慢性難愈性創面的治療研究進展*

朱靜 彭旦明

（江西省中醫藥研究院 南昌 330046）

慢性難愈性創面（Chronic Refractory Wounds,CRW）又稱“慢性難愈性潰瘍、慢性難愈性傷口”等，歸屬于中醫學“瘡瘍、頑瘡、爛腿”等病的范疇[1~2]。CRW的定義國際上尚未統一，臨床上大多數將皮膚傷口超過4周未愈合者，或者傷口持續復發未有明顯愈合傾向者稱為CRW，日久有可能造成傷口癌變[3]。CRW常發于中老年人群，發病部位多見于下肢，皮損部位常出現潰爛、炎性滲出、皮質增厚、血循環障礙，甚至創面壞死。患者傷口纏綿難愈，甚者面臨著截肢、繼發感染或敗血癥的風險。CRW每年外科住院率高，給患者造成了巨大的身心和經濟負擔[4]。目前，臨床上治療CRW的方式呈現多樣化，本文介紹CRW治療的研究進展。現報道如下：

1 CRW中醫病因病機

CRW是中醫外科常見病和多發病。金元四大家對瘡瘍的病因病機進行了分析。劉完素是火熱論的代表者，認為瘡瘍的發生是由于毒熱郁閉體內，臟腑虧虛，邪氣乘虛而入，長期瘡口不愈而發于外；張從正雖未從理論上論述瘡瘍的病因病機，但從治法上善于使用汗下之法，并在飲食上提倡該病發生時禁忌食用動風耗血的發物之品；李東垣認為瘡瘍的發生是由于嗜食肥甘之品，脾胃氣機不暢，營血凝滯，發于腠理而成；而朱丹溪認為該病是由于身體本虛，氣血不暢，火毒熱結侵襲虛體所致。

目前，中醫對CRW的病因病機尚無統一認識。樊煒靜等[5]認為CRW的發生是由于臟腑脾腎不足、氣血失調、虛瘀共同致病。孟建霞等[6]認為CRW的發病是虛瘀為本、濕為標，脾腎虧虛而致病。姜張燁等[7]也認為CRW的發生是由于氣虛、濕重、虛瘀互結日久導致創面潰爛經久不愈而致病。顯然眾多醫家認為瘡瘍的發生發展是不同因素造成的。結合最近幾年的文獻發現，慢性創面的發生大多是由于臟腑虧虛、濕熱互結、氣血瘀滯，日久臟腑功能失司，營衛阻滯，肌膚失養，日久創面潰爛而發病。

2 CRW的中醫治法

針對慢性CRW的病因病機，在不同時期采取不同的治法。治法總則：初期瘡瘍未形成主要是消瘀腫，中期膿成切開排膿，后期主要是祛腐生肌、煨膿長肉。其中膿成是創面愈合的轉歸，創面向愈合發展，膿液清晰、無異味，呈現黃亮色、拉絲狀，此時傷口在往正勝于邪的方向發展，如中醫所講的“膿之來必有氣血”，與西醫學的創面向愈時血運加速，組織含氧量上升，傷口修復加快不謀而合[8]。

2.1 內治法 中醫內治法主要根據患者的病情和證型進行辨證施治。闕華發[9]教授將瘡瘍主要分為三大證型：濕熱毒蘊、濕熱瘀阻、正虛血瘀。在治療上主張清熱化濕、解毒排膿；清利濕熱、化瘀通絡；扶正祛瘀，解毒生肌。臨床上辨證治療還需要根據患者創面的陰陽辨證，創面潰破經久不愈，皮色晦暗伴紅腫熱痛不明顯等屬陰證；潰瘍創面炎癥期，紅腫熱痛明顯、膿水不斷等癥狀屬陽證[10]。臨床治療要分清是陽證，還是陰證，最終達到去創面腐肉、長新肌的目的。

2.2 中醫外治法 外治法在CRW的臨床治療中占主要地位。現在中醫常采用膏劑如油膏等，還有針灸治療、散劑外敷、中藥熏洗等，以減小創面面積、緩解疼痛，最終達到愈合創面的目的。

