丹紅注射液聯(lián)合曲克蘆丁腦蛋白水解物對老年急性腦梗死患者的影響

趙金風 路俊英 岳艷 劉萌

（河南省人民醫(yī)院老年醫(yī)學科三病區(qū) 鄭州 450003）

急性腦梗死（ACI）發(fā)病率較高，約占腦血管疾病的70%，多因動脈粥樣硬化或血栓阻塞腦動脈導致腦組織供血障礙，出現(xiàn)急性缺血性損傷，治療不及時將威脅患者生命[1]。ACI特點為高致殘率、高病死率，及時治療是改善患者預后的關鍵。抗凝、溶栓、改善腦循環(huán)等均為常見的ACI治療方法，能夠恢復腦部血液循環(huán)，挽救瀕死的神經(jīng)細胞[2]。曲克蘆丁腦蛋白水解物可抑制血小板聚集，阻止血栓形成，增加血液中的含氧量，加快新生血管形成[3]。丹紅注射液是一種中成藥制劑，可起活血化瘀、通脈舒絡之效[4]。本研究進一步探討丹紅注射液聯(lián)合曲克蘆丁腦蛋白水解物對老年ACI患者血清炎癥介質水平、神經(jīng)功能及不良反應發(fā)生情況的影響。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年11月~2020年11月我院收治的老年ACI患者100例，采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各50例。觀察組男28例，女22例；年齡60~83歲，平均年齡（71.22±3.47）歲；梗死部位：單側顳頂葉11例，丘腦14例，單側額顳葉5例，腦干20例；體質量指數(shù)19.2~28.5 kg/m2，平均體質量指數(shù)（23.41±1.12）kg/m2。對照組男29例，女21例；年齡60~84歲，平均年齡（71.51±3.79）歲；梗死部位：單側顳頂葉12例，丘腦13例，單側額顳葉4例，腦干21例；體質量指數(shù)19.3~28.3 kg/m2，平均體質量指數(shù)（23.43±1.07）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 入選標準 納入標準：符合ACI相關臨床診斷標準[5]；發(fā)病時間≤24 h；首次發(fā)病；患者及家屬自愿簽署知情同意書。排除標準：入院前行抗凝或溶栓藥物治療；伴有腦部腫瘤或惡性病變；合并重要臟器功能衰竭；合并免疫性疾病或嚴重感染。

1.3 治療方法 兩組均予以綜合治療，包括控制感染、吸氧、維持呼吸功能、控制顱壓等。對照組予以曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液（國藥準字H22026573）治療，10 ml/次，使用0.9%氯化鈉注射液250 ml稀釋后靜脈滴注，1次/d，連續(xù)使用21 d，休息1周后進行下一個療程，連續(xù)治療3個月。觀察組在對照組基礎上加用丹紅注射液（國藥準字Z20026866），40 ml/次，使用5%葡萄糖注射液250 ml稀釋后靜脈滴注，1次/d，連續(xù)用藥3個月。

1.4 觀察指標 分別于治療前、治療3個月后比較兩組血清炎癥介質水平及神經(jīng)功能，并觀察藥物安全性。（1）炎癥介質：取3 ml空腹靜脈血，以2 500 r/min離心10 min，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）。（2）使用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）從視野、凝視、感覺、意識等方面評估，總分42分，分值越高神經(jīng)功能損害越嚴重。（3）治療期間觀察兩組藥物安全性。

1.5 統(tǒng)計學分析 數(shù)據(jù)采用SPSS22.0統(tǒng)計學軟件分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組神經(jīng)功能評分對比 兩組治療后神經(jīng)功能評分均降低，且觀察組更低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組神經(jīng)功能評分對比（分，±s）

表1 兩組神經(jīng)功能評分對比（分，±s）

組別 n對照組觀察組50 50 16.145 21.484 0.000 0.000 tP治療前 治療后 t P 23.94±5.07 23.61±5.12 0.324 0.747 10.19±3.25 6.08±2.66 6.920 0.000

