基于數據挖掘分析含車前子的成藥配伍規律

王元雪

車前子甘、淡、微寒,歸肺、肝、腎、膀胱經,具有清熱、利尿、明目、祛痰的作用,可治療多個系統的多種疾病。本文從含有車前子的成藥入手,在有效的驗方中進一步挖掘其用藥配伍規律,拓展診療范圍。

1 資料與方法

1.1 納入及排除標準 以《中華人民共和國藥典》(2010、2015、2020 年版)、《國家中成藥標準匯編》、《衛生部藥品標準中藥成方制劑》、《國家藥品標準·新藥轉正標準》、《新編國家中成藥第2 版》為來源,提取含“車前子”的成藥處方,并排除組成重復的制劑,整理出93 首處方。

1.2 處方錄入與規范化 根據成藥說明書,對93 首處方中的中藥名稱參照《中藥學》進行規范化處理及合并,例如“炒白術”、“白術”統一為“白術”。部分中藥名稱未細化,如“牛膝”未說明是“川牛膝”還是“懷牛膝”；“地黃”未說明是“生地黃”還是“熟地黃”等,這部分按照成藥說明書中具體藥名統計。在整理時,排除輔料(如薄荷腦、薄荷油、蜂蜜、甘蔗),也排除“甘草”、“炙甘草”2 味使用頻率較高的使藥。同時根據功效主治,簡化每個處方所治療的疾病與證型。篩選頻數>1 的中藥,共183 味。根據《中華人民共和國藥典》,記錄183 味藥物的藥性(寒、熱、溫、涼、平),藥味(酸、苦、甘、辛、咸、淡、澀),歸經(肝、心、脾、肺、腎、膽、小腸、胃、大腸、膀胱、心包、三焦)。

1.3 統計學方法 本文使用 SPSS Statistics 22(簡稱SPSS)和SPSS Modeler 18(簡稱Modeler)進行統計分析及繪制復雜網絡圖,使用Excel 表格繪制柱狀圖、雷達圖。通過SPSS 對頻數≥10 的中藥進行系統聚類(分層聚類)。通過Modeler 對頻數>1 的中藥進行關聯分析(Apriori 算法),繪制復雜網絡圖。

2 結果

2.1 主治的疾病、證型 去除“其他”類(說明書沒有明確提出治療哪種疾病,或所治的疾病僅對應單個成藥)的8 首處方,將剩余成藥根據所治療的疾病繪制柱狀圖,頻率前3 名依次為：尿路感染、腹瀉、眼病。見圖1。去除“其他”類(同證型的成藥≤2 個)的6 個成藥,將剩余成藥根據所治療的證型繪制柱狀圖,前3 位常見的證型為：濕熱、脾虛、腎虛。見圖2。可見含車前子的成藥,多有清熱、利尿、明目等功效。車前子臨床上主要用來治療濕熱淋證；可以“利小便而實大便”,用于治療泄瀉；車前子歸肝經、可清肝明目；且常與補腎藥物配合,治療腎虛水腫。

圖1 主治疾病的分布

圖2 主治證型的分布

2.2 用藥頻率高的中藥 186 味中藥中,出現頻率>20%的中藥9 味,>15%的22 味。見表1。

2.3 中藥的藥味、藥性、歸經 186 味中藥中,藥性：以寒性(如澤瀉、黃芩等)、溫性(如白術、熟地黃等)居多,可清熱利濕、補腎健脾。藥味：甘(如茯苓、山藥等)“能補、能和、能緩”,可健脾腎；苦(如白術、黃芩等)“能泄、能燥、能堅”,可燥濕熱；辛(如菟絲子、陳皮等)“能散、能行”,可行氣燥濕。見圖3。藥物歸經：以肝經最常見,分析除車前子外,還有許多補腎(如熟地黃、菟絲子)、清熱(大黃、黃連、菊花)的常見藥物同時也歸肝經,治療眼病也是以肝經為主,因此范圍較廣、出現次數較多。不難理解,歸脾、腎兩經的中藥占比較多。歸肺經的藥物中,車前子、茯苓、山藥、黃芩較常見,這些歸肺經的藥物可利濕,還可清熱、行氣,可用于治療淋證、眼病等。見圖4。

