多奈哌齊片與丁苯酞軟膠囊治療血管性癡呆的療效觀察

黃鴻旗

（福建省級機(jī)關(guān)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 福州350003）

血管性癡呆（Vascular Dementia,VD）屬認(rèn)知功能障礙性疾病，患者伴有神經(jīng)系統(tǒng)定位損害、精神心理異常，近年來發(fā)病率逐年上升，嚴(yán)重影響患者家庭及社會生活。目前臨床多采用鈣拮抗劑、神經(jīng)營養(yǎng)因子、麥角生物堿制劑治療VD，但難以達(dá)到預(yù)期效果，認(rèn)知功能改善效果不佳[1~2]。研究顯示，在藥物不良反應(yīng)可控前提下，聯(lián)合用藥可從多環(huán)節(jié)、多途徑治療VD，且效果優(yōu)于單一用藥。多奈哌齊片為特異性可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑，可增強(qiáng)膽堿能神經(jīng)功能[3]；丁苯酞軟膠囊具有較強(qiáng)抑制腦出血后腦水腫作用，可改善腦出血區(qū)微循環(huán)和血流量。兩者聯(lián)合可在抑制腦出血基礎(chǔ)上修復(fù)受損神經(jīng)，有助于提高治療效果[4]。本研究采用多奈哌齊片聯(lián)合丁苯酞軟膠囊治療VD患者，取得了滿意療效。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年8月~2020年10月我院收治的VD患者102例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（51例）和觀察組（51例）。對照組男26例，女25例；年齡52~78歲，平均年齡（65.12±2.23）歲；病程2~24個月，平均病程（13.12±1.45）個月。觀察組男24例，女27例；年齡51~79歲，平均年齡（65.47±2.56）歲；病程2~26個月，平均病程（13.57±1.86）個月。比較兩組一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《血管性癡呆的診斷、辨證及療效判定標(biāo)準(zhǔn)》[5]中診斷標(biāo)準(zhǔn)；伴有記憶衰退、認(rèn)知功能下降、情緒紊亂等癥狀；心肺功能正常；簡易精神狀態(tài)量表（MMSE）評分≥10分；日常生活能力評定量表（ADL）≥16分；簽署知情同意書；對本研究藥物耐受。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有顱內(nèi)出血史；患有感染性疾病；精神障礙；嚴(yán)重失語；其他疾病所致認(rèn)知障礙。

1.3 治療方法 兩組均給予常規(guī)治療，包括抗血小板聚集、控制血壓和血糖等。對照組給予鹽酸多奈哌齊片（國藥準(zhǔn)字H20070181），5 mg/次，1次/d，睡前口服。觀察組在此基礎(chǔ)上給予丁苯酞軟膠囊（國藥準(zhǔn)字H20050299），0.2 g/次，3次/d，空腹口服。兩組患者治療時間均為3個月。

1.4 觀察指標(biāo)（1）治療效果。顯效：患者性格、溝通、理解、生活自理能力恢復(fù)正常；有效：患者性格、溝通、理解、生活自理能力顯著改善；無效：患者性格、溝通、理解、生活自理能力無變化甚至加重。顯效、有效計入總有效。（2）認(rèn)知功能及生活能力。治療前后采用MMSE評估患者認(rèn)知功能，共5個項目，評分范圍0~30分，正常≥27分，21分≤輕度≤26分，10分≤中度≤20分，重度＜10分。評分越高則癡呆程度越輕[6]。治療前后采用ADL評估患者生活能力，包括10個項目，評分范圍0~100分，輕度功能障礙≥60分，41分≤中度功能障礙≤59分，重度功能障礙≤40分。評分越高則生活能力越強(qiáng)。（3）血脂水平及超氧化物歧化酶（SOD）活性。治療前后清晨空腹抽取患者5 ml靜脈血，離心分離血清，測定三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平；并采用鄰苯三酚法檢測SOD活性。（4）安全性。對兩組治療過程中出現(xiàn)腹瀉、惡心嘔吐、失眠、胃痛等不良反應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料（治療效果、安全性）用%表示，采用χ2檢驗，計量資料（認(rèn)知功能與生活能力評分、血脂水平、SOD活性）以（±s）表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 與對照組相比，觀察組治療總有效率較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果比較[例（%）]

2.2 兩組認(rèn)知功能及生活能力比較 治療前，兩組MMSE、ADL評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組MMSE、ADL評分均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組認(rèn)知功能及生活能力比較（分，±s）

表2 兩組認(rèn)知功能及生活能力比較（分，±s）

ADL干預(yù)前 干預(yù)后研究組常規(guī)組組別 n MMSE干預(yù)前 干預(yù)后51 51 tP 18.32±3.27 18.25±3.12 0.111 0.912 22.47±2.65 27.94±2.58 10.562 0.000 43.22±7.14 42.87±6.53 0.258 0.797 71.37±7.85 85.69±6.75 9.878 0.000

