血清IL-17、CRP水平與慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者無創(chuàng)機械通氣治療預后的關(guān)系

陳始君

(南陽醫(yī)學高等專科學校第一附屬醫(yī)院 呼吸與危重癥醫(yī)學科，河南 南陽 473000)

慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)患者多存在痰量增多、呼吸困難等癥狀，若未及時治療，可引發(fā)呼吸衰竭、酸中毒、昏迷等嚴重癥狀，威脅患者生命安全[1]。臨床常采用無創(chuàng)機械通氣治療AECOPD，可有效改善患者肺部換氣、通氣功能，緩解咳嗽、呼吸困難癥狀，但仍有部分患者治療后臨床癥狀改善不明顯甚至加重，需要進行氣管插管治療，增加氣道損傷、呼吸機相關(guān)性肺炎等不良事件發(fā)生率，導致預后不良[2]。尋找可早期預測AECOPD患者無創(chuàng)機械通氣治療預后的指標十分必要。唐楠等[3]報道，肺實質(zhì)慢性炎癥反應是引發(fā)AECOPD的主要原因，炎癥反應程度與疾病嚴重程度及患者預后具有密切關(guān)系。血清白細胞介素-17(interleukin-17，IL-17)是T細胞來源細胞因子，可促進T細胞的激活，并刺激上皮細胞、內(nèi)皮細胞合成并分泌白細胞介素-6、白細胞介素-8等多種炎癥因子，促進炎癥的發(fā)生與發(fā)展[4]。血清C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)是一種非特異性炎癥標志物，可反映機體炎癥反應程度[5]。本研究觀察血清IL-17、CRP在AECOPD患者中的表達情況，并分析二者與患者無創(chuàng)機械通氣治療預后的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料經(jīng)南陽醫(yī)學高等專科學校第一附屬醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準，選擇2018年1月至2021年1月醫(yī)院收治的122例AECOPD患者為研究對象，患者及家屬均簽署本研究知情同意書。122例患者中男74例，女48例；年齡49～75歲，平均(63.30±3.54)歲；COPD病程2～9 a，平均(5.62±0.79)a；52例有吸煙史，19例合并糖尿病，27例合并高血壓；發(fā)病至就診時間4～9 h，平均(6.61±0.56)h。

1.2 入選標準(1)納入標準：①符合《慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)診治中國專家共識(2017年更新版)》[6]中AECOPD診斷規(guī)定，且經(jīng)血氣分析、肺功能、胸部X線等檢查確診；②于南陽醫(yī)學高等專科學校第一附屬醫(yī)院接受無創(chuàng)機械通氣治療；③精神正常，依從性好，可配合完成本研究。(2)排除標準：①入院前接受氧療、藥物治療等相關(guān)治療；②合并嚴重哮喘、上呼吸道梗阻等其他影響呼吸狀況的疾病；③存在面部創(chuàng)傷、畸形；④深度昏迷；⑤肺部畸形。

1.3 無創(chuàng)機械通氣治療預后評估方法無創(chuàng)通氣治療3 d時，參照《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)》[7]評估患者療效。有效：患者神志清醒，呼吸困難明顯改善，動脈血二氧化碳分壓降至35～45 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，動脈血氧分壓>60 mmHg，血液pH值下降至7.35～7.45。無效：患者血氣指標改善未達到有效標準，臨床癥狀改善不明顯甚至加重，需行有創(chuàng)通氣治療。將評估為有效者納入預后良好組，將評估為無效者納入預后不良組。

1.4 血清IL-17、CRP水平測定方法患者入院時，采集空腹外周肘靜脈血3～5 mL，以3 500 r·min-1速率離心10 min，取血清，采用酶聯(lián)免疫法測定血清IL-17水平(試劑盒選自上海瑞番生物科技有限公司)，采用膠體金法測定血清CRP水平[試劑盒選自美利泰格診斷試劑(嘉興)有限公司]，嚴格按照試劑盒說明進行操作。

