首發精神分裂癥患者血清S100β、NT-3水平及其與認知功能的關系

羅紅霞，羅凱，李丹丹，喬云云

(駐馬店市第二人民醫院 精神六科，河南 駐馬店 463000)

精神分裂癥是一種復雜多變的臨床綜合征，病理機制復雜，包括多方面改變，患者一般存在不同程度認知障礙，正常生活受到嚴重影響。相關研究指出，精神分裂癥與蛋白組學、影像學、遺傳學等關系密切[1]。認知障礙是精神分裂癥患者主要癥狀，可導致患者社會情感、思維、語言、注意力、記憶力等多方面障礙，生活能力降低。選擇可靠、科學、客觀的指標診斷精神分裂癥及評估認知功能，對臨床治療及改善預后有重要作用。本研究選取駐馬店市第二人民醫院首發精神分裂癥患者，分析血清S100β、神經營養因子3(neurotrophin-3，NT-3)水平與認知功能的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取駐馬店市第二人民醫院2018年8月至2021年2月首發精神分裂癥患者98例為研究組，另選取同期健康體檢者95例為對照組。觀察組男53例，女45例；年齡25～54歲，平均(37.95±5.27)歲；體質量指數18.6～26.7 kg·m-2，平均(22.61±1.97)kg·m-2；受教育年限7～16 a，平均(11.68±1.65)a。對照組男52例，女43例；年齡24～56歲，平均(38.53±5.42)歲；體質量指數18.2～26.9 kg·m-2，平均(22.79±2.02)kg·m-2；受教育年限8～16 a，平均(11.91±1.53)a。兩組一般資料差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 選取標準(1)納入標準：符合中國精神障礙分類與診斷標準(Chinese classification of mental disorders version 3，CCMD-3)精神分裂癥診斷標準[2]；為首次發?。魂栃耘c陰性癥狀量表(positive and negative syndrome scale，PANSS)評分超過60分；未經抗精神病類藥物治療；臨床資料完善；患者家屬對本研究知情并簽署同意書。(2)排除標準：合并精神發育遲緩、癲癇、腦炎等神經系統疾病；存在藥物濫用史；合并代謝性疾??；具有明顯危害他人或自殘、自殺傾向。

1.3 檢測及評估方法(1)血清因子檢測：抽取空腹靜脈血5 mL，離心提取血清(離心12 min，轉速3 500 r·min-1)，以酶聯免疫吸附法檢測血清S100β、NT-3水平。(2)認知功能檢測：以認知功能成套測驗(MATRICS consensus cognitive battery，MCCB)進行評估，包括警覺、視覺記憶、推理和問題解決、精神運動速度、工作記憶、語言記憶、社會認知等方面，根據測驗完成情況計分，分數越高表明認知功能越好。①連線測驗：要求受試者盡可能快地連接隨機分布在1張紙上的25個阿拉伯數字圓圈，限時300 s，以完成任務時間進行計分，若未在規定時間內完成則不計分。②符號編碼試驗：要求受試者對照標準模板，將不同符號配對數字準確填入空格，限時90 s，得分為90 s內正確填入的數字數量，每個1分，未按照順序填入則不計分。③霍普金斯詞匯學習測驗：測試者讀1個包含12個漢語單詞的清單(3個范疇，各4個詞)，讓受試者回憶清單單詞，無時間限制，完成1個計1分，重復不計分，共測驗3次，記錄總分。④空間廣度測驗：要求受試者按照與測試者相反或相同順序敲擊測試板上立方體，測試板上共10個方塊，印有1～10的數字，每個序列操作2次，相同長度序列排序方式不相同，每次敲擊數目一致，根據正確敲擊序列計算得分。⑤神經心理評估測驗：要求受試者快速畫出迷宮入口至出口通路，根據不同難度限制不同時間，未在規定時間內走出迷宮為0分，3次0分則終止測驗，規定時間內走出迷宮的根據完成時間計分。⑥簡易空間記憶測驗：放置1張印有6個不同圖形的卡片，受試者看10 s，然后在空白紙上復原，測試3次，根據準確畫出的圖形及位置計分。⑦范疇流暢測驗：受試者在1 min說出動物的名稱，每個計1分。⑧情緒智商測驗：設定某個環境，要求受試者設身處地考慮，對行為有效性進行評估，根據有效程度以5級評分法計分。⑨持續操作試驗：在顯示屏上顯示隨機多次不同數字，要求受試者連續識別同一數字，在規定時間內作出反應，根據遺漏個數、反應時間、認錯個數、反應變化進行綜合評分。

