黃連溫膽湯加減治療惡性腫瘤伴廣泛性焦慮癥臨床研究

許煒茹，楊 中，薛 娜

（首都醫科大學附屬北京中醫醫院腫瘤科，北京 100010）

廣泛性焦慮癥 （generalized anxiety disorder，GAD）又稱廣泛性焦慮障礙、慢性焦慮，主要表現為自主神經功能紊亂，如頭暈、心悸、惡心、疲乏、失眠等，具有恐懼、逃避、失控感，以及運動性不安如疼痛、坐臥不安、顫抖等，具有反復發作、慢性病程的特點。研究[1]報道，我國惡性腫瘤患者伴廣泛性焦慮癥高達40%，明顯高于健康人群（18.37%）。焦慮可以導致人體的免疫功能下降，從而對腫瘤患者的治療、生活質量、預后等造成嚴重影響[2]。因此，筆者對合并廣泛性焦慮癥的惡性腫瘤患者進行研究，觀察黃連溫膽湯加減治療惡性腫瘤患者合并廣泛性焦慮癥的效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年 8 月－ 2020 年 10 月在我院腫瘤科門診就診或病房住院的惡性腫瘤伴廣泛性焦慮癥患者96 例，按1:1 比例通過軟件生成隨機號，隨機分為治療組和對照組。經核脫落6 例，最終有效病例為90 例。對照組45 例，采用常規腫瘤治療；治療組45 例，在常規腫瘤治療的基礎上采用黃連溫膽湯加減治療。治療組男18例，女27例，平均年齡（68.4±7.2）歲；對照組男16例，女29例，平均年齡（70.3±8.4）歲。文化程度方面，治療組患者小學及以下8例，中學20例，中專及高中10 例，本科及以上7 例；對照組小學及以下6例，中學18例，中專及高中13例，本科及以上8例。兩組在性別、年齡、文化程度方面比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲得倫理委員會批準（批件號：2015BL-035-02），患者知情同意。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 參考《ICD-10 精神與行為障礙分類》[3]中廣泛性焦慮障礙的診斷標準。以持續的原發性焦慮癥狀為主，并符合以下2 項：1）經常或持續的無明確對象和固定內容的恐懼；2）伴自主神經癥狀或運動性不安。嚴重標準：社會功能受損，患者因難以忍受又無法解脫而感到恐懼。病程≥6 個月。

1.2.2 中醫診斷標準 參照《中醫病癥診斷療效標準》[4]。痰熱擾心型主癥：以擔憂、緊張等精神性焦慮為主，兼見心悸、胸悶、多汗等軀體性焦慮癥狀，以及恐懼、煩躁易怒、坐立不安、失眠。次癥：驚恐不安，心煩意亂，性急多言，夜寐易驚，頭昏頭痛，口苦口干。舌紅，苔黃膩，脈滑數。患者首先具備精神性焦慮，同時具備主癥中4 項以上，且癥狀持續至少 6個月，其次應同時具備次癥5 項以上，即可診斷[5]。1.3 納入標準 1）經病理組織學或細胞學確診的惡性腫瘤患者；2）屬于輕中度GAD 患者，14 分≤漢密爾頓焦慮量表（hamilton anxiety scale，HAMA）評分＜29 分；3 ）符合中醫“郁病-痰熱擾心型”的診斷標準；4）年齡18 ～80 歲；5） 2 周前未服用過抗焦慮抑郁藥物；6）患者知情同意。

1.4 排除標準 1）卡氏評分＜60 分，預計生存期＜3個月；2）心、腦、肝、腎功能嚴重障礙的患者；3）2 個月內進行化療、放療、免疫治療的患者；4）合用任何精神病藥物、心境穩定劑者；5）重度焦慮的患者（HAMA 量表評分≥29 分）；6） 妊娠期或哺乳期的婦女。

