雙金喘嗽方治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期（痰熱壅肺證）的臨床觀察*

王新茹 周 楠 王銀萍 趙 淳 葉 勇

（1.云南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院，云南 昆明 650000；2.云南中醫(yī)藥大學，云南 昆明 650000）

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）簡稱慢阻肺，其特征是持續(xù)存在的呼吸系統(tǒng)癥狀和氣流受限，可能會發(fā)展為肺心病或呼吸衰竭［1］。據(jù)統(tǒng)計，COPD已經(jīng)成為世界第三大死因［2］，到2060年預計每年將會有數(shù)百萬人死于COPD及相關疾?。?］。COPD急性加重期（AECOPD）患者是在短期內(nèi)急性發(fā)病，表現(xiàn)為咳嗽咯痰、氣短、呼吸困難等癥狀加重或伴胸悶或喘息［5］。COPD歸屬于中醫(yī)學的“肺脹”范疇，臨床上痰熱壅肺證為肺脹的常見證型［4］。本文通信作者趙淳教授的經(jīng)驗方雙金喘嗽方具有清熱化痰、宣肺止咳的功效。筆者應用雙金喘嗽方治療AECOPD痰熱壅肺證?，F(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 診斷標準：西醫(yī)診斷標準參照《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2021年修訂版）》［5］診斷標準；中醫(yī)診斷標準參照《慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)診療指南》（2019年修訂版）［6］制定AECOPD痰熱壅肺證的診斷標準。納入標準：符合上述診斷標準；年齡40～80歲（含40歲和80歲）；患者自愿接受試驗研究。排除標準：有嚴重心衰、心功能Ⅲ級，肝功能受損，腎衰竭等嚴重疾病者；合并惡性腫瘤及血液病者；有肺結(jié)核、支氣管擴張者；合并腦功能障礙者；正在妊娠及哺乳期的婦女；正在參與其他與COPD研究相關者；已知對試驗藥物成分過敏者。脫落標準：主動退出或治療超過5 d無任何療效，或出現(xiàn)過敏或嚴重不良反應者。

1.2 臨床資料 選取2020年1月1日至2020年12月31日云南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院急診科ICU收治的確診的AECOPD（痰熱壅肺證）患者60例，采用隨機數(shù)字表法，將患者分為治療組與對照組各30例，其中治療組男性20例，女性10例；年齡51～91歲，平均（75.63±8.82）歲；平均病程（18.73±3.67）年。對照組男性20例，女性10例；年齡45～92歲，平均（70.63±13.23）歲；平均病程（16.60±5.40）年。兩組患者性別、年齡、中醫(yī)證候積分、白細胞計數(shù)（WBC）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）、肺功能、動脈血氣分析等臨床資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.3 治療方法 兩組患者根據(jù)《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2021年修訂版）》［5］中AECOPD患者的診療方案：給予常規(guī)的西醫(yī)內(nèi)科基礎治療，包括：1）支氣管舒張劑，吸入用異丙托溴銨溶液（Laboratoire Unither，批號 H20150159）2.5 mL，每日 3次；2）抗感染治療，注射用頭孢曲松鈉（上海羅氏制藥有限公司，國藥準字H10983036）2 g加入0.9%氯化鈉注射液100 mL，靜脈滴注，每日1次；3）糖皮質(zhì)激素，靜脈給予甲潑尼龍［法瑪西亞普強（中國）有限公司，國藥準字H20040338］40 mg加入0.9%氯化鈉注射液100 mL，每日2次；4）祛痰藥，注射用鹽酸氨溴索（沈陽新馬藥業(yè)有限公司，國藥準字H20050242）30 mg加入0.9%氯化鈉注射液100 mL，靜脈滴注，每日2次；5）控制氧療，鼻導管吸氧（4 L/min），以SpO288%～92%為目標，必要時機械通氣。治療組在此基礎上給予雙金喘嗽方，藥物組成：金銀花15 g，金蕎麥15 g，太子參20 g，茯苓15 g，京半夏15 g，化橘紅10 g，浙貝母10 g，黃芩10 g，桔梗10 g，蘆根15 g，丹參15 g，赤芍15 g，炒白術15 g，連翹15 g，炙款冬花15 g，甘草5 g。制成配方顆粒（天江藥業(yè)），每次1袋，用180 mL溫開水沖調(diào)口服，每日2次。對照組在此基礎上給予清肺化痰丸治療（昆明中藥廠，國藥準字Z253020763），每次1袋（6 g），每日2次，療程均為14 d。