1.4 觀察指標(1)兩組血清S100β、NT-3水平與MCCB評分比較。(2)不同MCCB評分首發精神分裂癥患者血清S100β、NT-3水平比較。(3)首發精神分裂癥患者血清S100β、NT-3水平與MCCB評分的相關性。

2 結果

2.1 兩組血清S100β、NT-3水平與MCCB評分比較觀察組血清S100β、NT-3水平高于對照組，MCCB評分低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清S100β、NT-3水平與MCCB評分比較

2.2 不同MCCB評分患者血清S100β、NT-3水平比較MCCB評分<200分的患者血清S100β、NT-3水平高于MCCB評分≥200分的患者(P<0.05)。見表2。

表2 不同MCCB評分的首發精神分裂癥患者血清S100β、NT-3水平比較

2.3 首發精神分裂癥患者血清S100β、NT-3水平與MCCB評分的相關性首發精神分裂癥患者血清S100β、NT-3水平與MCCB評分呈負相關(r=-0.381、-0.409，P<0.001)。

3 討論

精神分裂癥是復雜、多變的臨床綜合征，病程遷延，涉及認知、情感、思維等多個方面，具有較高發病率及致殘率，為社會及家庭帶來沉重負擔。精神分裂癥主要包括陽性癥狀、陰性癥狀及認知障礙，為遺傳、生物環境等共同影響所致[3]。有報道指出，孕期衣原體感染小膠質細胞威脅神經元回路，會明顯提高精神分裂癥發病率[4]。隨著研究不斷深入，有研究者發現精神分裂癥患者外周血及腦脊液血清蛋白因子水平與正常健康人群存在明顯差異，其中神經免疫、神經損傷、神經營養這3大類相關細胞因子表現異常，在精神分裂癥患者病理、生理機制中有重要作用。S100β、NT-3等因子在正常生理情況下難以通過血腦屏障，但血腦屏障及中樞神經系統受損時大腦膠質細胞、神經細胞受刺激分泌細胞因子到腦脊液，導致腦脊液細胞因子水平異常，可一定程度反映大腦異常狀態，但腦脊液檢查為有創檢查方式，患者接受程度低，且標本不易存放。因此，本研究選擇血清指標檢測，相關研究指出，精神分裂癥患者外周血內皮生長因子水平明顯提高，證實通過血清學指標同樣可判斷血腦屏障損害程度[5]。

S100β是1965年發現的鈣結合蛋白，由中樞神經系統中星形膠質細胞、少突膠質細胞、脈絡叢上皮細胞等分泌，主要存在于星形膠質細胞的細胞核與細胞質內。正常狀態下，S100β表現為增殖效應，釋放到細胞外部后，不同水平可表現為毒性或營養作用，高水平主要發揮毒性作用，可抑制神經細胞分化、增殖，誘導神經變性及細胞凋亡[6]。相關研究指出，S100β可提高血腦屏障滲透率，是評估血腦屏障的客觀指標[7]。NT-3是神經營養家族重要成員，在大腦發育過程中被各種非神經細胞分泌，成年后水平降低。相關研究指出，三碘甲狀腺原氨酸可促進NT-3分泌[8]。NT-3可造成N-甲基-D-天冬氨酸受體功能降低，加重精神分裂癥癥狀，威脅神經細胞增殖，降低神經可塑性。本研究結果顯示，觀察組血清S100β、NT-3水平高于對照組，說明通過檢測血清S100β、NT-3水平有助于首發精神分裂癥臨床診斷。MCCB評分是評估認知功能的常用量表，可一定程度上反映患者認知功能，但量表評估難免存在一定主觀性，通過血清指標檢測進行判斷有助于提高臨床診斷客觀性。本研究中MCCB評分<200分的首發精神分裂癥患者血清S100β、NT-3水平高于MCCB評分≥200分的患者，且血清S100β、NT-3水平與MCCB評分呈負相關，提示通過檢測血清S100β、NT-3水平有助于評估首發精神分裂癥患者認知功能情況，對臨床評估及治療方案制定有積極作用。

綜上，首發精神分裂癥患者血清S100β、NT-3水平與認知功能關系密切，二者高水平表達提示認知障礙較嚴重，臨床可通過檢測血清S100β、NT-3水平評估首發精神分裂癥患者認知功能，對臨床診療、預后分析有一定價值。