1.5 治療方法 對照組接受腫瘤常規治療。治療組在腫瘤常規治療的基礎上口服黃連溫膽湯，藥物組成：黃連6 g，法半夏9 g，竹茹15 g，枳實9 g，陳皮10 g，茯苓15 g，炙甘草10 g，生姜3 片。如兼氣滯者，加柴胡10 g，郁金10 g，佛手10 g 理氣；兼血瘀者，加當歸15 g，紅花10 g 活血化瘀；兼氣虛者，加黨參、白術、茯苓健脾補氣；兼心悸失眠者，加炒酸棗仁30 g，遠志10 g 養心安神。湯藥由本院中藥房煎制而成，每日1 劑，水煎服，分2 次口服，每次服用200 mL。

1.6 觀察指標 患者入組后、治療前及治療后對患者進行觀察，記錄患者一般情況，漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評分、卡氏（KPS）評分、免疫相關檢測指標、中醫證候積分。1）HAMA 評分：總分≥29 分，嚴重焦慮； ≥21 分，肯定有明顯焦慮；≥14分，肯定有焦慮；≥7 分，可能有焦慮； ＜7 分，無焦慮。2）中醫證候積分[6]：主癥按照0、2、4、6 分，次癥按照0、1、2、3 分進行4 級評定，兩者總分為中醫證候積分。

1.7 療效標準 基本痊愈：中醫證候積分減少≥95%；顯效：中醫證候積分減少≥70%；有效：中醫證候積分減少≥30%；無效：中醫證候積分減少＜30%。計算公式為尼莫地平法：[（治療前積分-治療后積分）÷治療前積分]×100%。總有效率= （痊愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%[7]。

1.8 統計學方法 數據結果通過SPSS 16.0 統計軟件進行分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，2 組間比較采用t檢驗，治療前后變化比較用配對t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2 組治療前后HAMA 評分比較 見表1。

表1 2 組治療前后HAMA 評分比較（± s，n = 45） 分

表1 2 組治療前后HAMA 評分比較（± s，n = 45） 分

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對照組比較，△P ＜0.05

組別 治療前 治療后治療組 21.19±2.12 16.11±2.36#△對照組 20.86±1.88 19.74±2.01

2.2 2 組治療前后KPS 評分比較 見表2。

表2 2 組治療前后KPS 評分比較（± s，n = 45） 分

表2 2 組治療前后KPS 評分比較（± s，n = 45） 分

組別 治療前 治療后治療組 79.46±7.12 80.21±6.26對照組 77.94±6.58 78.83±5.71

2.3 2 組治療前后相關免疫指標比較 見表3。

表3 2 組治療前后相關免疫指標比較（± s，n = 45）

表3 2 組治療前后相關免疫指標比較（± s，n = 45）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對照組比較，△P ＜0.05

組別 時間 CD4+/% CD8+/% CD4+/CD8+ NK 細胞/%治療組 治療前 31.73±5.2 27.18±4.68 1.23±0.54 23.27±7.24治療后 36.06±6.26#△ 25.49±6.24 1.46±0.71#△ 25.04±7.93對照組 治療前 33.24±8.12 26.96±7.16 1.29±0.53 24.17±6.86治療后 32.77±4.74 27.11±6.33 1.19±0.77 24.74±7.83

2.4 2 組治療前后中醫證候積分比較 見表4。

表4 2 組治療前后中醫證候積分比較（± s，n = 45） 分

表4 2 組治療前后中醫證候積分比較（± s，n = 45） 分

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對照組比較，△P ＜0.05

組別 治療前 治療后治療組 34.19±7.52 22.37±8.42#△對照組 33.89±6.94 30.16±6.26

2.5 2 組臨床療效結果比較 見表5。

表5 2 組臨床療效結果比較（n = 45） 例

3 討論

很多惡性腫瘤患者被告知病情時，面臨巨大的心理壓力，加上病痛的折磨，易出現焦慮、恐懼、情緒低落等情志變化，嚴重會影響疾病的后續治療[8-9]。因此，臨床及時發現惡性腫瘤患者的焦慮狀態，并針對其進行治療，有利于患者后續的抗腫瘤治療，提高患者的生活質量。目前，西醫主要以苯二氮卓類抗焦慮治療，其不良反應明顯，如過度鎮靜、戒斷、依賴[10-11]，而中醫藥在治療本病具有較好療效。筆者臨床發現，惡性腫瘤患者中痰熱擾心型廣泛性焦慮癥患者居多，故研究探索黃連溫膽湯治療該病的療效。