2.2.1 中藥膏劑 中藥膏劑在外科治療中運用最為廣泛，是將中藥和蜜或者石蠟等一起熬制成油膏外敷患者受傷部位的一種治療方法。中藥膏劑臨床上運用較為廣泛，也是中醫治療慢性創面的特色療法。毛文麗等[11]使用生肌愈瘍膏治療慢性創面，結果表明該方能顯著提升創面愈合的有效率，促進纖維細胞生長因子和表皮細胞生長因子水平的表達，使患者創面炎癥分泌物減少。王亞蒙等[12]使用生肌玉紅膏治療慢性難愈性創面，經過21 d的治療，治療組創面愈合效果比常規組清創治療更顯著，且治療組創面組織血運微循環明顯改善，傷口面積減小，肉芽組織顏色轉紅。謝衛增[13]使用橡皮生肌膏治療不同原因導致的難愈合創面，結果表明該方能給創面提供適應的濕性微環境，促進肉芽組織生長，增加血管內皮生長因子的表達，促進膠原合成，抑菌生長，提高創面治愈率。

2.2.2 灸法 灸法是以艾絨為主原料，燒灼后于患者穴位處進行熏灼的一種方法。艾條內可添加中藥等以達到治療疾病的目的。孫立虹等[14]利用溫和灸對造模引起的難愈合創面進行為期14 d的艾灸治療，于大鼠的“腎俞”穴、“足三里”穴進行施治，通過免疫組化和HE染色發現艾灸組大鼠的巨噬細胞數量明顯增多，創面修復組織的Ⅲ型膠原含量明顯高于對照組，說明溫和灸明顯提升了創面愈合效果，預防了瘢痕組織的形成。李杰輝等[15]用溫和灸治療下肢靜脈性潰瘍患者，2個治療療程后與對照組比較，溫和灸治療組的患者創面愈合率明顯優于常規治療的對照組，說明溫和灸治療臨床療效確切。

2.2.3 散劑 散劑是指藥物經過粉碎或者與輔料一起混合而制成的粉狀劑型。劉曉蓉等[16]將不同原因造成的慢性難愈性創面采用盲選法分組，兩組均在治療原發病的基礎上采用對癥治療，去除影響創面愈合的干擾因素，經過治療實驗組患者的換藥中位數大大縮減，壓瘡得分明顯降低，患者細菌轉陰性，感染得到控制，患處肉芽組織生長較好，患者滿意度高達100%。

2.2.4 中藥洗劑 洗劑是指中藥飲片經過提取加工制成的清洗、涂抹機體皮膚或器官腔道的液體制劑。王鶴君等[17]選取120例下肢靜脈性潰瘍患者為研究對象，根據醫院自制解毒洗劑治療濃度不同分為四組，經過28 d治療，發現高濃度洗劑配合40℃藥液溫度治療的創面經皮氧分壓和血流灌注量均升高，實驗室指標均未見異常情況，患者創面愈合效果顯著。

目前外治法還有摻藥、使用酊劑等，在臨床上也取得了較好的療效。中醫治療慢性創面特色是從患者的整體病況出發，醫師在辨證的基礎上為患者選擇合適的個體化治療方式。中醫外治法具有簡、便、廉的優勢，但是也存在一些問題，如治療時間長、起效慢，需要醫療工作者對患者耐心宣教，兼顧基礎病，建立患者信心，使慢性創面的治療更有效。

3 CRW的現代醫學發病機制

CRW的形成是由多種原因造成的，如傷口感染，創面出現微循環障礙，導致傷口部位缺血缺氧，血管生成受損，傷口炎癥介質不斷釋放，增殖細胞創面修復障礙[18]。也有研究認為創面不愈合是由于創面炎癥的不斷刺激，造成愈合的“微環境污染”和整體皮膚纖維細胞破壞，皮質層變薄，膠原酶分泌受阻形成皮膚“隱形損傷”導致[19]。

慢性難愈性潰瘍經久不愈由多因素導致，臨床上常見的潰瘍主要是各種疾病造成的感染、燒傷創傷或者糖尿病微血管病變引起的潰瘍[20]。常見有糖尿病并發癥如糖尿病足潰瘍，下肢靜脈曲張性潰瘍，動脈硬化閉塞性潰瘍；凍傷、燙傷、燒傷后殘余創面，放化療或者長期服用激素造成的潰瘍等；中風后遺癥出現的壓瘡而繼發形成慢性壓力性潰瘍等[21]。

