復(fù)方益生菌制劑預(yù)防孕期功能性便秘以及妊娠期糖尿病臨床效果觀察

鐘 萍，莫 蕾，全麗虹

（廣西桂林醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院產(chǎn)科，廣西 桂林 541001）

妊娠期由于全身各系統(tǒng)和器官由于負(fù)荷的增加發(fā)生各種改變，各種妊娠常見癥狀及并發(fā)癥發(fā)生率日漸升高。妊娠期糖尿病的發(fā)病率由于糖尿病篩查的規(guī)范性，GDM 的發(fā)生率明顯增高，為17.5%-18%[1]。GDM 不僅增加了妊娠期并發(fā)癥的發(fā)生率，特別是對胎兒以及孕母的遠(yuǎn)期影響尤其不利，增嚴(yán)重威脅母嬰健康[2]，而妊娠期糖尿病的主要的診療方法主要為運(yùn)動及營養(yǎng)指導(dǎo)。另有資料報(bào)道妊娠期功能性便秘患病率高于一般人群，妊娠期女性功能性便秘的患病率為16.18%［3］。遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于一般人群的便秘發(fā)病率為8.2%［4］。腸道菌群是一個(gè)數(shù)量巨大、復(fù)雜的菌群，其在人體免疫系統(tǒng)成熟和維持免疫反應(yīng)的穩(wěn)定性有重要作用。而益生菌是調(diào)整腸道菌群的主要手段。本文旨在探討益生菌在預(yù)防妊娠期糖尿病以及妊娠期便秘的效果，為早期預(yù)防妊娠期并發(fā)癥提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 研究對象

來我院建卡孕婦，復(fù)合制劑（酸奶）干預(yù)組30 人，常規(guī)對照組30 人，具體納入和排除標(biāo)準(zhǔn)如下：

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡18～39 歲；單胎妊娠；入組孕周10-13+6周（B 超孕周）；無孕前糖尿病、高血壓、高血脂癥及感染性疾病史（肝炎、梅毒等）。

排除標(biāo)準(zhǔn)：習(xí)慣性服用抗生素、益生菌或益生元、長期吸煙、飲酒、輔助生育技術(shù)受孕、不愿意進(jìn)行書面問卷調(diào)查者；乳糖不耐受；牛奶蛋白過敏。

1.1.2 隨機(jī)分組

隨機(jī)分組，將孕婦分為2 組，酸奶干預(yù)組、常規(guī)對照組，觀察起點(diǎn)是從妊娠早期（妊娠8～12 周）納入研究開始，酸奶干預(yù)是從妊娠13 周開始。①常規(guī)對照組30 人：進(jìn)行常規(guī)產(chǎn)檢、隨訪，進(jìn)行便秘量表填寫，自然跟蹤到產(chǎn)后5 天。②酸奶干預(yù)組30 人：每日飲用一瓶酸奶，進(jìn)行常規(guī)產(chǎn)檢、隨訪，進(jìn)行便秘量表填寫，自然跟蹤到產(chǎn)后5 天。1.2 研究方法

對入組健康孕婦進(jìn)行隊(duì)列研究，分別于孕早期（孕8-12周）、孕中期（孕24 周）、孕晚期（孕34 周）、產(chǎn)后5 天進(jìn)行臨床資料收集和生物樣本采集。

1.3 觀察指標(biāo)

功能性便秘的診斷采用羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)，排便癥狀具有以下2 項(xiàng)或2 項(xiàng)以上：①至少25%的排便感到費(fèi)力，②至少25%的排便為干球狀或硬便，③至少25%的排便有不盡感，④至少25%的排便需要手法幫助（如用手指幫助排便，盆底支持）⑤排便次數(shù)＜3 次/周。或在不使用瀉藥的情況下很少出現(xiàn)稀便。

妊娠期糖尿病的診斷：在妊娠24-28 周及28 周后對尚未診斷為PGDM 或GDM 的孕婦行75gOGTT，75gOGTT 的診斷標(biāo)準(zhǔn)：空腹及服糖后1 小時(shí)、2 小時(shí)血糖值分別低于5.1mmol/L、10.0 mmol/L 、8.5 mmol/L。任何一次血糖值達(dá)到或超過以上標(biāo)準(zhǔn)即可診斷GDM。

比較兩組孕婦的便秘發(fā)生率，妊娠期糖尿病發(fā)生率，新生兒體重、使用統(tǒng)計(jì)學(xué)進(jìn)行分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS20.0 軟件分析，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用，表示為平均值±標(biāo)準(zhǔn)差。當(dāng)P＜0.05 時(shí)，比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的便秘發(fā)生率，常規(guī)對照組為5 例，占比為16.6%（5/30），酸奶組便秘發(fā)生率為0 例，占比為0.00 %（0/30）。見表1

