益氣除痰方穴位貼敷治療晚期非小細胞肺癌癌因性疲勞的臨床研究

陳澤仁,吳融,孫玲玲,廖志曉,周京旭

·臨床研究·

益氣除痰方穴位貼敷治療晚期非小細胞肺癌癌因性疲勞的臨床研究

陳澤仁1,吳融2,孫玲玲3,廖志曉1,周京旭3

(1.廣州中醫藥大學第一臨床醫學院,廣州 510405;2.廣東省第二中醫院,廣州 510095;3.廣州中醫藥大學第一附屬醫院,廣州 510405)

觀察益氣除痰方穴位貼敷治療晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者癌因性疲勞(CRF)的臨床療效和安全性。將64例NSCLC并伴有CRF的患者隨機分為試驗組和對照組,每組32例。兩組均按原定抗腫瘤方案治療,對照組予常規對癥治療,試驗組在對照組治療基礎上予益氣除痰方穴位貼敷治療。治療前后觀察多維疲勞量表(multidimensional fatigue inventory, MFI)、卡氏量表(KPS)評分、血常規指標、血肝腎功能指標和大小便常規指標的變化,比較兩組臨床療效和安全性。治療后,兩組MFI、KPS評分均較治療前改善(＜0.05),且試驗組優于對照組(＜0.05)。對照組治療后血紅蛋白(HGB)水平較治療前下降(＜0.05),兩組治療后其他血常規指標、血肝腎功能指標、大小便常規指標較治療前無明顯變化(＞0.05)。試驗組總有效率為96.9%,高于對照組的81.3%(＜0.05)。兩組均未見不良事件發生。益氣除痰方穴位貼敷治療晚期非小細胞肺癌患者癌因性疲勞,可改善疲勞癥狀,提高生活質量,療效優于常規對癥治療,且安全性好。

穴位貼敷法;癌,非小細胞肺;疲勞;多維疲勞量表;卡氏量表

癌因性疲勞(cancer-related fatigue, CRF)是腫瘤患者常見的主觀或軀體上的疲乏感,主要表現為持續和反復出現的非特異性的無力、虛弱、機能衰退、嗜睡等癥狀。臨床中常見于肺、胃或乳腺腫瘤患者,嚴重影響腫瘤患者的生存質量及疾病預后。目前治療以鍛煉、社會心理干預、身心調整、病理機制針對性干預為主,但效果不確切,且患者依從性較差[1]。本研究在中醫學理論指導下,運用益氣除痰方制作的中藥進行穴位貼敷治療晚期非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者的CRF,觀察其臨床療效和安全性。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取2019年1月30日至2020年1月30日廣州中醫藥大學第一附屬醫院腫瘤中心住院的晚期非小細胞癌伴癌因性疲勞患者64例,采用隨機數字表法按1:1比例分為試驗組和對照組,每組32例。兩組患者一般資料比較,差異均無統計學意義(＞0.05),具有可比性,詳見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 診斷標準

1.2.1 NSCLC的診斷標準

參照NCCN指南[2],經病理和細胞學檢查,結合影像學檢查確診為Ⅲb-Ⅳ期的非小細胞肺癌。

1.2.2 CRF的診斷標準

參照NCCN的CRF指南[3],一種痛苦的、持續的、主觀的,并且與軀體、情緒或認知相關的疲勞感,其與癌癥或癌癥的治療有關,而與近期的活動量無關,嚴重干擾了患者的日常生活。

1.2.3 中醫診斷標準

參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[4]中氣血虧虛證的診斷標準。主癥為神疲,乏力,氣短,面色淡白或萎黃,頭暈目眩,心悸;次癥為自汗,懶言,失眠,手足麻木,月經延期、量少或色淡;舌淡,脈細或虛。具備主癥2項及次癥2項即可診斷。

1.3 納入標準

①符合上述診斷標準;②年齡18～80歲,預計生存期≥3個月;③卡氏量表(Karnofsky performance scale, KPS)評分≥60分且多維疲勞量表(multidimensional fatigue inventory, MFI)評 分≥50分;④意識清楚,無智力障礙,能理解量表內容;⑤患者自愿受試并簽署知情同意書。

1.4 排除標準

①病情較重,和/或有肝、腎、心血管或造血系統等嚴重臟器疾病者;②近期接受過針刺治療,或對貼敷藥物嚴重過敏者。

2 治療方法

兩組均按原定抗腫瘤方案進行治療。

2.1 對照組

予常規對癥治療,包括止痛、止吐、稀釋痰液、止咳等。7 d為1個療程,共治療1個療程。

2.2 試驗組

在對照組對癥治療基礎上,予益氣除痰方穴位貼敷治療。益氣除痰方主要用藥為黨參18 g,五指毛桃50 g,半夏10 g,橘紅6 g,竹茹10 g,枳實6 g,白術15 g,茯苓15 g,白芥子3 g,甘草5 g。將中藥打磨成粉,加入姜汁、蜂蜜,調和成藥膏,取大小約為1 cm×1 cm的藥膏置于3 cm×3 cm的脫敏膠布上,貼敷于雙側足三里、肺俞、脾俞、三陰交以及關元。每日上午7時至11時之間貼敷2 h。每日1次,7 d為1個療程,共治療1個療程。