2.3 兩組血脂水平及SOD活性比較 治療前，兩組血脂水平及SOD活性比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，與對照組相比，觀察組TG、TC、LDL-C水平較低，HDL-C水平、SOD活性較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血脂水平及SOD活性比較（±s）

表3 兩組血脂水平及SOD活性比較（±s）

SOD（U/L）治療前 治療后對照組觀察組組別 n TG（mmol/L）治療前 治療后TC（mmol/L）治療前 治療后HDL-C（mmol/L）治療前 治療后LDL-C（mmol/L）治療前 治療后51 51 tP 2.66±0.48 2.68±0.51 0.204 0.839 1.99±0.37 1.38±0.24 9.878 0.000 5.71±0.92 5.72±0.95 0.054 0.957 4.49±0.66 3.40±0.77 7.676 0.000 1.59±0.32 1.52±0.38 1.006 0.317 1.74±0.33 2.24±0.39 6.989 0.000 3.68±0.65 3.75±0.98 0.425 0.672 2.27±0.58 1.64±0.46 6.078 0.000 85.80±9.26 86.14±9.72 0.181 0.857 95.12±11.29 106.98±11.96 5.150 0.000

2.4 兩組安全性比較 對照組腹瀉1例、惡心嘔吐1例、失眠1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.88%；觀察組腹瀉2例、失眠2例、胃痛1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.80%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.136，P=0.713）。

3 討論

VD多見于缺血性及出血性腦卒中患者，因產(chǎn)生氧化應(yīng)激反應(yīng)使氧自由基大量生成，導(dǎo)致線粒體出現(xiàn)功能性障礙。VD以改善精神狀態(tài)、恢復(fù)認(rèn)知溝通能力、防治卒中為治療原則，以改善患者腦供血、促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞恢復(fù)代謝為目的，臨床需重點研究促進(jìn)缺血區(qū)血流恢復(fù)灌注、維持線粒體功能的藥物[7]。

臨床治療VD藥物較多，但尚無明確治療特效藥物，當(dāng)前主要采用對癥治療，目的在于延緩認(rèn)知功能衰退，提高患者生活質(zhì)量。鹽酸多奈哌齊片可提高體內(nèi)乙酰膽堿含量，可在一定程度上提高患者記憶水平，改善癡呆癥狀[8]。動物實驗發(fā)現(xiàn)，給予腦缺血癡呆大鼠丁苯酞軟膠囊，能夠快速恢復(fù)大鼠記憶力，從而保護(hù)神經(jīng)[9]。本研究結(jié)果顯示，與對照組相比，觀察組治療總有效率、MMSE、ADL評分較高，TG、TC、LDL-C水平較低，HDL-C水平、SOD活性較高，說明多奈哌齊片聯(lián)合丁苯酞軟膠囊治療VD患者效果確切，具有較高安全性。患者口服多奈哌齊片后3~4 h即可達(dá)到血漿峰濃度，可有效抑制中樞膽堿酯酶，對腦內(nèi)乙酰膽堿具有選擇性抑制作用，能夠使神經(jīng)細(xì)胞突觸間隙內(nèi)乙酰膽堿含量增多，從而改善患者學(xué)習(xí)缺陷，提高認(rèn)知及生活能力[10]。丁苯酞軟膠囊具有較強(qiáng)改善腦循環(huán)作用，對治療缺血性腦血管效果顯著，可用于恢復(fù)受損神經(jīng)功能。丁苯酞軟膠囊脂溶性高，可直接作用于腦血管病，對神經(jīng)元凋亡具有抑制作用，能夠營養(yǎng)神經(jīng)、修復(fù)腦血管損傷；同時可通過減少花生四烯酸達(dá)到抑制氧自由基目的，從而使抗氧化酶活性提高，進(jìn)一步抑制氧自由基。SOD是抗氧化酶，當(dāng)機(jī)體腦內(nèi)缺氧缺血時，SOD因體內(nèi)氧自由基過多大量消耗，導(dǎo)致SOD活性降低，而丁苯酞軟膠囊可維持線粒體結(jié)構(gòu)完整性，促進(jìn)線粒體增殖，提高線粒體復(fù)合酶Ⅳ活性，且可抑制氧自由基并提高血清中SOD水平，對VD具有良好保護(hù)作用，有助于促進(jìn)患者功能恢復(fù)。給予VD患者多奈哌齊聯(lián)合丁苯軟膠囊治療，可在抑制神經(jīng)元基礎(chǔ)上，增多乙酰膽堿含量，從而修復(fù)患者受損神經(jīng)，改善認(rèn)知及生活能力。

綜上所述，多奈哌齊片聯(lián)合丁苯酞軟膠囊可改善VD患者認(rèn)知功能及生活能力，降低TG、TC、LDL-C水平，提高HDL-C水平及SOD活性，且安全性高。