馬來酸依那普利片聯(lián)合烏拉地爾對(duì)冠心病合并慢性心力衰竭患者血清生長分化因子15及腦鈉肽水平影響

黃志龍， 楊良瑞， 趙 君

青海省心腦血管病專科醫(yī)院1.藥劑科；2.心律失?？疲?.體檢中心，青海 西寧 810012

冠心病是由冠狀動(dòng)脈器質(zhì)性狹窄或阻塞引起的心肌缺血缺氧[1]。心力衰竭是指在靜脈回流正常情況下，由于心肌射血和充盈障礙，系統(tǒng)血液淤積或相對(duì)不足，不能滿足機(jī)體供血需要而發(fā)生的綜合征，為冠心病晚期常見并發(fā)癥之一[2]。馬來酸依那普利片可延緩癥狀性心力衰竭進(jìn)展，減輕心臟負(fù)荷，但起效較慢，且對(duì)部分心力衰竭作用不佳。烏拉地爾可改善患者血流動(dòng)力及心排血量，有效降低外周阻力及心臟前后負(fù)荷。有研究發(fā)現(xiàn)，血清生長分化因子15(growth and differentiation factor-15，GDF15)與腦鈉肽(brain natriuretic peptide，BNP)水平均與冠心病合并慢性心力衰竭患者的遠(yuǎn)期療效緊密相關(guān)[3]。本研究旨在探討馬來酸依那普利片聯(lián)合烏拉地爾對(duì)冠心病合并慢性心力衰竭患者血清GDF15及BNP水平的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取青海省心腦血管病專科醫(yī)院自2018年3月至2020年4月收治的112例冠心病合并慢性心力衰竭患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合慢性心力衰竭相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；符合冠心病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；超聲心動(dòng)圖監(jiān)測左心室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction，LVEF)≤50%。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在藥物過敏史且近期內(nèi)接受過相關(guān)藥物治療；合并腦、腎、肺等器官嚴(yán)重病變者；合并精神類疾病或惡性腫瘤者；伴有其他心力衰竭及嚴(yán)重心血管疾病者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為A組(n=54)與B組(n=58)。A組：男性31例，女性23例；年齡50～77歲，平均年齡(68.94±3.13)歲；病程5～10年，平均病程(6.34±2.22)年；美國紐約心臟病協(xié)會(huì)心功能分級(jí)[6]：Ⅱ級(jí)10例，Ⅲ級(jí)25例，Ⅳ級(jí)19例。B組：男性30例，女性28例；年齡50～78歲，平均年齡(69.15±3.21)歲；病程5～10年，平均病程(6.25±2.12)年；美國紐約心臟病協(xié)會(huì)心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)11例，Ⅲ級(jí)29例，Ⅳ級(jí)18例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 A組采用馬來酸依那普利片治療，口服馬來酸依馬來酸依那普利片(常州制藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H10930062)，2.5 mg/次，1次/d，連續(xù)服用3個(gè)月。B組在A組基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用烏拉地爾。B組患者給予鹽酸烏拉地爾注射液(河北一品制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20123353)，以2.5 mg/min靜脈輸注。給藥后5 min，根據(jù)患者血壓情況調(diào)節(jié)速度，以2.0～6.0 μg/kg標(biāo)準(zhǔn)給藥，25.0 mg/次，1次/d，持續(xù)靜脈輸注0.5個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組患者治療前后血清GDF15、BNP水平。記錄并比較兩組患者治療前后的心功能指標(biāo)，包括LVEF、每搏出量(stroke volume，SV)及左心室舒張期末內(nèi)徑(left ventricle end diastolic dimension，LVEDD)。記錄兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[7]：顯效，治療后心功能明顯改善；有效，治療后心功能及心力衰竭好轉(zhuǎn)；無效，治療后心功能及心力衰竭無改善或惡化。

總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后GDF15、BNP水平比較 治療前，兩組患者的GDF15、BNP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的GDF15、BNP水平均低于治療前，且B組低于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后GDF15、BNP水平比較

2.2 兩組患者臨床療效比較 A組：顯效21例，有效20例，無效13例。B組：顯效38例，有效18例，無效2例。B組患者治療的總有效率為96.55%(56/58)，高于A組的75.93%(41/54)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 兩組患者心功能指標(biāo)比較 治療前，兩組患者的LVEF、SV、LVEDD水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的心功能指標(biāo)均優(yōu)于治療前，且B組優(yōu)于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者心功能指標(biāo)比較