圖3 藥性、藥味

圖4 藥物歸經

2.4 配伍規律分析

2.4.1 系統聚類 將表1 的中藥進行系統聚類(分層聚類)并繪制樹狀圖,聚類方法選離差平方和［1］,區間選歐式距離平方。根據樹狀圖結果及中醫理論,篩選合理的結果(去掉“黃柏、黃芪”和“肉桂、麥冬、薏苡仁”兩組),大致將除車前子外的中藥分為9 組。見表2。

表1 頻數≥10 的中藥列表(以頻率排序)

表2 高頻用藥分類

2.4.2 關聯分析與復雜網絡圖 將頻數>1 的中藥提取后進行關聯分析(Apriori 算法),與車前子關聯置信度100%且支持度前5 的對藥、與車前子關聯置信度100%且支持度前5 的角藥,見表3～表9。并將數據繪制成復雜網絡圖,最大鏈接數=80。見圖5。

圖5 復雜網絡圖(最大鏈接數=80)

在所有成藥處方中,茯苓、澤瀉是最常見的與車前子搭配的中藥；車前子與山藥、熟地、菟絲子協同,共奏補腎、利水濕的作用；“脾為生痰之源”,白術與車前子搭配可以健脾并加強利水濕的效果,而且“利小便而實大便”,可治療脾虛濕盛之泄瀉。見表3。

表3 支持度前5 的對藥、角藥(n,%,n=93)

對各個中藥進行疾病組內關聯分析后,可以看出在治療尿路感染時,車前子常聯用木通、萹蓄、大黃、黃柏、茯苓、瞿麥、澤瀉等藥物,加強清利濕熱、利尿通淋的功效。見表4。

表4 尿路感染的對藥、角藥 (n,%,n=15)

在治療腹瀉時,車前子常與蒼術、白扁豆、訶子、山楂、木香、藿香、白術等藥物配伍,可見有3 個治療腹瀉的思路：健脾利濕、芳香化濕、澀腸止瀉。見表5。

表5 腹瀉的對藥、角藥 (n,%,n=14)

車前子有明目的作用,常與菊花、決明子、黃芩、當歸、梔子一起治療眼病,疏風清熱、清肝明目、養血活血是治療眼病的常用治則。見表6。

表6 眼病的對藥、角藥 (n,%,n=12)

車前子本身可以清濕熱,在帶下病中常與柴胡、白術、山藥、陳皮、蒼術配伍,具有疏肝、行氣、健脾的功效。見表7。

表7 帶下病的對藥、角藥 (n,%,n=8)

五子衍宗丸組成為枸杞子、菟絲子、覆盆子、五味子、車前子,補骨脂也是補腎的常用藥,可以推測,普遍認為陽痿是由于腎虛引起的。見表8。

表8 陽痿的對藥、角藥 (n,%,n=8)

車前子聯合茯苓、山藥、澤瀉、牛膝等加強利水消腫的功效,還有附子等補腎陽的中藥,可見溫陽化氣利水是治療腎炎的常用思路之一。見表9。

表9 腎炎的對藥、角藥 (n,%,n=6)

3 小結

綜上所述,車前子可用于治療腎系、脾系、眼病、帶下病等諸多系統疾病。每個疾病雖然各有不同的診療思路,但都存在共性。例如：治療尿路感染時,需清熱利濕；治療腹瀉時,除了對癥處理,還要強調祛濕；治療眼病時,離不開歸肝經這一規律；治療腎炎時,溫陽化氣利水是重要的思路之一。車前子存在于許多常用的方劑中,例如：五子衍宗丸、濟生腎氣丸、八正散。車前子常聯合茯苓、澤瀉、當歸、地黃、白術、白扁豆等,共奏利濕熱、補脾腎的功效,并進一步擴大車前子的治療范圍。

近些年來,已有多項試驗證實,車前子主要藥理成分包括多糖類、苯乙醇苷類等,具有利尿、抗炎等作用［2-4］,對于消化系統具有雙向調節性,可以治療腹瀉、便秘［2,5,6］。雖然本文是基于數學算法,但通過統計學的進一步挖掘、確證了中醫的配伍規律,期待本文能為進一步提高臨證療效做出貢獻。