2021年2月FDA批準新藥概況

2021年2月，FDA批出6個新分子實體，分別為治療肺癌藥品Tepmetko（tepotinib）、治療淋巴瘤新藥Ukoniq（umbralisib）、首款骨髓保護劑Cosela（trilaciclib）、治療杜氏肌營養不良癥藥品Amondys 45（casimersen）、治療致命兒童代謝缺陷藥品Nulibry（fosdenopterin）和治療骨髓瘤藥物Pepaxto（美法侖氟苯酰胺），以及1個新生物制品，為新型降脂藥Evkeeza（evinacumab-dgnb）。

1 Tepmetko（tepotinib）

Tepmetko為口服片劑，被批準用于治療攜帶met（間質細胞-上皮細胞轉化）基因第14號外顯子（MET ex14）跳躍突變的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成年患者。Tepmetko是一種口服MET激酶抑制劑，可強效、高度選擇性抑制由met基因改變引起的致癌信號，具有改善攜帶這些特定MET改變的侵襲性腫瘤患者治療預后的潛力。

2 Ukoniq（umbralisib）

Ukoniq為口服片劑，被批準用于治療先前已接受過至少1種基于抗CD20療法的復發或難治性邊緣區淋巴瘤（MZL）成年患者、以及先前已接受過至少三線全身治療的復發或難治性濾泡性淋巴瘤（FL）成年患者。Ukoniq是首個也是唯一一個口服的磷酸肌醇3激酶（PI3K）δ和酪蛋白激酶1（CK1）e雙重抑制劑。已知PI3K-δ在支持細胞增殖和存活、細胞分化、細胞間運輸和免疫中發揮重要作用，在造血來源的細胞中強烈表達，常與B細胞相關淋巴瘤有關。CK1-e是致癌蛋白翻譯的調節因子，與癌細胞（包括淋巴惡性腫瘤）的發生機制有關。

3 Cosela（trilaciclib）

Cosela為注射用凍干粉，被批準用于預防擴散期小細胞肺癌（ES-SCLC）成年患者因鉑類/依托泊苷方案或拓撲替康方案化學治療導致的骨髓抑制。Cosela是一種首創的（first-in-class）小分子短效CDK4/6抑制劑，可通過抑制細胞周期蛋白依賴性激酶4/6（CDK 4/6）來幫助保護骨髓細胞免受化學療法的損害。Cosela的骨髓保護作用可降低嚴重中性粒細胞減少癥和貧血的發生率和持續時間、減少諸如生長因子和紅細胞輸注等搶救性干預措施的需要。

4 Amondys 45（casimersen）

Amondys為注射液，被批準用于45外顯子跳躍突變杜氏肌營養不良癥（DMD）患者的治療。DMD是一種罕見且致命的神經肌肉遺傳病。Amondys 45是一種反義寡核苷酸，通過與抗肌萎縮蛋白前體mRNA第45外顯子結合，從而使mRNA加工過程中排除或“跳過”該外顯子，最終產生一種縮短的、功能性的抗肌萎縮蛋白。

5 Nulibry（fosdenopterin）

Nulibry為注射用凍干粉，被批準用于降低因A型鉬輔因子缺乏（MoCD）導致的死亡風險。A型MoCD是一種由于鉬輔因子（MoCo）合成中斷引起的常染色體隱性遺傳，患者通常為嚴重腦病和頑固性癲癇發作的嬰兒。Nulibry是一款首創的環吡喃蝶呤單磷酸酯（cPMP）氫溴酸鹽二水合物，它可以替代cPMP并允許MoCo的合成步驟繼續進行，在激活MoCo依賴性酶的同時消除亞硫酸鹽，對防止亞硫酸鹽的神經毒性代謝物s-硫代半胱氨酸的積累至關重要。

6 Pepaxto（美法侖氟苯酰胺）

Pepaxto為注射用凍干粉，被批準與地塞米松聯用，用于治療已接受至少4項前期療法，并且疾病對至少1種蛋白酶體抑制劑、免疫調節劑和靶向CD38的單克隆抗體產生耐藥性的復發/難治性多發性骨髓瘤（MM）成年患者。Pepaxto是一款首創的肽偶聯藥物，它將烷化劑美法侖與靶向氨肽酶的多肽偶聯在一起，由于其親脂性能夠迅速被MM細胞攝入，在細胞內，它會迅速被肽酶水解，從而釋放具有親水性的烷化劑。氨肽酶在腫瘤細胞中過度表達，尤其是在晚期癌癥或攜帶高突變復合的腫瘤中，所以Pepaxto能夠提高烷化劑美法侖在細胞內的濃度，對MM細胞更具殺傷力。

7 Evkeeza（evinacumab-dgnb）

Evkeeza為注射液，被批準作為其他降脂療法的輔助療法，用于治療年齡≥12歲純合子家族性高膽固醇血癥（HoFH）兒童和成年患者。Evkeeza是一種靶向血管生成素樣蛋白3（ANGPTL3）的全人源化單克隆抗體，該藥通過與ANGPTL3結合并阻斷其功能。ANGPTL3是一種在脂質代謝中起著關鍵作用的蛋白質，通過阻斷ANGPTL3蛋白，Evkeeza旨在復制這種功能喪失型突變效應，以降低HoFH患者的LDL-C。

（上海醫藥戰略發展研究院特約研究員 張建忠）