調強放療聯合苦參注射液同期TP化療對中晚期NSCLC療效及安全性影響

王丹，李志剛

(項城市中醫院 腫瘤科，河南 周口 466200)

非小細胞肺癌(NSCLC)是臨床高發惡性腫瘤，且隨著空氣污染加重發病率呈逐年升高趨勢，占全部肺癌的80%左右，且早期癥狀隱匿，發現時已多為中晚期，錯失最佳手術根治時間[1]。調強放療(IMRT)、TP化療均為中晚期NSCLC的重要治療手段，但長期治療毒副作用較多，安全性較差，會嚴重影響患者預后生活質量[2]。中藥治療應用于放化療癌癥患者中具有增效減毒作用，其中苦參注射液是具有清熱解毒作用的中藥制劑，輔助放化療方案治療NSCLC能明顯提高T淋巴細胞功能，減輕毒副作用[3]。本研究選取項城市中醫院中晚期NSCLC患者112例，旨在探討調強放療聯合苦參注射液同期TP化療的治療效果。現報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2019年3月至2020年4月本院中晚期NSCLC患者112例，按照隨機數字表法分為對照組、觀察組，各56例。其中對照組男30例，女26例；年齡47～79歲，平均(65.89±6.56)歲；臨床分期：Ⅲa期21例，Ⅲb期18例，Ⅳ期17例。觀察組男29例，女27例；年齡48～80歲，平均(66.10±6.61)歲；臨床分期：Ⅲa期20例，Ⅲb期19例，Ⅳ期17例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，均衡可比。

1.2 納入及排除標準

納入標準：均符合《中國原發性肺癌診療規范(2015年版)》中診斷標準[4]；卡式評分(KPS)≥70分；預計生存期＞6個月；均為初次放化療；均簽署知情同意書。

排除標準：早期NSCLC患者；合并其他部位惡性腫瘤；合并肝腎功能障礙；精神或意識障礙無法配合治療檢查；放化療禁忌癥；合并多發腫瘤、遠處轉移、廣泛浸潤者；重要功能臟器嚴重衰竭；合并嚴重過敏性疾病或對本研究藥物過敏；凝血功能異常。

1.3 方法

兩組均給予常規護肝、護胃、護心、止吐等預防性治療。對照組采用IMRT聯合TP化療，(1)IMRT：采用仰臥位，用真空負壓袋固定后，采用醫科達直線加速器進行IMRT治療，CT模擬定位掃描，以環狀軟骨至肋膈角下緣為掃描范圍，獲取三維腫瘤結構；將腫瘤體向四肢方向外擴約1 cm，向頭腳方向擴約1.5 cm，放療時各區域劑量為2Gy/次，1次/d，5次/周。(2)同期進行TP化療，第1 d靜脈注射紫杉醇(Hospira Australia Pty Ltd，批準文號：H20150350，規格：5 mL∶30 mg)，175 mg/m2；第1～3 d靜脈注射順鉑(齊魯制藥有限公司，國藥準字H37021357，規格：20 mg/支)，25 mg/m2；28 d/療程，共2個療程。觀察組在對照組基礎上在化療同期采用苦參注射液(山西振東制藥股份有限公司，國藥準字Z14021231，規格：5 mL/支)治療，20 mL苦參注射液+生理氯化鈉溶液靜脈滴注，1次/d，連續治療14 d后，間隔14 d，28 d/療程。

兩組均持續治療至疾病進展或藥物不能耐受，治療2個療程后評估療效。

1.4 觀察指標

(1)治療2個療程后療效[5]，采用實體瘤治療療效評價標準評估，完全緩解(CR)：腫瘤消失，4周內無復發、無新病灶產生；部分緩解(PR)：腫瘤體積縮小＞50%，4周內未產生新病灶；穩定(SD)：腫瘤體積縮小≤50%；進展(PD)：腫瘤體積增加＞25%或出現新病灶。CR、PR、SD計入疾病控制率。(2)治療前、治療2個療程后KPS評分[6]，總分0～100分，分數越高機體狀況越好；T淋巴細胞亞群(CD4+/CD8+)，采集外周靜脈血3 mL，采用深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司提供的流式細胞儀測定。(3)治療期間安全性，統計毒副反應發生率，包括胃腸道反應、肝腎功能障礙、血小板減少、白細胞減少、骨髓抑制。