中醫學認為，廣泛性焦慮癥屬于“郁病”范疇，其病理變化與心、肝、脾有密切關系。肝失疏泄、脾失健運、心失所養、臟腑陰陽氣血失調是郁病的主要病機。筆者臨床發現本病痰熱擾心型患者較為常見，該病始于肝失條達，疏泄失常，故以氣機郁滯不暢為先。氣郁則濕不化，濕郁則生痰，日久化火，內擾心膽，致膽氣不寧，心神不安而致焦慮，故治以清熱滌痰、寧心安神的黃連溫膽湯恰合病機。黃連溫膽湯出自清代陸廷珍的《六因條辨》卷上，該方是在宋代溫膽湯的基礎上加黃連而成，為后世醫家廣泛運用。黃連溫膽湯主要由黃連、法半夏、竹茹、枳實、陳皮、茯苓、炙甘草、生姜組成。其中黃連、半夏為君，具有燥濕化痰、清心除煩的作用，半夏與黃連，辛開苦降以調氣機之升降，寒溫并用以和其陰陽。枳實、陳皮為臣，具有理氣化痰的作用，茯苓、竹茹健脾化痰、清熱除煩為佐，使以甘草健脾和中、調和諸藥。加生姜，和脾胃而兼制半夏之毒。研究結果顯示，黃連溫膽湯對于痰熱擾心型廣泛性焦慮癥患者具有較好的療效，其可以降低腫瘤患者HAMA 評分，改善患者焦慮癥狀。現代醫學研究發現，該方的成分具有抗焦慮的作用，黃連和茯苓的提取物均能釋放5-羥色胺而抗焦慮[12-15]，半夏通過抑制神經末梢與神經通路的傳導作用達到安神的作用[16-17]。

T 淋巴細胞根據表面受體的不同，分為CD4+和CD8+兩個亞群。CD4+即輔助/誘導 T 淋巴細胞，能刺激B 淋巴細胞的活化、增殖以及產生特異性的免疫球蛋白；CD8+即抑制/細胞毒性 T 淋巴細胞，具有負向調節作用，能通過分泌各種細胞因子殺死靶細胞；CD4+/ CD8+比值下降說明細胞免疫功能低下。研究顯示惡性腫瘤患者多伴有不同程度的免疫功能下降，腫瘤患者存在明顯的T 細胞亞群免疫抑制現象[18-20]，主要表現為阻止CD4+細胞的出現及成熟，誘導并激活CD8+細胞，從而使CD4+/ CD8+比值下降[21]。焦慮情緒障礙作為一種應激反應，經過神經-內分泌-免疫調節軸產生，可以誘導機體出現免疫逃逸、T 細胞減少、T 淋巴細胞的亞群比例失衡，從而使機體最終出現免疫功能障礙[22-25]。本研究顯示，黃連溫膽湯治療后患者CD4+增加，CD4+/CD8+比值較治療前及對照組均有升高，差異有統計學意義（P＜0.05）。說明黃連溫膽湯有提高惡性腫瘤患者免疫力的功效。

綜上所述，黃連溫膽湯加減治療輕中度痰熱擾心型廣泛焦慮癥患者有一定的療效，能提高HAMA評分，改善患者焦慮狀態，改善中醫證候評分，提高患者免疫力，但入組患者數量有限，還需進一步擴大樣本量深入研究。