表1 兩組排便情況分析

2.2 兩組妊娠期糖尿病發(fā)生情況分析

酸奶組的妊娠期體重增加以及胎膜早破、妊娠期糖尿病等均較對照組明顯好轉(zhuǎn)，（P＜0.01）見表2

表2 妊娠期并發(fā)癥發(fā)生比較

3 討論

功能性便秘（functional constipation,FC）通常指慢性、不合并解剖結(jié)構(gòu)或形態(tài)學(xué)異常的便秘［5］。指一組臨床癥候群，包括糞便干結(jié)、排便困難、排便次數(shù)減少等。而妊娠期婦女體內(nèi)高孕激素等作用下,胃腸蠕動減慢,腹壁肌肉張力低、很多孕產(chǎn)婦習(xí)慣性的少運(yùn)動以及過渡營養(yǎng)等不良習(xí)慣，進(jìn)一步造成排便困難、甚至排便疼痛，降低排便意愿，故妊娠期便秘發(fā)生率居高。孕期功能性便秘對圍生期結(jié)局影響較多：如第一產(chǎn)程活躍期時(shí)間延長。產(chǎn)后痔瘡的發(fā)生率及嚴(yán)重度也較非便秘組高。同時(shí)也有資料提示功能性胃腸病患者容易發(fā)生焦慮和抑郁癥。傳統(tǒng)上功能性便秘(FC)傳統(tǒng)的治療方法主要為增加膳食纖維素的攝入，潤滑腸道，或使用緩瀉劑，采用生物反饋治療、中醫(yī)治療、心理治療等。但1/3 的患者不能收到滿意的效果。同時(shí)妊娠期孕婦對應(yīng)用緩瀉藥有較大顧慮，擔(dān)心直接或間接的影響胎兒，而我們孕期用藥上也應(yīng)遵循"妊娠期沒有特殊原因不要用藥"的原則，尤其在妊娠早期［6］。故很有必要尋找一種便利，無害的方法更好的預(yù)防孕期便秘癥狀，以改善妊娠預(yù)后。

黃林生等[7]發(fā)現(xiàn)便秘患者腸道菌群發(fā)生很明顯的變化，一些有害菌增加如門水平放線菌門、腐敗菌增加，而變形菌門減少，腐敗菌等增加導(dǎo)致異常發(fā)酵產(chǎn)生胺、酚、吲哚類等有毒代謝產(chǎn)物，這些有毒物質(zhì)使腸蠕動減弱甚至腸麻痹，水分的過度吸收導(dǎo)致便秘。田宏亮等[8]采用糞菌膠囊對腸道菌群加以影響治療慢傳輸型便秘15 例效果良好，為調(diào)整腸道菌群治療便秘提供了思路。益生菌是一類活的微生物，不同益生菌對宿主發(fā)揮益生作用不同機(jī)制。本研究顯示服用益生菌組便秘的發(fā)生率為0，而且排便大便性狀明顯較孕前改善，與Jayasimhan S 等研究相符[9]，該作用考慮是由于益生菌是對人體健康有益的活微生物，微生態(tài)益生菌能發(fā)酵低聚寡糖等益生元產(chǎn)生醋酸和乳酸等生理酸性物質(zhì),腸道蠕動增加,糞便排出體外時(shí)間縮短,故而不產(chǎn)生便秘。益生菌可應(yīng)用與慢性便秘緩解癥狀[10]而含益生菌的酸奶制劑（食字號）更容易被孕產(chǎn)婦接受，長期服用達(dá)到有效減少孕期功能性便秘的發(fā)生，以達(dá)到更好的圍產(chǎn)期結(jié)局。但在便秘相關(guān)癥狀的緩解方面還需要進(jìn)一步進(jìn)行研究。

妊娠期糖尿病( gestational diabetes mellitus，GDM)分為妊娠和妊娠糖尿病中的高血糖癥。目前GDM 的發(fā)病率不斷上升，發(fā)生率隨各地域而不同，達(dá)1% ～16.5% 。GDM 患者易于發(fā)生如新生兒窒息、巨大兒、子癇前期等。但更多的不利是妊娠期糖尿病孕婦產(chǎn)后發(fā)生糖尿病的機(jī)率遠(yuǎn)高于正常孕婦，而新生兒發(fā)生遺傳代謝性疾病的可能更高于正常新生兒。近期腸道微生物在糖尿病的發(fā)生發(fā)展中的作用機(jī)制成為內(nèi)分泌代謝領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。腸道菌群是組成人體菌群的重要組成部分，菌群失衡會導(dǎo)致人體的功能發(fā)生紊亂，發(fā)生各種急慢性疾病。而腸道菌群主要通過調(diào)節(jié)人體腸道炎癥因子分泌達(dá)到影響短鏈脂肪酸的生成，腸道菌群紊亂會降低人體腸屏障功能，導(dǎo)致血糖代謝紊亂和炎癥反應(yīng)。因此，醫(yī)學(xué)營養(yǎng)及運(yùn)動調(diào)節(jié)后，90%的妊娠期糖尿病可以得到有效控制。有研究表明，飲食可調(diào)節(jié)腸道菌群的結(jié)構(gòu)[11]，故目前調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)、服用微生態(tài)調(diào)節(jié)劑、糞菌移植等治療手段有望成為預(yù)防和治療GDM 的新靶點(diǎn)。益生菌中主要由雙歧桿菌和乳酸桿菌組成，益生菌可通過增強(qiáng)胰島素敏感性及改善脂質(zhì)分布來參與機(jī)體血糖代謝過程。益生菌可改善LPS 等炎性誘導(dǎo)因子導(dǎo)致的腸道粘膜免疫力和粘膜屏障障礙。本研究發(fā)現(xiàn)使用益生菌觀察組發(fā)生妊娠期糖尿病的機(jī)會低于對照組，與Wickens 等[12]的研究相符。出生體重差異有意義。益生菌可作為膳食補(bǔ)充劑;益生菌酸奶服用方便，依從性高，不失為一種有效減少妊娠期常見并發(fā)癥的預(yù)防措施。

本研究將進(jìn)一步研究相關(guān)的腸道菌群的生物學(xué)改變與母乳質(zhì)量等關(guān)系。