乙肝免疫球蛋白嬰兒期注射對預防母嬰乙型肝炎效果分析

鞏衛東，王昱丹

1.長春市疾病預防控制中心預防醫學咨詢室，吉林 長春 130000；2.長春市疾病預防控制中心傳染病防治所，吉林 長春 130000

乙型病毒性肝炎(viral hepatitis type B，簡稱為乙肝)患者一般情況下是由乙肝病毒(HBV)感染導致，患者的臨床癥狀主要表現為乏力、惡心等。部分病例有發熱和黃疸；少數病例病程遷延轉為慢性，或發展為肝硬化甚至肝癌；重者病情進展迅猛可發展為重型肝炎；乙型肝炎作為病毒感染性疾病，其具有多種傳播方式，而母嬰傳播則是傳播途徑中的一種，其所占比例可高達50%左右，因此有效控制乙型肝炎的母嬰傳播對患者和社會來講均具有重要意義[1-3]。乙肝疫苗聯合乙肝免疫球蛋白的注射是阻斷母嬰乙型肝炎傳播的主要方法，但是其干預時間在臨床上仍存在一定爭議，為此，該中心對其展開研究，現將2018年3月—2019年3月期間在長春市婦產醫院分娩的76例孕婦作為該次研究對象，其均乙肝表面抗原（HBsAg）和乙型肝炎E抗原（HBeAg）均為陽性，觀察嬰兒期注射乙肝免疫球蛋白對嬰乙型肝炎傳播的阻斷價值，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

現將長春市婦產醫院分娩的76例孕婦作為該次研究對象，其均乙肝表面抗原（HBsAg）和乙型肝炎E抗原（HBeAg）均為陽性，以隨機的方式將其分為研究組和對照組，每組38例。對照組年齡為23～32歲，平均（27.5±0.6）歲；分娩孕周39～41周，平均（40.2±0.4）周；初產婦26例，經產婦12例。研究組年齡為23～33歲，平均（27.8±0.7）歲；分娩孕周39～40周，平均（39.5±0.5）周；初產婦28例，經產婦10例。該研究開始前，患者及家屬均已知情并且同意研究的目的及可能出現的后果，并且簽署相關知情同意文件,報倫理委員會批準。兩組被調查分娩孕婦的基本差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，并且符合該次研究前提。

1.2 納入與排除標準

納入標準：乙型肝炎孕婦除患者癥狀，體征外，根據流行病學，實驗室檢查進行綜合分析確診患者；孕婦孕周在28周上者；患者同意參加乙肝免疫球蛋白嬰兒期注射對預防母嬰乙型肝炎傳播研究。排除標準：乙型肝炎檢測假陽性孕婦；孕婦孕周在28周以下；患有高血壓、冠心病、糖尿病孕婦。

1.3 方法

研究組孕婦在孕28周、32周以及36周時給予肌肉注射乙肝免疫球蛋白（國藥準字S20040089，規格：100 IU/支），200 IU/次，產前共計注射3次。嬰兒出生后的1 d內注射1次乙肝疫苗，0.5 mL/支，每1次人用劑量0.5 mL，（國藥準字S10980007），在出生后的1個月和6個月分別進行一次乙肝疫苗注射。在嬰兒出生后的首日內需要進行乙肝免疫球蛋白的注射，用法用量標準為10μg，1次/d。

對照組，在嬰兒出生后的1 d內注射乙肝疫苗，0.5 mL/支，每1次人用劑量0.5 mL，并且在1個月和6個月再次注射，乙肝疫苗劑量同前。在嬰兒0歲和1歲時分別檢測肝功能以及乙肝兩對半檢查，檢驗方法為酶聯免疫法和酶聯-紫外連續法。

1.4 觀察指標

觀察嬰兒在0歲和1歲時的HBsAg陽性率與抗-HBs陽性率[4-7]。

1.5 統計方法

采用SPSS 19.0統計學軟件對數據進行分析，計數資料采用[n(%)]表示，進行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

在0歲和1歲時，研究組的抗-HBs陽性率均明顯高于對照組；研究組HBsAg陽性率的檢測結果也低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組嬰兒抗-HBs陽性率和HBsAg陽性率對比[n(%)]Table 1 Comparison of anti-HBs positive rate and HBsAg positive rate between the two groups of infants[n(%)]

