普米克令舒聯合孟魯司特治療小兒慢性咳嗽的有效性及對血清lgE 水平的影響

蘇廣珠

咳嗽是一種臨床常見病癥,主要是由呼吸系統病變引起,是機體表現出的一種防御機制。咳嗽的病程較短,發病時患者呼吸道分泌物以及氣管中異物會隨之排出體外。但是若不及時治療咳嗽,患者的病程很可能會被延長,進而提高治療難度,不利于疾病痊愈；此外,較長時間的咳嗽會損傷患者的臟腑功能,消耗其精力體力,對其睡眠質量造成影響,進而嚴重降低其生活質量［1］。小兒慢性咳嗽是指患兒持續咳嗽>8 周,經CT 或者胸片檢查未觀察出明顯病灶的咳嗽癥狀［2］。臨床上小兒慢性咳嗽主要采用普米克令舒與孟魯司特聯合治療,取得確切療效,且不易發生不良反應。基于上述討論,本研究主要探究在小兒慢性咳嗽臨床治療中普米克令舒聯合孟魯司特的有效性以及對血清lgE 水平的影響,具體內容報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年10 月～2020 年10 月于本院就診的82 例慢性咳嗽患兒作為研究對象,根據入院單雙號將其分為參照組與研究組,各41 例。參照組患兒男女比例23∶18；年齡1～8 歲,平均年齡為(4.3±1.3)歲；發病時間1～4 個月,平均發病時間(2.9±0.7)個月。研究組患兒男女比例22∶19；年齡2～8 歲,平均年齡為(4.5±1.2)歲；發病時間1～5 個月,平均發病時間(3.3±0.8)個月。兩組患兒一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。排除標準：①就診前發生高熱患兒；②患有嚴重心腦血管疾病患兒。

1.2 方法 入院后,兩組患兒均行病理診斷以確診,并接受肝腎功能檢查以及血尿常規檢查,予以止咳、化痰、抗生素等基礎對癥處理。

1.2.1 參照組 采用單一孟魯司特治療,患兒口服孟魯司特［Merck Sharp &Dohme Italia SPA(意大利)(杭州默沙東制藥有限公司分裝),國藥準字J20130054,規格：5 mg×5 片］,年齡≤5 歲的患兒服用4 mg/次,1 次/d；年齡>5 歲的患兒服用5 mg/次,1 次/d,均睡前服用。持續治療12 周。

1.2.2 研究組 采用普米克令舒與孟魯司特聯合治療,孟魯司特給藥劑量與方法與參照組相同,同時給予普米克令舒(AstraZeneca Pty Ltd,國藥準字H20140475,規格：1 mg：2 ml×5 支),取2 ml 生理鹽水充分融合0.5 mg 普米克令舒,置入霧化吸入器,吸入10 min/次,2 次/d,其中壓縮空氣泵型號為德國百瑞(PARI)TurboBOY N。持續治療12 周。

1.3 觀察指標及判定標準 ①對比兩組臨床治療效果,評價標準采用《慢性咳嗽診療指南》,療效判定標準：顯效：患兒咳嗽癥狀顯著改善,治療后1 周內消失,極少發作且能夠自行消失；有效：患兒咳嗽癥狀有所緩解,治療后1 周內減輕,治療2～4 周內癥狀消失,復發時采用藥物控制可緩解消失,同時3 個月內不再發作；無效：治療后患兒咳嗽癥狀無明顯改善,甚至出現惡化。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。②對比兩組治療前后細胞免疫情況及血清IgE 水平,分別于治療前、治療后6 周、治療后12 周取患兒痰液,分析細胞成分,采用RPMI 培養液懸涂細胞,使用HE 染色法統計痰液嗜酸性粒細胞陽性情況；血清IgE水平的檢測采用酶聯免疫測定法以及高度敏感放射免疫測定法。③對比兩組不良反應發生情況,包括眩暈、頭痛、乏力、口干、惡心等。

1.4 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床治療效果對比 研究組患兒治療總有效率高于參照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床治療效果對比［n(%)］

2.2 兩組治療前后細胞免疫情況及血清IgE 水平對比治療前,兩組痰液嗜酸性粒細胞陽性率及IgE 水平對比,差異無統計學意義(P>0.05)；治療后6、12 周,研究組痰液嗜酸性粒細胞陽性率及IgE 水平均低于同期參照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后細胞免疫情況及血清IgE 水平對比［n(%),］