3 治療效果

3.1 觀察指標

3.1.1 MFI評分

治療前后分別采用多維疲勞量表(MFI)[5]評估患者疲勞癥狀。量表分為總體疲勞情況、身體勞累、活動狀況、心理疲勞、行動能力5個部分;采用1～5級評分,總分100分;評分越高,疲勞癥狀越嚴重。

3.1.2 KPS評分

治療前后分別采用KPS評分對患者生命質量進行評估,簡要評估患者日常生活起居能力及生活質量。評分越高,健康狀況越好。

3.1.3 安全性評價

治療前后分別檢測患者血常規、血肝腎功能、尿常規和大便常規指標。觀察并記錄不良事件(包括但不局限于皮膚破損、皮膚過敏性改變、局部疼痛等)的發生情況。

3.2 療效標準[4]

以MFI評分作為比較依據,采用尼莫地平法評估。

治愈:疲乏感完全消失,MFI評分降低率≥70%。

顯效:疲乏感明顯好轉,不影響日常生活,MFI評分降低率≥45%且＜70%。

有效:疲乏感稍有好轉,對日常生活稍有影響,MFI評分降低率≥20%且＜45%。

無效:疲乏感仍然嚴重影響日常生活,MFI評分降低率＜20%。

總有效率＝[(治愈例數＋顯效例數＋有效例數)/總例數]×100%。

3.3 統計學方法

本研究的統計學分析均應用STATA16.0軟件進行處理。符合正態分布且方差性齊的計量資料用均數±標準差表示,比較采用檢驗;非正態分布的計量資料用中位數和四分位數間距表示,比較采用秩和檢驗。等級資料比較采用秩和檢驗。計數資料比較采用卡方檢驗。以＜0.05表示差異有統計學意義。

3.4 治療結果

3.4.1 兩組治療前后MFI評分比較

治療前,兩組MFI評分比較,差異無統計學意義 (＞0.05)。治療后,兩組MFI評分均低于治療前(＜0.05),且試驗組MFI評分改善程度優于對照組(＜0.05)。表明兩組癌因性疲勞相關癥狀都能夠有效改善,且試驗組聯合穴位貼敷治療的改善程度更佳。詳見表2。

表2 兩組治療前后MFI評分比較 (±s,分)

3.4.2 兩組治療前后KPS評分比較

治療前,兩組KPS評分比較,差異無統計學意義 (＞0.05)。治療后,兩組KPS評分與治療前比較差異無統計學意義(＞0.05),但試驗組KPS評分改善程度優于對照組(＜0.05)。表明兩組治療后生活自理能力及起居狀況較為穩定,但試驗組聯合穴位貼敷治療在一定程度上有改善。詳見表3。

表3 兩組治療前后KPS評分比較 [M(Q1,Q3),分]

3.4.3 兩組臨床療效比較

試驗組總有效率為96.9%,對照組為81.3%,兩組比較差異具有統計學意義(＜0.05)。提示益氣除痰方穴位貼敷治療的臨床療效優于常規對癥治療。詳見表4。

表4 兩組臨床療效比較 (例)

注:與對照組比較1)＜0.05

3.5 安全性評價

治療前,兩組血常規(白細胞計數、血紅蛋白、血小板計數)、肝功能(谷丙轉氨酶)、腎功能(血清肌酐)指標比較,差異均無統計學意義(＞0.05),具有可比性。治療后,對照組血紅蛋白水平較治療前下降(＜0.05),其余指標與治療前比較差異無統計學意義(＞0.05)。治療后,試驗組血常規(白細胞水平、血紅蛋白、血小板計數)、肝功能(谷丙轉氨酶)、腎功能(血清肌酐)指標與治療前比較,差異無統計學意義(＞0.05)。詳見表5。兩組治療前后的二便常規指標均未見明顯異常。兩組治療過程中均未發生不良事件。

表5 兩組治療前后血常規、肝功能和腎功能指標比較(每組32例) (±s,分)

4 討論

癌因性疲勞相比于癌癥其他癥狀更加普遍,癥狀更加難以緩解[6]。不僅影響患者生存質量,還會降低患者接受抗腫瘤治療的信心,影響原發疾病的規范治療[7]。根據患者自身具體狀態進行適當的有氧運動,目前被認為是治療CRF最有效的方法之一[8]。現有醫療資源條件較難真正為患者實現包括身心干預措施的量身定制,因而普適性較差。中醫學給CRF患者提供了另一可行的治療選擇。既往研究也證實中醫學治療CRF具有一定療效[9],針刺療法最受推薦[10]。常用的口服湯劑、針刺治療方式存在口感欠佳、疼痛等缺點,降低了患者的依從性。而穴位貼敷操作簡單、安全有效,且不存在針刺和口服湯藥的體驗缺陷。