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 A組：惡心嘔吐2例，咳嗽3例，頭痛4例，皮疹2例，腹瀉3例，體位性低血壓2例。B組：嘔吐3例，眩暈2例，心悸2例，咳嗽2例，頭痛1例，腹瀉2例，肝腎功能損傷1例。A組、B組患者不良反應(yīng)發(fā)生率分別為29.63%(16/54)、22.41%(13/58)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

心力衰竭為冠心病的常見并發(fā)癥之一，由于心臟未能將血液輸送到重要器官，導(dǎo)致機(jī)體和重要器官代謝紊亂，引起一系列臨床癥狀[8]。冠心病合并慢性心力衰竭是因冠心病發(fā)展嚴(yán)重，發(fā)生多次心肌梗死，以致心肌纖維化，引起心肌收縮力下降，表現(xiàn)為心力衰竭癥狀[9]。冠心病如不能及時(shí)有效進(jìn)行治療，會(huì)對(duì)患者生命造成嚴(yán)重威脅。提高心肌代謝功能可改善冠心病合并心力衰竭患者的臨床癥狀[10]。既往研究顯示，馬來酸依那普利片對(duì)各級(jí)心力衰竭均有一定的治療效果，可有效提高心力衰竭患者耐受能力，但其藥性較慢，需長期服用，難免發(fā)生藥物不良反應(yīng)，影響患者身心健康[11]。烏拉地爾是新型外周α1受體抑制劑，能通過刺激組織細(xì)胞，釋放大量降鈣素基因相關(guān)肽入血，對(duì)肺內(nèi)皮素收縮血管起到拮抗作用，促進(jìn)血管擴(kuò)張，降低外周循環(huán)壓力，使心臟功能得到明顯改善[12]。

GDF15為重要心血管保護(hù)因子，作為一種新型標(biāo)志物，GDF15水平與多種心血管疾病診斷及預(yù)后判斷存在密切關(guān)系。BNP為心力衰竭的定量標(biāo)志物，是由心肌細(xì)胞合成的具有生物學(xué)活性的天然激素，在心室表達(dá)，也可存在于腦組織。當(dāng)左心功能不全時(shí)，心肌擴(kuò)張可促進(jìn)BNP快速合成釋放入血，有效調(diào)節(jié)心臟功能[13]。馬來酸依那普利片能抑制轉(zhuǎn)化酶活性，擴(kuò)張血管，減少血管緊張素Ⅱ生成，緩解或逆轉(zhuǎn)冠心病心室重構(gòu)。烏拉地爾可在不影響心率的前提下，減少心肌耗氧量，有效降低血管阻力。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者的GDF15、BNP水平均低于治療前，且B組低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這說明，馬來酸依那普利片聯(lián)合烏拉地爾可有效降低冠心病合并慢性心力衰竭患者GDF15、BNP水平，保護(hù)心肌細(xì)胞，抑制心室重構(gòu)，并延緩心力衰竭進(jìn)程。本研究結(jié)果還顯示，B組患者治療的總有效率為96.55%(56/58)，高于A組的75.93%(41/54)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這說明，采用馬來酸依那普利片聯(lián)合烏拉地爾治療冠心病合并慢性心力衰竭患者，可明顯提高治療效果。烏拉地爾以擴(kuò)張動(dòng)脈為主，減低心臟前后負(fù)荷，增加心輸出量，降低中樞交感張力，增加脈搏指數(shù)及心臟指數(shù)，改善血流動(dòng)力，且不增加反射性心率及心肌耗氧量[14]。既往研究顯示，馬來酸依那普利片對(duì)心血管疾病具有一定療效，烏拉地爾可有效緩解患者的心力衰竭癥狀，兩者聯(lián)合應(yīng)用，能有效保護(hù)心肌，調(diào)節(jié)細(xì)胞因子水平，并改善患者心功能[15]。本研究結(jié)果還顯示，兩組患者治療后的心功能指標(biāo)均較治療前有所改善，且B組優(yōu)于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這說明，馬來酸依那普利片聯(lián)合烏拉地爾可明顯改善冠心病合并心力衰竭患者的心功能，并增加心輸出量。本研究結(jié)果顯示，A組、B組患者不良反應(yīng)發(fā)生率分別為29.63%(16/54)、22.41%(13/58)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。這一結(jié)果提示，馬來酸依那普利片聯(lián)合烏拉地爾并未增加冠心病合并慢性心力衰竭患者的不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述，馬來酸依那普利片聯(lián)合烏拉地爾治療冠心病合并慢性心力衰竭患者可效降低GDF15、BNP水平，改善心功能，提高臨床治療效果。