丁苯酞治療高危性短暫性腦缺血發作的臨床效果與安全性分析

孫艷

（棗莊礦業集團中心醫院神經內科，山東 棗莊 277000）

人體腦部的血管發生病變易導致動脈發生粥樣硬化，且隨著病情進展，斑塊會脫落，患者的腦部局部區域出現短暫性缺血。高危性短暫性腦缺血發作時，臨床癥狀以昏厥、視力喪失、眼震、舌肌無力、行走不穩等為主，若患者病情未得到及時有效的控制，其神經功能進一步損傷，會嚴重影響患者的生活質量，甚至威脅患者的生命安全[1]。臨床常采用奧扎格雷鈉治療，其具有擴張血管、抗血小板聚集的作用，從而發揮改善腦缺血癥狀的效果，但單一用藥，治療效果有限。丁苯酞是我國自主研發的一類新藥，其可直接作用于患者的腦缺血部位，起效快[2]。基于此，本研究旨在探究丁苯酞治療高危性短暫性腦缺血發作的臨床效果與安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年2月至2019年8月本院收治的高危性短暫性腦缺血發作患者100例，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，各50例。對照組男28例，女22例；年齡52～78 歲，平均（62.13±4.20）歲；病程1～10 d，平均（6.46±1.24）d；發作至入院時間2～20 h，平均（10.43±2.31）h；發作類型：頸內動脈系30例，椎-基底動脈系20例；合并癥：高血壓30例，糖尿病20例，冠心病12例。觀察組男27例，女23例；年齡53～79 歲，平均（62.32±4.25）歲；病程1～11 d，平均（6.33±1.27）d；發作至入院時間2～19 h，平均（10.22±2.34）h；發作類型：頸內動脈系29 例，椎-基底動脈系21 例；合并癥：高血壓29 例，糖尿病18 例，冠心病11 例。兩組患者臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究已通過本院倫理委員會審核批準。

納入標準：患者均符合WHO制定的高危性短暫性腦缺血診斷標準，并經顱腦CT等確診；患者及家屬均對本研究知情同意，并自愿簽署知情同意書；無藥物過敏史；神志清楚，可進行溝通；疾病發作至入院時間＜24 h；患者近期未接受過抗纖溶、抗凝藥物治療。排除標準：伴惡性腫瘤、嚴重肝腎功能不全、精神疾病、凝血功能異常、腦血管畸形、嚴重實質性器官疾病、甲狀腺功能亢進等代謝疾病患者；因低血糖、結核性腦炎、梅尼埃綜合征、偏頭痛、癲癇發作等原因導致的昏厥、眼震、行走不穩等患者。

1.2 方法 兩組患者均接受常規治療，包括調節血脂、抗凝、抗感染、擴張血管、抗血小板聚集等。對照組實施奧扎格雷鈉注射液（山東宏益騰藥業有限公司長春制藥分公司，國藥準字H20093074，規格4 mL）治療，80 mg溶于150 mL 0.9%氯化鈉溶解中，行靜脈滴注，每天2次，治療1個月。觀察組在對照組基礎上實施丁苯酞注射液（石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H20100041，規格：100 mL）治療，于患者發作后48 h給藥，每次100 mL，行靜脈滴注，每次滴注時間＞50 min，每天2次，給藥間隔時間＞6 h，治療1個月。

1.3 觀察指標 比較兩組患者治療前后血液流變學指標，包括纖維蛋白原、血小板聚集率、血漿黏度。比較兩組患者治療期間不良反應發生率，包括惡心、嘔吐、出血。

1.4 統計學方法 采用SPSS 19.0統計軟件進行數據分析，計量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血液流變學指標比較 治療前，兩組患者血液流變學指標比較差異無統計學意義；治療后，觀察組纖維蛋白原、血小板聚集率、血漿黏度均低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后血液流變學指標比較（±s）Table 1 Comparison of hemorheology indexes before and after treatment between the two groups(±s)

表1 兩組患者治療前后血液流變學指標比較（±s）Table 1 Comparison of hemorheology indexes before and after treatment between the two groups(±s)