4 CRW的現代醫學治法

隨著現代醫療水平的不斷進步，CRW各種新的治療方法也在臨床上得到了較好應用，如自體富血小板凝膠治療、負壓沖洗療法、高壓氧艙治療、生長因子治療、間充質干細胞治療等，新的治療方法給患者CRW修復帶來了希望。

4.1 負壓創面治療技術 負壓封閉引流技術（Vacuum Sealing Drainage,VSD）通過真空裝置系統在傷口部位形成負壓，目的是給傷口提供一個適應的潮濕環境，去除創面多余的滲液，減輕局部水腫，加速傷口的愈合。吳石兵等[22]對比VSD負壓創面治療技術與正常的創面換藥治療效果，結果治療組創面疼痛時間、換藥天數、抗感染情況與住院天數等優于對照組。VSD能擴張創面的血管，加速血運，增加傷口供氧量，減少傷口炎癥介質釋放，加速創面細胞增殖修復。蘇偉海等[23]治療100例燒傷導致的難愈創面患者，治療組50例采用VSD治療，該組患者的創面愈合時間明顯比傳統換藥組短，并且治療組患者的傷口皮膚膚質均一、松弛度較好，瘢痕增生程度低。

VSD在臨床使用過程中操作簡單，患者的治療時間和治療費用也大大縮減，不僅減輕了醫護人員的工作量，更減輕了患者身心負擔。但是目前VSD治療也遇到一些困難，比如對患者的清創和傷口清潔度要求高，引流管位置與體位的選擇、負壓值的選擇范圍與把控因患者體質不同而有差異，這就需要醫務人員對患者的創面嚴重程度做出準確判斷[24]。

4.2 高壓氧治療 高壓氧療（Hyperbaric Oxygen Therapy,HBOT）是壓力高于1個大氣壓的純氧治療。高壓氧技術是新型的治療技術。研究表明HBOT能促進新生血管形成，在改善免疫應答、激活成纖維細胞、減輕炎癥反應、促進生長因子合成、增強抑菌效果、增強抗氧化反應、改善缺血再灌注損傷等方面起著重要作用[25]。

李哲[26]將60例燒傷創面難愈患者進行HBOT治療，對照組患者行清創包扎和抗生素治療，HBOT組在對照組基礎上進行高壓氧治療，設定標準環境和高壓氧時間，10 d后HBOT組的總有效率顯著優于對照組，HBOT組患者康復情況良好。趙振升[27]將80例不同原因造成的慢性難治性潰瘍患者分為對照組和治療組，對照組40例采用清創、換藥、對癥支持治療，治療組在對癥治療基礎上加用HBOT，結果治療組潰瘍面治愈率和好轉率顯著高于對照組，說明HBOT對創面愈合創造了有利的氧代償環境。

臨床應用也要注意HBOT對患者的副作用，如高壓氧會造成胸悶、咳嗽、疲勞、頭痛等，由于身體和高壓氧的壓力差會導致眼睛和耳朵氣壓性損傷、氧中毒、氣體栓塞等[28]。因此，HBOT治療時壓力的選擇、吸氧的方式、時機的選擇對于患者的預后十分關鍵，需要臨床經驗豐富的醫師做出正確判斷，正確治療[29]。

4.3 自體富血小板血漿治療 富血小板血漿（Platelet-Rich Plasma,PRP）是用自體的全血通過離心法去除紅細胞，留下自體較高濃度的血小板血漿和血漿中含有的抗炎因子、促進創面修復等活性物質[30~31]。

李泰然等[32]對30例慢性創面患者行常規清創治療，并將其中的18例治療組患者再進行富血小板凝膠治療，兩組患者的創面組織進行免疫組化和HE染色，結果治療組的新生血管和肉芽組織排列緊密程度均優于常規治療組，說明PRP治療有利于患者后續進行皮瓣移植或者皮瓣修復手術治療。王軍杰等[33]治療燒傷、燙傷和創傷患者88例，對照組行常規清創外敷、抗生素治療，治療組在標準治療基礎上采用PRP治療，結果治療組治療后疼痛程度減輕，治療4周后愈合率、組織修復情況、排斥反應均優于常規治療組。谷寶鳳等[34]觀察難愈性創面患者治療效果，對照組32例藥敏后進行抗生素加清創治療，治療組在對照組基礎上加用制備的PRP凝膠治療，結果治療組較對照組疼痛評分降低，有效率提高，表皮細胞生長因子含量增加，肉芽組織修復程度更高。

