枸櫞酸咖啡因聯合機械通氣治療新生兒呼吸窘迫綜合征

劉才發

（1復旦大學附屬兒科醫院廈門分院新生兒醫學中心 福建廈門 361006；2福建省廈門市兒童醫院新生兒醫學中心 廈門 361006）

新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）為一種多見于早產兒的常見病，如未及時進行治療，可能對患兒的生長發育產生嚴重影響[1~2]。這也對NRDS治療提出了較高要求。如何糾正患兒的異常呼吸功能是臨床治療NRDS的重點。枸櫞酸咖啡因屬于中樞神經系統興奮劑，可通過對中樞神經系統的刺激，發揮肺保護功能。機械通氣則是維持患者正常呼吸的重要手段。有研究指出，枸櫞酸咖啡因與機械通氣聯用，可有效抑制NRDS患兒的病情進展。本研究主要分析枸櫞酸咖啡因聯合機械通氣在NRDS治療中的應用價值。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院新生兒科于2017年7月~2019年8月收治的87例NRDS患兒為研究對象，隨機分成對照組43例和觀察組44例。對照組男30例，女13例；出生體質量（1.5±0.3）kg；胎齡（31.2±1.4）周。觀察組男32例，女12例；出生體質量（1.4±0.4）kg；胎齡（31.4±1.5）周。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：胎齡＜34周，符合《實用新生兒學》[3]中相關診斷標準；患兒家屬同意參與研究。排除標準：合并先天性呼吸道疾病者；伴有實質性臟器病變者。

1.2 治療方法 所有患兒接受常規治療：經氣管插管，注入100~200 mg/kg豬肺磷脂注射液（注冊證號H20181201），必要時12 h之后再次給予相同劑量的豬肺磷脂注射液，同時給予患兒抗感染、營養支持等基礎治療。對照組實施機械通氣治療。密切監測患兒各項生命體征，待患兒出現呼吸暫停（反復發作）、PaCO2高于50 mm Hg、PaO2低于60 mm Hg或伴肺出血時，給予機械通氣。參數設置如下：呼吸頻率、吸氣時間分別設置為30~40次/min、0.3~0.4 s；呼氣末正壓及吸氣峰壓參數分別設置為4~6 cm H2O、18~23 cm H2O；吸入氧濃度應控制在40%以下。持續機械通氣2 h后，復查患兒的血氣指標，并結合患兒各項體征波動，適當調整呼吸機參數。觀察組在對照組基礎上實施枸櫞酸咖啡因注射液（國藥準字H20163401）治療。枸櫞酸咖啡因首次負荷劑量20 mg/kg靜脈滴注，滴注時長為0.5 h，24 h后給予5~10 mg/（kg·d）維持劑量靜脈滴注。兩組均連續治療7 d。

1.3 觀察指標（1）療效。顯效：患兒臨床癥狀完全消失或明顯改善；有效：患兒臨床癥狀得到控制，但未完全好轉；無效：患兒臨床癥狀幾乎沒有好轉，甚至有加重趨勢。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。（2）記錄兩組患兒呼吸暫停次數及機械通氣時間。（3）比較兩組患兒并發癥發生情況，包括氣胸、雙頂徑（BPD）值較大、肺部感染。

1.4 統計學方法 以SPSS20.0軟件分析數據。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較 對照組總有效率低于觀察組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 兩組呼吸暫停次數及機械通氣時間比較 對照組呼吸暫停次數高于觀察組，機械通氣時間長于觀察組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組呼吸暫停次數及機械通氣時間比較（±s）

表2 兩組呼吸暫停次數及機械通氣時間比較（±s）

組別 n 呼吸暫停次數（次） 機械通氣時間（d）對照組觀察組43 44 tP 7.74±0.84 3.22±0.52 4.39＜0.05 6.31±0.59 4.18±0.50 2.70＜0.05

2.3兩組并發癥比較 對照組并發癥發生率高于觀察組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組并發癥比較[例（%）]

3 討論

近年來，NRDS發生率逐年升高。根據既往經驗，NRDS治療工作所面臨的困難體現為：（1）患兒各器官功能尚未發育成熟。NRDS以早產兒為高發群體，這一群體的心肺等器官均尚未發育成熟[4]，患兒的呼吸功能異常，容易對其肺功能產生較大影響，如治療干預不當，可能進展為急性肺損傷或慢性肺部疾病。（2）免疫功能、防御功能低下。發病后，患兒病情發展速度較快，且容易合并肺水腫、氣胸等。

