尿激酶靜脈溶栓后即刻丁苯酞靜滴治療急性腦卒中療效觀(guān)察

吳延剛

（河南省濮陽(yáng)縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 濮陽(yáng)457100）

急性腦卒中（Acute Stroke,AS）為心腦血管系統(tǒng)常見(jiàn)疾病，可對(duì)腦動(dòng)脈及全身血管內(nèi)皮功能造成一定損傷，具有致殘率高、病死率高等特點(diǎn)，因此，及時(shí)給予有效治療，提高患者生存率及改善其預(yù)后至關(guān)重要[1]。現(xiàn)階段，臨床治療AS多以尿激酶靜脈溶栓為主，可在短時(shí)間內(nèi)疏通阻塞血管，改善腦部血液循環(huán)，但溶栓后極易發(fā)生再次阻塞，使機(jī)體長(zhǎng)時(shí)間處于高凝狀態(tài)，激活血小板，形成凝血酶，故應(yīng)在溶栓后及時(shí)聯(lián)合其他藥物以更好控制疾病發(fā)展[2]。本研究在尿激酶溶栓基礎(chǔ)上聯(lián)合使用丁苯酞氯化鈉注射液，分析其對(duì)AS患者的療效。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2019年11月~2020年12月收治的82例AS患者為研究對(duì)象，根據(jù)治療方案不同分為對(duì)照組和觀(guān)察組，各41例。對(duì)照組男24例，女17例；年齡45~74歲，平均年齡（59.31±5.12）歲；發(fā)病至就診時(shí)間1~10 h，平均（5.89±1.56）h；合并疾?。焊哐獕?3例，糖尿病10例，冠心病7例。觀(guān)察組男23例，女18例；年齡46~76歲，平均年齡（60.34±4.79）歲；發(fā)病至就診時(shí)間2~12 h，平均（6.06±1.45）h；合并疾?。焊哐獕?5例，糖尿病11例，冠心病6例。兩組患者基線(xiàn)資料均衡可比（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)核磁共振、CT等臨床檢查確診為AS；均為首次發(fā)作；發(fā)病至就診時(shí)間≤12 h；患者或家屬知情同意本研究，簽署同意書(shū)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：有痛風(fēng)病史或其他風(fēng)濕系統(tǒng)疾病者；合并腎、肝功能?chē)?yán)重?fù)p傷者；接受過(guò)溶栓治療者；治療依從性差者。

1.3 治療方法 兩組均給予常規(guī)基礎(chǔ)治療，依據(jù)病情不同給予吸氧、降壓、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、改善微循環(huán)等對(duì)癥治療。

1.3.1 對(duì)照組 采用注射用尿激酶（國(guó)藥準(zhǔn)字H13020277）靜脈溶栓，50萬(wàn)單位尿激酶加入100 ml氯化鈉注射液中稀釋?zhuān)?0 min內(nèi)完成滴注；溶栓治療12 h后給予阿司匹林腸溶片（國(guó)藥準(zhǔn)字H13020721）口服，0.3 g/次，1次/d。持續(xù)用藥2周。

1.3.2 觀(guān)察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用丁苯酞氯化鈉注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20100041），溶栓后即刻靜脈滴注，25 mg/次，1次/d。持續(xù)用藥2周。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)美國(guó)衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分評(píng)估療效。NIHSS評(píng)分降低90%以上為顯效；NIHSS評(píng)分降低50%~90%為有效；未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效。總有效率＝顯效率+有效率。

1.5 觀(guān)察指標(biāo)（1）比較兩組臨床療效。（2）比較兩組NIHSS評(píng)分、日常生活活動(dòng)能力評(píng)分（ADL評(píng)分）。NIHSS評(píng)分：重度缺損（21~42分），中度缺損（5~20分），輕度缺損（2~4分），正常（0~1分），分值越高，提示患者神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重；ADL評(píng)分：獨(dú)立（100分）、輕度依賴(lài)他人（75~95分）、中度依賴(lài)他人（50~75分）、重度依賴(lài)他人（25~45分）、完全依賴(lài)他人（0~20分）。（3）比較兩組炎癥介質(zhì)水平。包括白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、C反應(yīng)蛋白（CRP），采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)。（4）比較兩組不良反應(yīng)（如惡心嘔吐、出血、頭暈等）發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比 觀(guān)察組治療總有效率92.68%高于對(duì)照組73.17%（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[例（%）]

2.2 兩組治療前后NIHSS評(píng)分、ADL評(píng)分對(duì)比治療前兩組NIHSS評(píng)分、ADL評(píng)分對(duì)比無(wú)顯著差異（P＞0.05）；治療后觀(guān)察組NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，ADL評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后NIHSS評(píng)分、ADL評(píng)分對(duì)比（分，±s）

