溫陽祛瘀方對不穩定型心絞痛患者血清過氧化氫酶和血液流變學指標的影響

梁鴻雁 董淑君 孫洪然

（山東省棗莊市中醫醫院，山東 棗莊 277000）

隨著我國人口老齡化步伐的不斷加快，冠心病的發病率日益增長［1］。其中不穩定型心絞痛（UAP）是冠心病的常見類型之一，是介于勞力性穩定型心絞痛與急性心肌梗死、心源性猝死之間的臨床表現［2］。多數學者認為［3-4］，UAP發病機制是由于血管內皮受損，出現炎癥-纖維增生反應，導致內膜增厚、管腔狹窄，當冠脈管腔狹窄程度加重時，血流灌注量驟減，心肌缺氧缺血，出現心絞痛癥狀，若不及時就醫診治，易發展為急性心肌梗死，對患者的生命安全造成嚴重威脅。目前抗血小板、硝酸酯類、鈣拮抗劑等藥物在治療UAP的應用廣泛，但長期使用存在一些副作用，如消化道出血、嘔吐等［5］。近年來中醫在UAP治療中的優勢逐漸凸顯，研究發現在西醫治療基礎上采用中醫藥治療有助于提高治療效果，能夠改善UAP患者的臨床癥狀［6］。血清過氧化氫酶（CAT）是反映UAP發生、發展過程及臨床預后的重要指標之一［7］，因此本研究旨在觀察溫陽祛瘀法對UAP患者血清CAT和血液流變學指標的影響，以評估其臨床應用價值。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 1）診斷標準：西醫診斷標準符合2007年《不穩定型心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與試驗指南》相關診斷標準［8］；中醫診斷及辨證標準參照《中醫內科學》［9］中對于胸痹陽虛血瘀證的辨證標準。2）納入標準：符合診斷標準；年齡40～75歲；心絞痛分級程度Ⅰ～Ⅲ級；入院前未接受任何治療；病情穩定，能配合研究；簽署知情同意書。3）排除標準：經檢查確診為穩定型心絞痛、急性心肌梗死等其他原因所致胸痛者；合并重度心律失常者、重度高血壓者；合并肝、腎功能嚴重不全者；精神障礙者；對研究藥物過敏者。

1.2 臨床資料 選取2019年7月至2020年3月本院住院的UAP患者70例為研究對象，按照隨機數字表法分為觀察組與對照組各35例。兩組臨床資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。本研究經醫院倫理委員會批準。

表1 兩組臨床資料比較

1.3 治療方法 對照組患者入組后參照相關診療指南予以西醫常規治療［10］，包括擴張冠脈、抗血小板聚集、調脂等，予阿司匹林腸溶片（拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20080078）每次100 mg，每日1次；阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，國藥準字J20030047）每次20 mg，每晚1次；單硝酸異山梨酯片（山東魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H10940039）每次20 mg，每日2次；低分子肝素鈣注射液（深圳賽保爾生物藥業有限公司，國藥準字H20060191）500 IU皮下注射，每日1次；心絞痛發作時可舌下含服硝酸甘油0.5 mg，5 min可重復1次，直至疼痛緩解，對合并高血壓者應根據患者血壓情況酌情予以降壓藥物，糖尿病患者予以降糖藥物。觀察組患者在對照組治療基礎上采用溫陽祛瘀方：桂枝20 g，桃仁、牡丹皮、山楂、紅花、黨參、赤芍各15 g，茯苓、當歸、丹參、薤白各10 g。每日1劑，中藥湯劑由本院藥劑科提供，分早晚2次溫服。14 d為1個療程。2個療程結束后進行療效觀察。

1.4 觀察指標 1）中醫證候積分：對兩組治療前后的胸悶、胸痛、心悸氣短等癥狀進行量化評分，分值范圍為0～6分，癥狀總評分越高提示癥狀越嚴重。2）抗氧化指標：采集兩組治療前后空腹靜脈血3 mL，采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測血清中CAT、超氧化物歧化酶（SOD）、過氧化物酶（POD）及谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）水平。3）血液流變學指標：采用Com?pact-X全自動型血液分析儀檢測全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、紅細胞壓積。4）心絞痛療效：依據患者心絞痛發作次數、持續時間等。顯效：心絞痛癥狀基本消失，發作次數減少≥80%。有效：心絞痛程度、持續時間較治療前明顯減輕，發作次數減少≥50%，<80%。無效：心絞痛癥狀基本與治療前相同，發作次數減少<50%。加重：心絞痛發作次數、程度及持續時間加重。總有效率=顯效率+有效率。

1.5 統計學處理 應用SPSS21.0統計軟件。實驗數據中符合正態分布的計量資料以（±s）表示，組間比較用t檢驗；計數資料采用例或%表示，兩組比較采用χ2檢驗，多組分級資料比較采用Kruskal Wallis秩和檢驗。P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組治療前后中醫證候積分比較 見表2。兩組治療后中醫證候積分均較治療前降低（P<0.05），觀察組治療后7、14、28 d的中醫證候積分明顯低于對照組（P<0.05）。

表2 兩組治療前后中醫證候積分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后中醫證候積分比較（分，±s）

注：與對照組同期比較，△P<0.05。

組別觀察組對照組n 35 35治療前18.91±2.56 18.43±2.71治療后7 d 14.91±2.11*△16.89±2.25*治療后14 d 10.37±1.52*△12.39±1.84*治療后28 d 6.55±0.21*△9.19±0.44*

