b-欖香烯對腦膠質瘤作用的研究進展

朱文昊 趙雯 黃旗 徐宏治

摘 要 膠質瘤是最常見的原發性中樞神經系統腫瘤，年發病率為56例/10萬人，在現有標準治療后總體生存期僅為14.4個月。近年來，國內外研究顯示，中藥活性成分具有治療膠質瘤的作用，諸如b-欖香烯、細辛醚、當歸、白藜蘆醇、紫杉醇等，其作用機制牽扯廣泛。本文綜述b-欖香烯治療腦膠質瘤的現狀，為今后科研思路和臨床治療提供新的參考。

關鍵詞 b-欖香烯 腦膠質瘤 中藥

中圖分類號：R285 文獻標志碼：A 文章編號：1006-1533（2021）19-0070-04

Research progress of β-elemene on glioma

ZHU Wenhao1， ZHAO Wen1， HUANG Qi2， XU Hongzhi3

（1. Department of Anaesthesiology， Huashan Hospital， Fudan University， Shanghai 200040， China； 2. Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai 201203， China； 3. Department of Neurosurgery， Huashan Hospital， Fudan University， Shanghai 200040， China）

ABSTRACT Glioma is the most common central nervous system tumor with the annual incidence of 56 cases per 100 000 individuals worldwide. The overall survival are 14.4 months after the current standard treatment. A large number of studies reported domestic and abroad in recent years show that glioma can be treated with the active constituents in traditional Chinese medicine， including β-elemene， β-asarone， angelica sinensis， resveratrol， paclitaxel， and their mechanism of action may involve many aspects. This paper reviews recent study on current situation of β-elemene in the treatment of glioma so as to provide a reference for the idea of scientific research and the clinical treatment in the future.

KEy wORDS β-elemene； glioma； Chinese medicine

膠質瘤是人類最常見的原發性中樞神經系統（central nervous system， CNS）腫瘤，起源于神經外胚層細胞[1-2]。膠質瘤具有生長迅速、侵襲性強、手術后易復發、病死率高的特點[3]。目前，膠質瘤的主要治療方式包括手術、化療、放療等手段[4]。手術是膠質瘤治療的首選，術后聯合以替莫唑胺（temozolomide， TMZ）為主的藥物化療，但治療效果總體來說仍不能令人滿意。

欖香烯從姜科植物溫郁金（莪術）中提取，莪術作為中藥的常用藥物，味辛、苦，性溫，歸肝、脾經，主要功能為行氣破血，消積止痛。用于癥瘕痞塊，瘀血經閉，胸痹心痛，食積腫痛[5]。中醫認為腫瘤是由于正氣虛損，邪毒入侵，氣滯、痰結、毒聚所致，兼有血淤。莪術可調和氣機，兼能活血通經，使痰消氣暢，氣血調和，達到治療作用。

b-欖香烯是欖香烯3種單體中的主要活性成分[6]，其抗癌譜廣、高效、安全、無毒， 對肝腎功能無損害， 無骨髓抑制，不但具有直接抗腫瘤的作用，而且還有免疫保護、與放化療協同作用，能提高患者的生存質量[7]。現就有關b-欖香烯對腦膠質瘤的研究進展綜述如下。

1 基礎研究

1.1 直接誘導膠質瘤細胞凋亡

b-欖香烯具有直接的腫瘤抑制作用[8]。周洪語等[9]研究了b-欖香烯抗膠質瘤細胞的增殖和誘導凋亡的作用，檢測b-欖香烯對鼠源性C6膠質瘤細胞及人源性SHC-44膠質瘤細胞的體外增殖抑制效應。與對照組相比，經欖香烯處理后大部分膠質瘤細胞出現核固縮、DNA濃縮并向核膜靠攏，核漿比例減小以及胞膜皺縮等早期凋亡形態學變化，部分細胞因DNA斷裂，細胞核表現為塊狀或點狀，出現凋亡小體；C6細胞數量明顯減少，SHC-44細胞增殖明顯減緩，兩組部分細胞脫壁死亡，其比例隨欖香烯處理濃度的增加和處理時間的延長而增加。周洪語等[10]進一步研究了欖香烯抑制膠質瘤細胞增殖，發現欖香烯作用濃度在80～100 mg/L以內大鼠神經膠質細胞增殖和細胞形態均無明顯變化。然而，當藥物濃度達30～40 mg/L，C6膠質瘤細胞增殖明顯減慢，密度較低，大部分出現邊緣脫壁和細胞破碎死亡現象[9]。以上結果提示欖香烯的抗腫瘤增殖作用具有一定的特異性，其對正常膠質細胞的抑制作用濃度是對膠質瘤細胞的2倍以上。細胞凋亡有外源性和內源性（線粒體）兩個主要途徑[11]。兩種途徑都涉及線粒體和Bcl-2家族蛋白。Caspase的激活受各種細胞因子的調節，包括促凋亡的Bcl-2家族成員和Fas/Fas配體（Fasl）系統。Fas及其Fas配體（FasL）系統在許多細胞系的凋亡信號傳導中起關鍵作用，并且Fas的刺激導致啟動細胞凋亡的外源性途徑[12]。徐英輝等[13]報導下調Blc-2/Blc-x基因及蛋白表達可能是欖香烯誘導凋亡、抑制C6細胞增殖的主要機制。Zhang等[14]指出b-欖香烯干預膠質瘤細胞可通過下調凋亡抑制（survivin）基因的表達以及抑制survivin與HBXIP（caspase-9活性的關鍵調節劑）之間的作用而降低細胞增殖誘導細胞的凋亡；進一步研究發現b-欖香烯誘導細胞凋亡抑制c-myc、hTERT基因