2 結(jié)果

2.1 AECOPD患者無創(chuàng)機械通氣治療預后狀況治療3 d，122例患者經(jīng)評估，27例(22.13%)預后不良。

2.2 兩組一般資料比較預后不良組患者血清IL-17、CRP水平高于預后良好組患者，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。兩組其他一般資料相比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組AECOPD患者一般資料比較

2.3 AECOPD患者無創(chuàng)機械通氣治療預后的logistic回歸分析將AECOPD患者無創(chuàng)機械通氣治療預后情況作為因變量(預后不良=1，預后良好=0)，將血清IL-17、CRP水平納入作為自變量(均為連續(xù)變量)，進行多因素logistic回歸分析，結(jié)果顯示血清IL-17、CRP過表達與AECOPD患者無創(chuàng)機械通氣治療預后不良有關(guān)，是患者預后不良的危險因素(OR>1，P<0.05)。見表2。

表2 AECOPD患者無創(chuàng)機械通氣治療預后的logistic回歸分析

3 討論

無創(chuàng)機械通氣治療可有效擴張AECOPD患者支氣管，增加肺部潮氣量，減少二氧化碳潴留，增加心肌氧供，緩解機體缺氧、呼吸衰竭等臨床癥狀，改善心肺功能。但是，無創(chuàng)機械通氣可能會引起氣漏、腹脹等，影響治療效果，導致預后不良。本研究122例患者中27例預后不良，占22.13%，可見積極尋找可早期預測AECOPD患者無創(chuàng)機械通氣治療預后的指標具有重要意義。

血清IL-17是T細胞誘導的早期啟動促炎因子，可促進多種炎癥細胞因子的合成與釋放，放大機體炎癥反應[8]。CRP是一種急性時相反應蛋白，由肝合成，在機體發(fā)生炎癥反應時，其水平會急劇上升，可用來監(jiān)測機體炎癥反應程度[9]。炎癥反應可促進AECOPD病情進展，影響無創(chuàng)機械通氣治療效果，增加患者預后不良發(fā)生風險。推測血清IL-17、CRP水平與AECOPD患者無創(chuàng)機械通氣治療預后具有一定關(guān)系。

本研究logistic回歸分析結(jié)果顯示，血清IL-17、CRP過表達與AECOPD患者無創(chuàng)機械通氣治療預后不良有關(guān)，是患者預后不良的危險因素。血清IL-17過表達可誘導巨噬細胞、內(nèi)皮細胞等釋放具有促炎作用的白細胞介素-8、趨化因子-1、腫瘤壞死因子-α等多種炎癥因子，增加機體炎癥反應程度，促進支氣管上皮細胞變性、壞死，減弱纖毛運動，并能促進氣道黏液細胞增殖，導致黏液過量分泌，難以及時排出，堵塞氣道，從而導致疾病惡化，加重患者呼吸困難程度，降低無創(chuàng)機械通氣治療效果，增加患者預后不良發(fā)生風險[10]。此外，血清IL-17過表達可促進基質(zhì)金屬蛋白酶-9的合成與分泌，促進肺組織及支氣管細胞外基質(zhì)中彈性蛋白的降解，導致肺實質(zhì)及小氣道異常重塑，從而引發(fā)小氣道阻塞及肺氣腫，影響肺通氣、換氣功能，加重疾病嚴重程度，進而影響無創(chuàng)機械通氣治療效果，增加患者預后不良發(fā)生風險[11]。血清CRP過表達可上調(diào)內(nèi)皮細胞黏附因子的表達，刺激腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-8等多種炎癥介質(zhì)的合成與釋放，增加機體炎癥反應程度，損傷肺功能，影響患者通氣狀況，使得疾病惡化，從而降低無創(chuàng)機械通氣治療效果，導致預后不良。本研究存在一定局限性，如未觀察血清IL-17、CRP單獨及聯(lián)合檢測預測AECOPD患者無創(chuàng)機械通氣治療預后不良發(fā)生風險的價值，今后還需進一步研究分析。

綜上所述，血清IL-17、CRP過表達提示AECOPD患者無創(chuàng)機械通氣治療預后不良風險較大，臨床可通過監(jiān)測AECOPD患者血清IL-17、CRP水平，評估無創(chuàng)機械通氣預后不良風險。