2.2兩組炎癥介質對比 兩組治療前血清炎癥介質水平比較無明顯差異（P＞0.05）。兩組治療后血清炎癥介質水平均降低，且觀察組更低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組炎癥介質對比（μg/ml，±s）

表2 兩組炎癥介質對比（μg/ml，±s）

hs-CRP治療前 治療后對照組觀察組組別 n IL-6治療前 治療后TNF-α治療前 治療后50 50 tP 16.25±1.97 16.38±1.92 0.334 0.739 13.86±1.77 9.35±1.38 14.209 0.000 42.86±5.54 42.25±5.13 0.571 0.569 29.75±2.78 20.96±2.04 18.025 0.000 11.76±1.44 11.58±1.42 0.629 0.531 9.11±1.25 5.94±0.97 14.167 0.000

2.3 兩組安全性對比 兩組治療期間均未發(fā)生嚴重不良反應。

3 討論

ACI發(fā)病急驟，若干預不及時將出現(xiàn)腦組織細胞缺血性損傷，隨著缺血時間延長易損傷神經(jīng)系統(tǒng)，對患者健康及生命安全均造成較大威脅。老年群體是ACI的高發(fā)群體，發(fā)病早期患者腦部常伴有缺血半暗帶區(qū)，此處腦細胞多處于休眠或半休眠狀態(tài)，無法提供能量，僅能維持形態(tài)，喪失了原有的正常功能[6~7]。若在時間窗內進行針對性治療，不僅能構建新的側支循環(huán)，還可以恢復缺血半暗帶區(qū)的血流，挽救瀕死的腦細胞，促進患者神經(jīng)功能恢復。隨著醫(yī)學技術不斷發(fā)展，臨床治療ACI的方法越來越多，如溶栓、抗凝、抗感染等，治療效果有一定提高，使患者預后得到改善。

曲克蘆丁腦蛋白水解物是一種營養(yǎng)神經(jīng)的藥物，為復方制劑，其中曲克蘆丁對血小板聚集有抑制作用，可預防血栓形成，增加抵抗力，降低毛細血管通透性，預防腦水腫；腦蛋白水解物可通過血腦屏障，提高腦組織血氧濃度，促進腦內蛋白質合成，改善腦內能量代謝，保護腦細胞、神經(jīng)系統(tǒng)功能。但曲克蘆丁腦蛋白水解物單一用藥效果有限[8~9]。中醫(yī)學將ACI納入“中風”范疇，病機為氣血逆亂、瘀血阻滯、經(jīng)脈空虛，故治療應以活血化瘀、通經(jīng)活絡為主。丹紅注射液主要由中藥材丹參、紅花制成，其中丹參味苦、性寒，可散瘀結、通血脈；紅花味辛、性溫，可通經(jīng)絡、化瘀血。兩種藥材合用具有較好的活血化瘀、通經(jīng)活絡之效[10]。本研究結果顯示，兩組治療后血清炎癥介質水平、神經(jīng)功能評分均降低，且觀察組更低；兩組治療期間均未發(fā)生嚴重不良反應。這表明在老年ACI患者中采用丹紅注射液聯(lián)合曲克蘆丁腦蛋白水解物治療效果確切，利于減輕炎癥反應，改善患者神經(jīng)功能。分析其原因為丹紅注射液與曲克蘆丁腦蛋白水解物均有抑制血小板聚集的作用，合用可增強治療效果，從而減輕缺血后炎癥介質導致的腦組織損傷，更利于患者神經(jīng)功能恢復。現(xiàn)代藥理學研究發(fā)現(xiàn)，丹紅注射液對氧自由基清除能力強，可抑制脂質過氧化現(xiàn)象，降低鈣離子濃度，對機體抗氧化能力有增強作用，同時可擴張血管，改善微循環(huán)，適用于ACI、缺血性心臟病等多種缺血性疾病。

綜上所述，與單用曲克蘆丁腦蛋白水解物治療老年ACI患者相比，加用丹紅注射液治療的效果更佳，利于改善機體炎癥狀態(tài)，更好地恢復患者神經(jīng)功能，值得臨床廣泛應用。