血漿黏度（mPa·s）1.86±0.51 1.87±0.53 0.07＞0.05 1.56±0.45 1.01±0.40 4.57＜0.05時間治療前治療后組別對照組（n=50）觀察組（n=50）t值P值對照組（n=50）觀察組（n=50）t值P值纖維蛋白原（g/L）4.86±1.20 4.87±1.22 0.03＞0.05 4.20±0.64 3.21±0.60 5.64＜0.05血小板聚集率（%）66.12±12.10 65.30±12.23 0.24＞0.05 58.10±10.20 48.51±10.24 3.32＜0.05

2.2 兩組患者不良反應發生率比較 兩組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義，見表2。

表2 兩組患者不良反應發生率比較[n（%）]Table 2 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups of patients[n(%)]

3 討論

動脈粥樣硬化、血管內栓子脫落等是高危性短暫性腦缺血發作的原因，患者腦缺血發作后，其微循環出現障礙，使其腦細胞的細胞膜及線粒體功能去極化，導致細胞外的鈣離子大量內流進細胞中，最終腦部神經元發生凋亡，患者出現短暫的感覺障礙、語言障礙、視網膜功能障礙、偏身運動障礙，引發昏厥、視力喪失、眼震、舌肌無力、行走不穩等臨床癥狀。該病發作時，癥狀一般持續幾分鐘或幾小時，時間短，但發作頻率較高，若患者未得到及時有效的救治，不僅會影響其生活質量，還有可能發展為腦卒中，嚴重威脅生命安全[3]。

奧扎格雷鈉是臨床治療高危性短暫性腦缺血的常用藥物，是一種新型的血栓烷合酶抑制劑，可對前列腺素H2發揮阻礙作用，避免其生成血栓烷A2，可促使前列腺素H2 專向內皮細胞，合成前列環素，從而改善血栓烷A2、前列環素的平衡異常，抑制血栓形成[4]。同時，患者靜脈滴注奧扎格雷鈉，可擴張腦血管，增大腦部血流量，阻止腦血管痙攣發生，有利于恢復患者腦組織微循環，從而改善患者病情發作期的能量代謝異常及循環障礙，以改善血液流變學指標，降低纖維蛋白原水平、血小板聚集率、血漿黏度[5]。丁苯酞是人工合成的消旋正丁基苯酞，具有與天然左旋芹菜甲素相同的結構，其可明顯改善急性缺血患者的中樞神經功能，改善患者神經功能缺損。丁苯酞可降低患者花生四烯酸的水平，提高腦血管內皮NO、前列環素水平，抑制谷氨酸釋放，降低細胞內Ca2+的濃度，提高抗氧化酶活性并抑制自由基，以減少活性氧、提高機體總抗氧化能力，抑制氧化應激造成的缺血再灌注損傷，改善患者神經功能缺損[6]。此外，有研究顯示，丁苯酞治療高危性短暫性腦缺血發作患者，可阻斷患者腦損傷的多個病理環節，抗腦缺血作用較強，大幅度縮小患者局部腦缺血的梗死面積，減輕腦水腫等情況，改善缺血腦區的血流量、微循環及腦能量代謝，抑制神經細胞的凋亡，且有明顯的抗腦血栓形成及抗血小板聚集的作用，因此，給予患者丁苯酞，可有效改善患者的血液流變學指標[7-8]。

本研究結果表明，治療后，觀察組纖維蛋白原水平、血小板聚集率、血漿黏度均低于對照組（P＜0.05）。提示，相比于單一給予奧扎格雷鈉治療，加用丁苯酞治療療效更佳，患者的血液流變學指標改善情況更理想。分析原因為，奧扎格雷鈉聯合丁苯酞治療高危性短暫性腦缺血，兩種藥物可發揮藥物協同作用，最大程度發揮藥效，提高治療效果[9]。本研究結果還顯示，兩組患者治療期間不良反應發生率比較差異無統計學意義，表明，聯合兩種藥物治療高危性短暫性腦缺血，安全性高。分析原因為，奧扎格雷鈉與丁苯酞的不良反應較少，多為惡心、嘔吐等輕微反應，患者可自行緩解；患者使用奧扎格雷鈉治療，有可能出現出血，但聯用丁苯酞，后者抗炎作用強，可修復患者的血管內皮細胞，促使血管新生，同時，能降低基質金屬蛋白酶水平，以減少患者的出血風險[10-11]。

綜上所述，丁苯酞治療高危性短暫性腦缺血發作患者效果顯著，可明顯改善患者的血液流變學指標，且安全性高，值得臨床推廣運用。