常規治療以對癥用藥為主，即針對NRDS患兒的病因——肺表面活性物質（PS）缺乏，采用豬肺磷脂增加患兒體內PS濃度，進而阻斷其病情發展[5]。同時要給予抗感染藥物，提供營養支持，以確保患兒的正常代謝。機械通氣則是一種重要的輔助呼吸手段。在NRDS治療中，機械通氣可借助呼吸機的支持，迅速糾正NRDS患兒的缺氧狀態，阻斷持續缺氧機制對肺組織及其他組織功能、結構造成的損傷。作為一類甲基黃嘌呤類藥物，枸櫞酸咖啡因治療NRDS的藥理機制為：（1）經靜脈途徑給予枸櫞酸咖啡因后，枸櫞酸咖啡因中的有效成分可迅速增強患兒的膈肌收縮力，改善氣道功能，促使患兒盡快恢復自主呼吸[6]；（2）枸櫞酸咖啡因可抑制腦干呼吸中樞的神經細胞腺苷受體，改善血CO2的敏感性，增加通氣量，改善由持續缺氧引發的呼吸抑制[7]；同時可通過刺激呼吸中樞，改善患兒的呼吸功能；（3）枸櫞酸咖啡因可有效抑制肺部炎癥，修復由炎癥反應引發的肺損傷。

NRDS治療中，枸櫞酸咖啡因聯合機械通氣方案的應用優勢在于：（1）療效可靠。在豬肺磷脂治療基礎上實施機械通氣治療，可在改善NRDS患兒PS缺乏的同時，緩解患兒的缺氧狀況，增加患兒肺泡通氣量，促進CO2排出，間接促進患兒肺損傷、自主呼吸功能的恢復。而在豬肺磷脂治療基礎上實施枸櫞酸咖啡因聯合機械通氣干預，可經抗炎、激活呼吸中樞等途徑，提高NRDS患兒的呼吸功能，有效控制患兒癥狀。本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組，呼吸暫停次數低于對照組（P＜0.05），證實枸櫞酸咖啡因聯合機械通氣治療方案的有效性。（2）縮短機械通氣時間。機械通氣雖可糾正NRDS患兒的缺氧狀態，但其具有侵入性，加之患兒的肺順應性差，持續實施機械通氣治療，可能會影響患兒的治療安全性。在單純機械通氣治療中，以豬肺磷脂為主的常規治療雖可抑制NRDS患兒的病情發展，但受到用藥劑量、速度等因素的限制，其顯效速度較慢。而枸櫞酸咖啡因的補充，可與豬肺磷脂、抗感染藥物等形成協同機制，即經枸櫞酸咖啡因的刺激呼吸中樞、增強膈肌收縮功能機制以及豬肺磷脂的調節肺泡表面張力作用，共同緩解患兒的肺損傷，縮短患兒的病情穩定時間[8]。而隨著患兒自主呼吸功能的恢復，其機械通氣時間可得到顯著縮短。本研究結果顯示，觀察組機械通氣時間短于對照組（P＜0.05），證實枸櫞酸咖啡因聯合機械通氣方案可有效縮短NRDS患兒機械通氣時間。（3）減少并發癥。根據既往經驗，NRDS患兒易合并BPD值較大、肺部感染、氣胸等并發癥。原因在于以機械通氣糾正NRDS患兒的缺氧狀態后，隨著通氣時間的延長，患兒可能因肺發育不成熟（順應性欠佳）、呼吸機參數設置不當而形成氣壓傷，進而引起肺部感染等并發癥。枸櫞酸咖啡因可通過多重作用，改善NRDS患兒的肺損傷及呼吸功能，縮短機械通氣持續時間，進而降低患兒并發癥發生風險。本研究結果顯示，觀察組并發癥發生率低于對照組（P＜0.05），可見枸櫞酸咖啡因聯合機械通氣方案的安全性。

綜上所述，在NRDS治療中應用枸櫞酸咖啡因聯合機械通氣方案，可提高療效，改善患兒的自主呼吸功能，縮短其機械通氣時間，且治療安全性高。