表2 兩組治療前后細胞免疫情況及血清IgE 水平對比［n(%),］

注：與同期參照組對比,aP<0.05

2.3 兩組不良反應發生情況對比 研究組不良反應發生率低于參照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應發生情況對比［n(%)］

3 討論

患兒機體免疫能力較低,呼吸系統發育尚未完善,當季節氣溫變化幅度較大時,慢性咳嗽發病率會隨之增高。小兒慢性咳嗽疾病多由病原菌感染而引發,患兒年齡大多≤5 歲。慢性咳嗽發病以后,若患兒未得到及時治療,將可能增加發生肺炎的風險［3］,加之患兒免疫力過低,同樣會明顯增加休克甚至死亡的風險,選擇何種科學有效的治療方法是本院當前較為關注的熱點問題［4］。

當前,臨床診斷小兒慢性咳嗽主要依據患兒持續咳嗽時間≥8 周,且無法診斷為肺疾病,同時咳嗽是通常是患兒就診的唯一癥狀。對于兒童,最常見的咳嗽是咳嗽變異性哮喘,約55%～80%該疾病患兒可能發展為典型哮喘［5］。大多數學者認為哮喘的先兆即咳嗽變異性哮喘,因而及早診斷、治療小兒慢性咳嗽對患兒健康、預防哮喘都具有重要意義［6］。

有研究指出,小兒慢性咳嗽的發病機制主要包括：①機體有炎癥時會對咳嗽受體產生直接刺激,進而提高咳嗽反射的敏感性［7］；②傳感器會被分泌物逆向流動或者休克刺激到,進而引起神經反射,導致咳嗽［8］。為了提高治療可靠性與安全性,有必要為慢性咳嗽患兒選擇最佳的科學的治療方案。同時研究發現,抗生素治療小兒慢性咳嗽的效果不理想；而采用支氣管進行擴張治療又可能會造成患兒肺功能出現輕微的損傷,但是不及時治療更會造成其起到不可逆轉的損傷［9］,進而增加發展為哮喘的風險。因此,如何幫助慢性咳嗽患兒快速止咳同時促進其肺功能恢復是臨床亟待解決的問題。臨床研究多認為小兒慢性咳嗽與肥大細胞、嗜酸性粒細胞參與氣道慢性炎癥有關,一旦誘發氣道高反應,將會增加治療難度,因而,臨床治療應以抑制氣道高反應性、提高患兒免疫抵抗力為主［10,11］。

白三烯由機體花生四烯酸經5-脂氧合酶途徑代謝而來,屬于重要的炎性介質之一,對支氣管收縮起促進作用,同時促進肺中中性粒細胞和嗜酸性粒細胞的積聚和遷移,引發炎癥反應。作為一種白三烯受體拮抗劑,孟魯司特對炎性因子起到有效抑制作用,能夠間接緩解機體炎癥反應,進而有效改善患者咳痰、咳嗽等癥狀。另外,大量研究表明孟魯司特藥物耐受性較好［12,13］,且不良反應較少,通常可以進行持續治療。普米克令舒則是一種新合成的腎上腺皮質激素,與糖皮質激素受體的親和力較強,能夠對突變應答強度予以有效抑制。以霧化吸入氣道的方式,普米克令舒能夠與氣道上皮細胞中糖皮質激素受體進行迅速結合,抗炎作用較好［13］。同時普米克令舒具有高親脂性,對于脂質間隙藥物起降低釋放速率的作用,能夠增強腎上腺皮質激素受體相互間的親和力,延長局部激素抗炎作用時間。同時考慮到兒童就醫依從性較差,霧化吸入藥物的方式可以直接對其呼吸系統產生作用,起效快,無痛苦,能夠提高患兒依從性。因此,在小兒慢性咳嗽中聯合普米克令舒與孟魯司特治療效果較好,可有效緩解咳嗽癥狀,促進患兒病情康復。

本次研究結果顯示,研究組患兒治療總有效率高于參照組,差異有統計學意義(P<0.05)。治療后,研究組痰液嗜酸性粒細胞陽性率及IgE 水平均低于參照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。研究組不良反應發生率低于參照組,差異有統計學意義(P<0.05)。

綜上所述,普米克令舒聯合孟魯司特治療小兒慢性咳嗽療效顯著,用藥可靠性與安全性較為理想,可以快速緩解患兒咳嗽癥狀,臨床應用價值較高。