1.4 觀察指標 1）中醫(yī)證候積分：中醫(yī)證候觀察的主要癥狀包括咳嗽或喘息氣急，痰多色黃或白黏，咯痰不爽，發(fā)熱或口渴喜冷飲，大便干結(jié)，舌質(zhì)紅、舌苔黃或黃膩，或脈數(shù)或滑數(shù)，以6分制積分，無癥狀的0分，輕度2分，介于輕、重之間的4分，重度6分。觀察的主要體征包括是否發(fā)熱，是否有干啰音或者濕啰音，以3分制積分，無癥狀0分，輕度1分，介于輕、重之間的2分，重度3分。2）其他指標：比較兩組患者治療前后白細胞計數(shù)（WBC）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）、第1秒用力呼氣容積占預計值百分比（FEV1%）、動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、血氧飽和度（SaO2）。

1.5 療效標準 依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則》［7］，對比兩組患者試驗前后證候積分進行評估，計算公式為：［（治療前記分-治療后記分）/治療前記分］×100%。顯效：證候積分減少≥70%。有效：證候積分減少≥30%。無效：證候積分減少<30%，甚至加重。

1.6 統(tǒng)計學處理 應用SPSS20.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（±s）表示，采用χ2檢驗，計數(shù)資料以百分率（%）表示，運用t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。治療組總有效率高于對照組（P<0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分及肺功能檢測比較 見表2。兩組患者在咳嗽咯痰、喘息等中醫(yī)證候較治療前均有所改善，且治療組明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）。治療后兩組患者FEV1所占比值較治療前均有所改善，且治療組較對照組改善明顯（P<0.05）。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分及肺功能檢測比較（±s）

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分及肺功能檢測比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組同時期比較，△P<0.05。下同。

組 別 時 間 中醫(yī)證候積分（分）FEV1%治療前治療后治療前治療后治療組（n=30）對照組（n=30）23.50±3.94 6.90±3.16*△42.50±8.80 9.40±6.49*36.17±4.32 62.63±10.49*△29.60±6.08 47.05±12.98*

2.3 兩組治療前后WBC、hs-CRP水平比較 見表3。治療后兩組患者WBC、hs-CRP水平均較治療前有所改善，且治療組較對照組下降明顯（P<0.05）。

表3 兩組治療前后WBC、hs-CRP比較（±s）

表3 兩組治療前后WBC、hs-CRP比較（±s）

組別治療組（n=30）對照組（n=30）時間治療前治療后治療前治療后WBC（×109/L）19.31±3.94 6.77±3.05*△19.21±4.53 10.64±4.29*hs-CRP（mg/L）22.62±4.15 7.90±3.42*△21.96±4.56 12.08±4.98*

2.4 兩組治療前后動脈血氣分析指標比較 見表4。治療后兩組患者PaO2、PaCO2、SaO2較治療前均有所改善，且治療組較對照組改善明顯（P<0.05）。

表4 兩組治療前后動脈血氣分析指標比較（±s）

表4 兩組治療前后動脈血氣分析指標比較（±s）

組別治療組（n=30）對照組（n=30）時間治療前治療后治療前治療后PaO2（mmHg）55.20±6.75 82.37±14.71*△41.43±5.61 73.50±12.51*PaCO2（mmHg）26.09±1.81 40.81±4.15*△22.30±2.93 38.93±3.80*SaO2（%）84.50±8.81 109.5±8.81*△54.27±6.55 91.90±2.73*

