了嚴(yán)格的防控，但是相關(guān)報(bào)道指出，仍然有10%的孕婦感染了該病，而母嬰傳播導(dǎo)致新生兒感染病毒的概率較高，可占全國嬰兒乙肝感染的30%左右[8-12]。對于孕婦來講，母嬰乙肝病毒傳播的主要途徑有3個(gè)，即生產(chǎn)時(shí)傳播、宮內(nèi)感染以及產(chǎn)后傳播，其中宮內(nèi)感染傳播途徑所致發(fā)生率較低，僅為2%左右[13-16]，生產(chǎn)時(shí)傳播途徑所致疾病發(fā)生率則較高，一旦嬰兒出現(xiàn)病毒感染，則直接威脅到嬰幼兒的身體健康。目前臨床對于乙肝病毒感染的預(yù)防工作有較為明確的方案，即通過注射乙肝免疫球蛋白進(jìn)行預(yù)防，對于高危乙肝新生而來講，出生后僅以單純性乙肝疫苗注射，嬰兒可能出現(xiàn)抗-HBs，但也存在不出現(xiàn)抗-HBs的可能，因此僅以此種方法進(jìn)行預(yù)防效果并不理想，難以徹底清除血液中的乙肝病毒。

乙肝免疫球蛋白(HBIg)一般情況下是從健康獻(xiàn)血人群中進(jìn)行精選的操作選取出，是一種除去部分溶劑的單元操作提取的預(yù)防乙肝的被動免疫藥品。這種免疫藥品通過患者被動地接受外源性抗體，可以有效地使機(jī)體立即獲得被動保護(hù)免疫力，注射免疫藥品能夠在較短的一定的時(shí)期內(nèi)起效，并且可以中和與清除患者的血清中游離的乙肝病毒，大大地降低了患者乙肝病毒定位感染機(jī)會。到現(xiàn)在為止根據(jù)有關(guān)專業(yè)人士研究數(shù)據(jù)表明:若健康人體一旦受到乙肝病毒侵襲，在幾天后可以在肝細(xì)胞內(nèi)檢測出核心抗體(抗-HBc)。假設(shè)只有使用乙肝疫苗，要經(jīng)過4 d的時(shí)間可以產(chǎn)生循環(huán)抗體，需要的時(shí)間比較長。因此，在單獨(dú)注射乙肝疫苗的時(shí)，在沒有建立人工自動免疫功能時(shí)，感染在患者體內(nèi)的乙肝病毒就會在肝細(xì)胞內(nèi)繁殖。這樣在對高危人群接種乙肝疫苗的過程中，應(yīng)該聯(lián)合乙肝免疫球蛋白(HBIg)的注射是收到理想效果。乙肝免疫球蛋白為阻斷乙肝母嬰傳播的主要藥物，在妊娠20周以后，IgG會通過胎盤的滋養(yǎng)細(xì)胞轉(zhuǎn)移給胎兒，因此在整個(gè)孕期通過注射3次乙肝免疫球蛋白，其可以通過胎盤轉(zhuǎn)移到胎兒體內(nèi)，以達(dá)到降低胎兒感染率的目的[17-26]。同時(shí)在嬰兒期，乙肝病毒可能會對機(jī)體的免疫系統(tǒng)造成傷害，而乙肝免疫球蛋白則可以對其造成的免疫缺陷進(jìn)行有效調(diào)節(jié)，并促進(jìn)Th1型細(xì)胞的活化，加快體內(nèi)γ－干擾素和白介素-12分泌，清除產(chǎn)婦體內(nèi)的病毒，降低HBV-DNA的水平，降低胎兒的感染率[27-29]。同時(shí)基于出生時(shí)HBsAg呈高滴度狀，因此在嬰兒期應(yīng)用乙肝免疫球蛋白則可達(dá)到良好的抗感染效果。在該次研究結(jié)果中也顯示，在0歲和1歲時(shí)，研究組的抗-HBs陽性率均明顯高于對照組，HBsAg陽性率均低于對照組（P＜0.05），結(jié)果顯示在0歲HBsAg陽性率研究組據(jù)為2.63%,對照組為21.05%，1歲HBsAg陽性率研究組為2.63%,對照組為23.68%；在0歲抗-HBs陽性率研究組據(jù)為86.84%,對照組為65.78%，在1歲抗-HBs陽性率研究組據(jù)為94.73%,對照組為76.31%，研究結(jié)果與溫春花[30]在0歲HBsAg陽性率研究組據(jù)為6.0%,對照組為20.0%，1歲HBsAg陽性率研究組為2.0%,對照組為14.0%；在0歲抗-HBs陽性率研究組據(jù)為86.0%,對照組為64.0%，在1歲抗-HBs陽性率研究組據(jù)為94.0%,對照組為76.0%研究結(jié)果一致，說明方法正確，結(jié)果可靠，此結(jié)果再次驗(yàn)證了乙肝免疫球蛋白的良好作用。

綜上所述，在嬰兒期注射乙肝免疫球蛋白，可有效降低母嬰乙型肝炎的傳播率，值得應(yīng)用和推廣。