自體PRP治療能加速患者傷口愈合時間，減少炎癥反應，且對組織無排斥反應，無病原菌感染，安全有效，已在醫學各科廣泛應用。但應該注意患者若有基礎疾病，采集患者血液時可能會造成患者身體的二次損傷與不適，且血漿制備過程復雜，對無菌環境要求高，制備過程時間較長，可能會引起患者抵觸心理[35~36]。

4.4 干細胞移植治療 干細胞（Stem Cell,SC）是一類在一定條件下具有自我更新和無限增殖分化能力的細胞。干細胞種類多樣，臨床上研究較多的有間充質干細胞、胚胎干細胞、脂肪干細胞等。干細胞的使用為醫學治療疾病打開了新世界的大門。

張宏亮等[37]用脂肪干細胞局部注射治療糖尿病慢性創面，結果發現脂肪干細胞治療能明顯改善患者創面血管形成，增加血管內皮生長因子，提升愈合率。鄭煒等[38]通過觀察同種異體脂肪干細胞對慢性創面大鼠的影響，發現同種異體脂肪干細胞能上調RhoA-YAP信號通路，增加大鼠創面血管內皮因子的表達，從而提高創面的愈合率。

干細胞應用于多學科治療了多種疾病，已成為臨床研究的熱點。同時干細胞的使用也存有爭議，如自身的干細胞功能缺陷需要相匹配的健康供體來提供，干細胞的分離培養鑒定復雜，患者易出現免疫排斥及倫理學問題等。

4.5 生長因子治療 生長因子（Growth Factor,GF）有廣義和狹義之分，狹義是指維生素，廣義是指調節細胞正常代謝與高親和力細胞膜受體相結合的多肽類物質。生長因子種類豐富，如表皮生長因子、轉化生長因子、胰島素樣生長因子、堿性纖維生長因子、血管生長因子等，這些生長因子參與了創面細胞的炎癥反應、增殖修復、傷口重塑等環節，對傷口的愈合作用至關重要。

周宇雪[39]使用重組人酸性成纖維細胞生長因子治療慢性創面，發現治療組患兒肉芽組織生長情況、創面愈合時間及愈合率均優于對照組。生長因子對人體發育至關重要，可以調節細胞的增殖、分化，創面的炎癥感染與修復等。但是目前臨床使用價格比較昂貴，作用部位的半衰期時間短，外源性生長因子不能完全取代人體中的生長因子，患者可能還會出現不良反應等，安全有效性與應用的合理性還需要進一步考證。

5 小結與展望

CRW愈合的根本在于創面組織的細胞增殖，即肉芽組織和表皮組織的再生。再生必須具備2個條件：一是無感染、適宜溫濕度、接近生理性的良好微環境，二是能提供充足的細胞增殖所需多種原料。因為細胞增殖需要大量原料合成DNA和蛋白質，這主要由良好的血液循環提供。

CRW修復困難的主要原因是創面微環境存在著許多不利于創面修復的因素。第一因素是感染，開放營養豐富的創面將成為病原性微生物等優良的滋生場所，同時細菌等微生物繁殖代謝所產生的毒素又進一步促進組織細胞壞死，所以在文獻報道中都采用各種抗生素作為治療手段。第二是創面的營養，由于細胞增殖需要大量的能量和物資合成生物大分子以及多種比例協調的生長因子等，所以促進創面血液循環十分重要。第三是創面的溫濕度對細胞的增殖也有明顯的影響。過于干燥或者過于潮濕的狀況都不利于創面的修復，因為它破壞了細胞形成的正常代謝微環境。創面過濕可能造成細菌滋生，溫度過低會直接降低組織細胞的合成酶活力。在臨床中常常發現使用某些抗生素，如磺胺嘧啶銀等，可能造成創面過于干燥，雖然控制了微生物感染但同時也阻礙了創面愈合。

目前，我國人口老齡化進程加快，慢性疾病不斷增加，CRW的治療手段也變得豐富多樣，但各種治療手段尚無統一標準成為臨床醫師治療的棘手問題。希望醫務工作者能夠深入臨床和實驗研究，找出CRW的發病機制，用最適合的診治手段減輕患者的病痛，提高患者的生活質量，為廣大患者延長生命周期帶來福音。