2.2 兩組治療前后抗氧化酶指標比較 見表3。兩組治療后CAT、SOD、POD、GSH-Px水平較治療前明顯改善（P<0.05），觀察組治療后CAT、SOD、GSH-Px水平明顯高于對照組（P<0.05），POD水平明顯低于對照組（P<0.05）。

表3 兩組治療前后抗氧化酶指標比較（±s）

表3 兩組治療前后抗氧化酶指標比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05。下同。

組別觀察組（n=35）對照組（n=35）時間治療前治療后治療前治療后CAT（U/mL）16.11±1.23 23.62±2.73*△15.79±1.34 19.77±2.51*SOD（nU/mL）67.66±5.41 83.61±6.54*△68.04±5.23 74.33±6.10*POD（U/L）107.51±6.52 81.44±5.12*△108.04±6.47 95.62±5.46*GSH-Px（U/L）64.91±5.21 84.39±7.62*△65.09±5.17 75.18±7.07*

2.3 兩組治療前后血液流變學指標比較 見表4。兩組治療后全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、紅細胞壓積較治療前明顯改善（P<0.05），觀察組治療后全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、紅細胞壓積明顯低于對照組（P<0.05）。

表4 兩組治療前后血液流變學指標比較（±s）

表4 兩組治療前后血液流變學指標比較（±s）

組別觀察組（n=35）對照組（n=35）時間治療前治療后治療前治療后全血高切黏度（mPa/s）5.64±0.75 4.33±0.42*△5.72±0.66 5.02±0.45*全血低切黏度（mPa/s）13.05±1.33 7.04±1.01*△12.84±1.24 9.55±1.21*血漿黏度（mPa/s）1.75±0.32 1.12±0.12*△1.68±0.41 1.40±0.27*紅細胞壓積（%）45.68±3.21 34.62±2.51*△45.32±3.32 37.88±2.73*

2.4 兩組心絞痛療效比較 見表5。觀察組心絞痛療效總有效率明顯高于對照組（P<0.05）。

表5 兩組心絞痛療效比較（n）

3 討 論

UAP是冠心病各類型中治療難度較大、病死率高、預后差的一種疾病［11］，在中醫學中屬于“胸痹”“真心痛”“心痛病”范疇，病機為本虛標實，本虛以陽虛、氣虛為主，標實以痰濁、瘀血、氣滯、陰虛、陽虛為主。張仲景在《金匱要略》中指出：胸痹心痛的病機主要在于陽微陰弦，陽氣不足者，陰寒內盛，則寒邪易凝滯于胸中，氣血運行無力，出現胸痛。《醫林改錯》中也指出：陽氣虛則運血無力，因此中醫學家提出使用溫陽散寒法作為治療胸痹心痛的方劑。現代中醫學家認為冠心病病機主要在于陽虛痰瘀，在溫陽的基礎上予以活血化瘀法治療，有助于改善患者臨床癥狀。本研究所用溫陽祛瘀方由桂枝茯苓湯加減而來，原方由桂枝、茯苓、芍藥、牡丹皮、桃仁藥材組成，對治療婦人胎動不安、閉經等具有顯著效果，而現代醫學將桂枝茯苓湯廣泛應用于內外科，體現中醫學中異病同治的思想。現代藥理學證實桂枝茯苓湯具有良好的改善微循環、降低血液黏稠度、抗血小板聚集、抗炎的作用［12-13］。但為了能夠更好地適應胸痹心痛陽虛血瘀證患者的治療，本研究將原有的桂枝茯苓方進行改動，在保持其原有五味方的基礎上，加入山楂、紅花、薤白、當歸、黨參、丹參，能夠增強其活血祛瘀、溫通心陽的功效，桂枝溫通心脈，為君藥；紅花、當歸、牡丹皮、赤芍、桃仁、茯苓活血化瘀，為臣藥；薤白、人參、山楂通陽散結、寧心安神，為佐藥。現代藥理學證實，丹參具有擴張冠狀動脈、改善心肌缺血、降血壓、降低血液黏稠度、保護血管內皮功能的作用［14］。赤芍具有保護血管內皮功能、改善血液黏稠度、清除自由基的作用［15］。山楂對降低膽固醇、保護血管內皮功能、抗氧化、提高機體免疫力具有顯著效果［16］。桃仁提取物可改善血液黏稠度、保護心血管功能［17］。本研究中，相較于對照組，觀察組治療后7、14、28 d的中醫證候積分明顯更低，心絞痛療效總有效率明顯更高，提示在西醫治療基礎上采用溫陽祛瘀方更能夠改善患者心絞痛癥狀，中醫證候療效良好。

研究發現［18］，UAP患者氧代謝能力較差，提高其抗氧化能力對降低氧自由基損傷、增強療效具有重要意義，其中CAT、SOD、POD、GSH-Px水平是反映機體抗氧化能力的重要指標。本研究結果中，觀察組治療后CAT、SOD、GSH-Px水平明顯高于對照組，POD水平明顯低于對照組，提示溫陽祛瘀方治療可提高UAP患者抗氧化能力，減輕氧自由基損傷。血液流變學指標是反映冠脈血供的重要指標，同時也是反映UAP患者病情嚴重程度和預后的指標［19］。本研究中觀察組治療后全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、紅細胞壓積明顯低于對照組，提示溫陽祛瘀方治療可改善UAP患者的血液流變學指標，進而改善心臟血供情況。

綜上，溫陽祛瘀方治療可改善UAP患者的心絞痛情況，中醫證候療效良好，對提高機體抗氧化能力、改善血液流變學指標具有顯著效果。