表2 兩組治療前后NIHSS評(píng)分、ADL評(píng)分對(duì)比（分，±s）

ADL評(píng)分治療前 治療后觀(guān)察組對(duì)照組組別 n NIHSS評(píng)分治療前 治療后41 41 tP 14.53±4.02 15.16±3.87 0.723 0.472 4.36±1.01 7.69±1.61 11.219＜0.001 46.36±7.56 48.27±8.21 1.096 0.276 77.67±6.69 65.53±7.34 7.827＜0.001

2.3 兩組治療前后炎癥介質(zhì)水平對(duì)比 治療前兩組IL-6、IL-8、CRP對(duì)比無(wú)顯著差異（P＞0.05）；治療后觀(guān)察組IL-6、IL-8、CRP水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后炎癥介質(zhì)水平對(duì)比（±s）

表3 兩組治療前后炎癥介質(zhì)水平對(duì)比（±s）

時(shí)間 組別 n IL-6（ng/L） IL-8（ng/L）CRP（mg/L）治療前觀(guān)察組對(duì)照組41 41 tP治療后觀(guān)察組對(duì)照組41 41 tP 57.65±9.23 55.96±10.03 0.794 0.430 13.41±3.52 25.63±5.24 12.395＜0.001 44.16±8.21 43.97±7.83 0.107 0.915 24.35±5.68 32.44±6.71 5.892＜0.001 24.25±6.03 23.98±5.86 0.206 0.838 8.53±2.32 14.69±4.15 8.296＜0.001

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 治療后兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比無(wú)顯著差異（P＞0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比[例（%）]

3 討論

AS為神經(jīng)內(nèi)科常見(jiàn)疾病，可致患者出現(xiàn)不同程度認(rèn)知、語(yǔ)言功能障礙等。近年來(lái)，AS發(fā)病率逐年上升，已成為危害中老年人群生命健康的公共安全問(wèn)題，因此，及時(shí)給予AS患者有效治療，改善其神經(jīng)功能及生活質(zhì)量已成為當(dāng)前臨床治療和研究的重點(diǎn)[3~4]。

靜脈溶栓為AS有效治療方案之一，尿激酶為常用溶栓藥物，屬一種絲氨酸蛋白酶，可作用于纖維蛋白溶酶原，使其轉(zhuǎn)化為纖維蛋白溶酶，從而有效抑制血管ADP酶活性，阻斷血小板聚集，達(dá)到溶解血栓、疏通血管等作用。同時(shí)，尿激酶還可促進(jìn)機(jī)體微循環(huán)改善，避免組織因缺血發(fā)生壞死，進(jìn)而有效避免梗死范圍擴(kuò)大[5~6]。丁苯酞氯化鈉注射液由水芹菜籽中提取而出，屬一種人工消旋體，主要通過(guò)提升血管內(nèi)皮細(xì)胞中前列環(huán)素及一氧化氮水平，減少谷氨酸釋放，從而阻斷多個(gè)病理環(huán)節(jié)，降低AS發(fā)作概率[7]。丁苯酞還可通過(guò)降低腦細(xì)胞內(nèi)Ca2+離子濃度，提高抗氧化酶活性，清除氧自由基，達(dá)到抗血小板聚集、減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)的作用。此外，丁苯酞可迅速降低機(jī)體氧化應(yīng)激水平，恢復(fù)缺血部位正常血供，從而有效改善腦組織代謝，預(yù)防病情急性期惡化發(fā)展。本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組治療總有效率、ADL評(píng)分均高于對(duì)照組，NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05），提示聯(lián)合用藥可有效緩解臨床癥狀、改善神經(jīng)功能缺損、提升自理生活能力。

IL-6為常見(jiàn)炎癥介質(zhì)，腦卒中發(fā)作時(shí)被激活；IL-8為中性粒細(xì)胞重要趨化因子之一，當(dāng)其水平升高時(shí)，可促進(jìn)大量氧自由基釋放，破壞細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)；CRP為臨床診斷細(xì)菌感染及組織損傷重要指標(biāo)，AS發(fā)作時(shí)，可致機(jī)體CRP水平顯著增高，加劇機(jī)體炎癥反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，治療后觀(guān)察組IL-6、IL-8、CRP水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），提示靜脈溶栓后即刻聯(lián)合丁苯酞氯化鈉注射液可有效抗炎，降低患者炎癥介質(zhì)水平。

綜上所述，尿激酶靜脈溶栓后即刻靜脈滴注丁苯酞氯化鈉注射液治療AS患者臨床療效顯著，安全性良好。