2.5 兩組不良反應比較 兩組患者治療后均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應。

3 討 論

筆者認為AECOPD具有膿毒癥（感染+器官功能障礙）的發(fā)展規(guī)律。近年來，西醫(yī)治療AECOPD在控制呼吸道感染，改善呼吸功能，預防和治療呼吸衰竭和心力衰竭，維持一個穩(wěn)定的內(nèi)部環(huán)境、營養(yǎng)支持等方面已經(jīng)取得了很大的進步［8］，但是在有效拮抗內(nèi)毒素所致的全身炎癥反應綜合征（SIRS）、糾正SIRS/CARS失衡、調(diào)理免疫功能、器官保護等方面還存在不足，因此本病病死率未見顯著降低。本文通信作者趙淳教授強調(diào)中醫(yī)藥防治膿毒癥有獨到顯著的優(yōu)勢，經(jīng)國內(nèi)眾多藥理和研究證實，清熱解毒、活血化瘀、維護脈絡、扶正固本等治法及方藥祛邪扶正并舉，據(jù)辨證綜合運用，能夠截斷關鍵病理環(huán)節(jié)，既病防變，從而可提高搶救成功率降低病死率。上述措施方法，協(xié)同抗生素治療在抗菌、抗內(nèi)毒素，多靶點抗多種炎性介質(zhì)存儲，促使SIRS/CARS恢復平衡，調(diào)理免疫功能，修復血管損傷，防治微循環(huán)障礙，恢復血液凝固和纖溶動態(tài)平衡系統(tǒng)，全面保護重要器官的結(jié)構(gòu)和功能等方面產(chǎn)生積極效果［9］。中醫(yī)藥對膿毒癥有多靶點、多環(huán)節(jié)、多系統(tǒng)調(diào)節(jié)的作用特點，能對宿主失控的反應及器官功能障礙進行整體動態(tài)調(diào)節(jié)，全面保護重要器官、防治器官功能障礙是其鮮明的特色和優(yōu)勢［10］。

AECOPD屬于本虛標實，以肺、脾、腎等臟器虛損為本，因虛損而生痰飲、瘀滯是其標，痰和瘀貫穿病程始終，并且隨病情延長而加重。感受外邪是AECOPD的主要誘因，臨床常表現(xiàn)為痰熱壅肺、肺脾氣虛證，主要治法為清肺化痰、益氣健脾、化瘀通絡。趙淳教授強調(diào)AECOPD病情危重，預后較差，需予中西醫(yī)結(jié)合積極救治，方可提高療效［9］。

本研究采用通信作者趙淳教授經(jīng)驗方雙金喘嗽方。方中金銀花清熱解毒、疏散風熱；金蕎麥清熱解毒、祛痰平喘，排膿祛瘀共為君藥；茯苓健脾滲濕；京半夏燥濕化痰；浙貝母化痰止咳；化橘紅燥濕化痰共為臣藥；連翹清熱解毒、散結(jié)消癰；黃芩清熱燥濕；桔梗宣肺止咳平喘；蘆根化痰平喘；炒白術健脾固表；太子參益氣健脾；丹參涼血活血；赤芍清熱涼血化瘀共為佐藥；甘草調(diào)和諸藥為使藥。全方共具清熱解毒、宣肺平喘、益氣健脾、涼血活血、化瘀通絡等功效。

現(xiàn)代藥理學研究表明：金銀花中有機酸類、黃酮類等成分具有抗病毒作用，其中的綠原酸類物質(zhì)還具有抗氧化的功效［11］；金蕎麥中的成分黃酮類可抗炎、抗氧化、提高免疫力［12］；研究表明茯苓中的三萜類化合物可發(fā)揮抗炎作用，提高抵抗力［13］；桔梗中含有多種皂苷類，有明顯的鎮(zhèn)痛、抗炎、提高免疫力的作用［14］；其中現(xiàn)代研究表明浙貝母中主要含有生物堿、黃酮類、揮發(fā)油等成分，具有較好的止咳化痰、抗菌抗炎的功效［15］；太子參其中肌-肌醇-3-甲醚有明顯的鎮(zhèn)咳作用，太子參皂苷A可抗病毒［16］；甘草調(diào)和諸藥發(fā)揮藥性。

總之，雙金喘嗽方治療AECOPD痰熱壅肺，脾肺氣虛證更切中病因病機，方證對應，藥證相符，因而療效顯著。而對照組清肺化痰丸組方為：膽南星、苦杏仁、法半夏、枳殼、黃芩、川貝母、麻黃、桔梗、白蘇子、瓜蔞子、陳皮、萊菔子、款冬花、茯苓、甘草［17］。該方具有降氣化痰、止咳平喘的功效，但方中沒有扶正固本、活血化瘀通絡的藥物，所以與雙金喘嗽方相比治療本病證療效相對較差。據(jù)趙淳教授多年經(jīng)驗，臨床應用雙金喘嗽方未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應。

本研究結(jié)果表明：在相同西醫(yī)內(nèi)科基礎治療下，雙金喘嗽方治療AECOPD（痰熱壅肺證）的臨床療效明顯優(yōu)于對照組（清肺化痰丸組），可明顯改善患者的肺功能、血氣分析等實驗室指標。但本研究由于樣本量小，未采用盲法，因此具有一定局限性，還需進一步研究與探討。