3 討論

乙肝是一種比較特殊的傳染疾病，其特殊性主要表現為可以通過母嬰垂直傳播，雖然臨床和社會對乙肝進行了嚴格的防控，但是相關報道指出，仍然有10%的孕婦感染了該病，而母嬰傳播導致新生兒感染病毒的概率較高，可占全國嬰兒乙肝感染的30%左右[8-12]。對于孕婦來講，母嬰乙肝病毒傳播的主要途徑有3個，即生產時傳播、宮內感染以及產后傳播，其中宮內感染傳播途徑所致發生率較低，僅為2%左右[13-16]，生產時傳播途徑所致疾病發生率則較高，一旦嬰兒出現病毒感染，則直接威脅到嬰幼兒的身體健康。目前臨床對于乙肝病毒感染的預防工作有較為明確的方案，即通過注射乙肝免疫球蛋白進行預防，對于高危乙肝新生而來講，出生后僅以單純性乙肝疫苗注射，嬰兒可能出現抗-HBs，但也存在不出現抗-HBs的可能，因此僅以此種方法進行預防效果并不理想，難以徹底清除血液中的乙肝病毒。

乙肝免疫球蛋白(HBIg)一般情況下是從健康獻血人群中進行精選的操作選取出，是一種除去部分溶劑的單元操作提取的預防乙肝的被動免疫藥品。這種免疫藥品通過患者被動地接受外源性抗體，可以有效地使機體立即獲得被動保護免疫力，注射免疫藥品能夠在較短的一定的時期內起效，并且可以中和與清除患者的血清中游離的乙肝病毒，大大地降低了患者乙肝病毒定位感染機會。到現在為止根據有關專業人士研究數據表明:若健康人體一旦受到乙肝病毒侵襲，在幾天后可以在肝細胞內檢測出核心抗體(抗-HBc)。假設只有使用乙肝疫苗，要經過4 d的時間可以產生循環抗體，需要的時間比較長。因此，在單獨注射乙肝疫苗的時，在沒有建立人工自動免疫功能時，感染在患者體內的乙肝病毒就會在肝細胞內繁殖。這樣在對高危人群接種乙肝疫苗的過程中，應該聯合乙肝免疫球蛋白(HBIg)的注射是收到理想效果。乙肝免疫球蛋白為阻斷乙肝母嬰傳播的主要藥物，在妊娠20周以后，IgG會通過胎盤的滋養細胞轉移給胎兒，因此在整個孕期通過注射3次乙肝免疫球蛋白，其可以通過胎盤轉移到胎兒體內，以達到降低胎兒感染率的目的[17-26]。同時在嬰兒期，乙肝病毒可能會對機體的免疫系統造成傷害，而乙肝免疫球蛋白則可以對其造成的免疫缺陷進行有效調節，并促進Th1型細胞的活化，加快體內γ－干擾素和白介素-12分泌，清除產婦體內的病毒，降低HBV-DNA的水平，降低胎兒的感染率[27-29]。同時基于出生時HBsAg呈高滴度狀，因此在嬰兒期應用乙肝免疫球蛋白則可達到良好的抗感染效果。在該次研究結果中也顯示，在0歲和1歲時，研究組的抗-HBs陽性率均明顯高于對照組，HBsAg陽性率均低于對照組（P＜0.05），結果顯示在0歲HBsAg陽性率研究組據為2.63%,對照組為21.05%，1歲HBsAg陽性率研究組為2.63%,對照組為23.68%；在0歲抗-HBs陽性率研究組據為86.84%,對照組為65.78%，在1歲抗-HBs陽性率研究組據為94.73%,對照組為76.31%，研究結果與溫春花[30]在0歲HBsAg陽性率研究組據為6.0%,對照組為20.0%，1歲HBsAg陽性率研究組為2.0%,對照組為14.0%；在0歲抗-HBs陽性率研究組據為86.0%,對照組為64.0%，在1歲抗-HBs陽性率研究組據為94.0%,對照組為76.0%研究結果一致，說明方法正確，結果可靠，此結果再次驗證了乙肝免疫球蛋白的良好作用。

綜上所述，在嬰兒期注射乙肝免疫球蛋白，可有效降低母嬰乙型肝炎的傳播率，值得應用和推廣。