穴位貼敷是在中醫學理論指導下,將特定藥物調配后置于特定穴位,達成藥、穴效益并行的治療方式[11-12]。本研究根據中醫對晚期NSCLC患者癌因性疲乏的核心病機認識,針對性配制益氣除痰方及選穴,通過貼敷方式使藥物經穴位皮膚吸收,在發揮藥效的同時,又能激發穴位對CRF的干預效用[13]。CRF可屬中醫學“虛勞”“積聚”“癌”等范疇。“虛勞之人,陰陽傷損,血氣凝澀,不能宣通經絡,故積聚于內也”頗合CRF患者的病機。結合現代中醫學對“肺癌病”的認識,認為脾腎不足、中氣不利,致肺氣虧虛、宣降失司,氣血津液滯而生痰生瘀,為本病的始動因素及貫穿全程的核心病機。本病多見于中老年患者,正氣虧虛多緣于年老腎精不足、稟賦偏頗,又因素嗜煙草或常觸毒霾,致肺氣陰耗傷,或攝生不慎、反復冒邪,飲食不節、勞逸不諧,致肺脾腎俱虛等。肺主一身之氣[14-15],主治節,主通利水道。肺氣虧虛,則宣降不利、氣機壅滯,致津液輸布不暢,聚濕生痰。痰阻氣機,礙脾胃之轉樞,使水谷精微生成輸布不諧,肺脾腎為主軸的“氣道”“水道”失調,中氣元氣暗耗,血亦停滯成瘀。痰瘀濕濁膠結,日久蘊毒化火,終致正不勝邪,敗壞消殞,形神失養,產生頑固性疲勞。其病位在肺,本在脾腎。故益氣固本培元、佐利氣除痰為根本治法。

益氣除痰方重用五指毛桃以補益肺脾、化濕通絡、扶正抗癌。黨參、白術、茯苓、甘草健脾利濕,培土生金。枳實、橘紅、半夏、竹茹行氣消滯,燥濕化痰。白芥子、姜汁佐以消痰破滯,辛竄之性更可助藥物透皮,強化腧穴刺激效應。藥雖平和,但緊扣病機,穩健有力。研究表明益氣除痰方可提高抗腫瘤免疫應答,降低抗腫瘤治療不良反應的發生率及嚴重程度,顯著提高肺癌患者生活質量[16-22]。取穴中關元培本固元、振奮陽氣;三陰交為三陰經交匯之處,補肝脾腎、滋陰精血;肺俞、脾俞為脾肺之氣輸注于足太陽膀胱經之所,調補脾肺、益氣升陽之效顯著;足三里為健脾扶正要穴,補諸虛勞[23]。諸穴合用,氣血同調,扶正抗癌。肺脾腎俱重,可補藥物之不逮,相得益彰。足三里、三陰交有助于醒神解乏[24-25]。選擇上午7時至11時貼敷,符合傳統“同氣相求”理念[26-27]和“子午流注”的認識[28-29],辰已為陽升陽長旺盛之時,亦是足陽明胃經、足太陰脾經當令之時[30-31],順勢干預或可事半功倍。

本次研究結果顯示,益氣除痰方穴位貼敷治療晚期非小細胞肺癌患者癌因性疲勞,可改善疲勞癥狀,提高生活質量,療效優于常規對癥治療,且安全性好。

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Clinical Study on Acupoint Application ofFormula for Cancer Related Fatigue in Advanced Non-small Cell Lung Cancer

-1,2,-3,-1,-3.

1.,,510405,; 2.,510095,; 3.,510405,

To observe the clinical efficacy and safety of acupoint application offormula for cancer related fatigue (CRF) in patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC).Sixty-four NSCLC patients with CRF were randomized to an experimental group and a control group, with 32 cases in each group. Both groups were treated according to the original antitumor protocol. The control group

conventional symptomatic treatment and the experimental group received acupoint application offormula in addition. The multidimensional fatigue inventory (MFI) score and the Karnofsky performance status scale (KPS) score were recorded and routine blood indicators, blood liver and kidney function indicators and routine urine and feces indicators were measured before and after treatment. The clinical efficacies and safeties were compared between the two groups.After treatment, the MFI score and the KPS score improved in the two groups compared with before (＜0.05) and were better in the experimental group than in the control group (＜0.05). After treatment, hemoglobin (HGB) levels decrease in the control group compared with before (＜0.05) and other routine blood indicators, blood liver and kidney function indicators and routine urine and feces indicators did not significantly change in the two groups compared with before (＞0.05). The total efficacy rate was 96.9% in the experimental group, which was higher than 81.3% in the control group. No adverse reactions occurred in the two groups.Acupoint application offormula can relieve fatigue symptoms and improve the quality of life and is more effective than conventional symptomatic treatment with good safety in treating cancer related fatigue in patients with advanced non-small cell lung cancer.

Acupoint application; Carcinoma, Non-small cell lung; Fatigue; Multidimensional fatigue inventory; Karnofsky performance status scale

R246.5

A

10.13460/j.issn.1005-0957.2021.10.1185

1005-0957(2021)10-1185-06

廣東省自然科學基金項目(2020A1515011176)

陳澤仁(1995—),男,2018級碩士生,Email:1174997019@qq.com

周京旭(1969—),男,教授,碩士生導師,Email:ym912@163.com

2021-01-11