1.5 統計學方法

采用SPSS 22.0對數據進行分析，計數資料以n(%)表示，行χ2檢驗，計量資料以±s表示，行t檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組療效比較

觀察組疾病控制率75.00%高于對照組55.36%，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組療效對比[n(%)]

2.2 兩組KPS評分、T淋巴細胞亞群比較

治療前兩組KPS評分、T淋巴細胞亞群比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療2個療程后觀察組KPS評分、CD4+/CD8+水平高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組KPS評分、T淋巴細胞亞群比較(±s )

表2 兩組KPS評分、T淋巴細胞亞群比較(±s )

注：與治療前同組比較，①P＜0.05。

組別 例數 KPS評分/分 CD4+/CD8+治療前 治療2個療程后 治療前 治療2個療程后觀察組 56 73.75±3.10 84.26±3.56① 1.32±0.21 1.59±0.23①對照組 56 73.98±3.08 78.12±3.62① 1.37±0.18 0.94±0.15①t 0.394 9.050 1.353 17.714 P 0.694 ＜0.001 0.179 ＜0.001

2.3 兩組安全性比較

觀察組胃腸道反應、肝腎功能障礙、血小板減少、白細胞減少、骨髓抑制等毒副反應發生率低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組安全性對比[n(%)]

3 討 論

放化療是中晚期NSCLC的重要治療手段，其中TP化療能促進腫瘤細胞微管聚合，使癌細胞分裂停滯于有絲分裂期，抑制腫瘤增殖；IMRT能有效減少正常組織毒性反應并提高腫瘤劑量，從而提升治療效果。

目前放化療引起的毒副反應是臨床亟待解決的問題，且免疫功能的降低會嚴重影響患者生活質量，積極采取措施進一步提高安全性、改善免疫功能是目前研究熱點內容。苦參注射液是利用現代科學技術將中草藥有效成分提取加工制成的中藥制劑，主要包括苦參、首烏、土茯苓、山慈菇、靈芝等，具有散結止痛、清熱利濕、涼血解毒的功效。基于此，本研究采用苦參注射液聯合放化療，結果顯示觀察組疾病控制率75.00%高于對照組55.36%(P＜0.05)。分析其原因為，苦參注射液中主要成分為氧化苦參堿及苦參堿，能改變腫瘤細胞數目在細胞周期內的各期比例，促進細胞更快進入S期，抑制其進一步分裂分化生長；并改變腫瘤細胞細胞核的DNA分子構象，直接殺傷腫瘤細胞，從而避免腫瘤組織進一步發展及新腫瘤的產生，從而發揮顯著治療效果[7]。同時，癌癥患者機體狀況與免疫力普遍低下，KPS評分可評估生活質量，CD4+/CD8+能反映免疫功能，其水平可作為衡量病情嚴重程度及預后的重要指標，本研究結果顯示治療2個療程后觀察組KPS評分、CD4+/CD8+水平高于對照組(P＜0.05)。苦參注射液能顯著提高機體抗氧化能力，升高白細胞活性，增加T淋巴細胞數量，穩定CD4+/CD8+水平，從而提高機體免疫力，改善機體功能[8-9]。 另外，本研究從安全角度進一步分析，結果顯示觀察組胃腸道反應、肝腎功能障礙、血小板減少、白細胞減少、骨髓抑制等毒副反應發生率低于對照組(P＜0.05)，表示苦參注射液能提高放化療的安全性，是由于苦參注射液能改善放化療引起的免疫力低下狀態，減輕滲出性炎癥反應，發揮肝、腎等多臟器保護作用，促進骨髓造血，減少毒副反應的發生，提高治療安全性。

綜上所述，IMRT聯合苦參注射液同期TP化療治療中晚期NSCLC療效顯著，能改善機體狀況及免疫功能，提高安全性。