凝血和抗凝及纖溶指標變化對急性白血病患者的意義研究

寇妍妍 李倩

急性白血病是血液系統中常見的惡性腫瘤。目前急性白血病的發病機制尚未完全闡明?，F代醫學認為急性白血病發生與遺傳因素、化學因素和電離輻射等因素密切相關。急性白血病主要臨床表現為肝、脾、淋巴結腫大及皮膚病變、關節骨痛、貧血和發熱等。骨髓中異常未成熟細胞大量增殖,在骨髓中蓄積,抑制正常造血,廣泛浸潤肝和淋巴結等髓外器官,急性白血病進展很快。急性白血病的發病率為2/10 萬～5/10 萬,死亡率以癌癥多發兒童最高［1］。診斷不及時和不規范治療會短時間內危及生命。目前骨髓細胞形態學檢查主要用于評價急性白血病治療效果,但這種方法是侵入檢查。兒童急性白血病分為急性髓系白血病、急性淋巴細胞白血病、淋巴母細胞增多癥等。急性白血病患者凝血纖溶系統出現異常,出血是急性白血病常見的臨床癥狀,也是早期死亡的重要原因。本文對急性白血病患者凝血、抗凝及纖溶指標的意義進行探討,研究如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年9 月～2020 年9 月在沈陽七三九醫院就診的70 例急性白血病患者,依據不同類型白血病分為對照組與試驗組,各35 例。對照組急性髓系白血病,其中男18 例,女17 例；年齡7～22 歲,平均年齡(13.21±2.98)歲。試驗組為急性淋巴白血病患者,其中男17 例,女18 例；年齡8～21 歲,平均年齡(14.32±2.46)歲；另依據患者出血情況分為出血組(32 例)和未出血組(38 例)。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性?；颊叱鲅呐R床癥狀包括皮膚淤斑或鼻腔出血、注射部位出血、血尿和黑色素沉著、眼底或顱內出血。

1.2 方法 治療前取靜脈血5 ml,枸櫞酸鈉抗凝,3000 r/min 離心分離血漿。在2 h 內檢測PT、APTT、TT、FIB、DD 和FDP 水平。

1.3 觀察指標 比較對照組和試驗組及出血組和未出血組PT、APTT、TT、FIB、DD 和FDP 水平,采用凝血法檢測PT、APTT、TT、FIB 水平,采用免疫比濁法檢測DD 和FDP。采用自動凝血儀(法國STAGO Compact)及公司配套試劑,室內質控確保結果的有效性。

1.4 統計學方法 采用SPSS21.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 試驗組與對照組PT、APTT、TT 比較 試驗組PT 長于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。試驗組APTT、TT 與對照組比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 試驗組與對照組PT、APTT、TT 比較 (,s)

表1 試驗組與對照組PT、APTT、TT 比較 (,s)

注：與對照組比較,aP<0.05

2.2 試驗組與對照組FIB、DD 和FDP 水平比較 試驗組DD 水平高于對照組,FDP 水平低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 試驗組與對照組FIB、DD 和FDP 水平比較()

表2 試驗組與對照組FIB、DD 和FDP 水平比較()

注：與對照組比較,aP<0.05

2.3 出血組與未出血組PT、APTT、TT 比較 出血組PT、TT 長于未出血組,差異有統計學意義(P<0.05)。兩組 APTT 比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 出血組與未出血組PT、APTT、TT 比較 (,s)

表3 出血組與未出血組PT、APTT、TT 比較 (,s)

注：與未出血組比較,aP<0.05

2.4 出血組與未出血組FIB、DD 和FDP 水平比較 出血組DD、FDP 水平高于未出血組,差異有統計學意義(P<0.05)。兩組FIB 水平比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 出血組與未出血組FIB、DD 和FDP 水平比較()

表4 出血組與未出血組FIB、DD 和FDP 水平比較()

注：與未出血組比較,aP<0.05

3 討論

白血病是造血干細胞惡性突變引起的疾病,是世界范圍內常見血液惡性疾病,已被列為五大常見惡性腫瘤,我國白血病發病率約為273/1000 萬,其中大部分是急性白血?。?］。急性白血病作為一種重大疾病,給患者帶來生理上的障礙,影響患者心理健康和社會功能。急性白血病是一種由于造血干細胞異常增值所引起的惡性血液病,是一種常見的惡性腫瘤。現代醫學科學技術的不斷發展使白血病治療技術不斷提高,白血病患者的長期生存率也在不斷提高。急性淋巴細胞白血病緩解率達91%以上,5 年無病生存率達60%～90%,急性非淋巴細胞白血病完全緩解率80%以上,5 年無病生存率40%以上［3］。出血是急性白血病常見并發癥。急性白血病患者出血發生率為33.2%～73.0%,其嚴重威脅患者的生命健康。在各種出血的臨床癥狀中,淤斑在患者中很常見［4］?；颊吣?、抗凝平衡紊亂被認為是重要因素,急性白血病凝血功能障礙的糾正也逐漸受到臨床醫生的重視［5］。本研究發現急性白血病患者凝血、抗凝指標均有不同程度的異常,通常正常人凝血、抗凝系統處于動態平衡狀態,而急性白血病患者體內由于多種腫瘤相關促凝物質打破了凝血、抗凝平衡。其中,組織因子和癌性凝血因子因細胞表面高度表達更為重要組織因子可以與Ca2+和FⅦ(a)結合形成FⅦ(a)-TF 復合物是X 因子的激活劑［6］。2015 年的研究表明,腫瘤促凝劑可以直接激活因子X 來啟動共同的凝血途徑,尤其是放化療過程中白血病細胞的破壞導致組織因子大量釋放,加重患者凝血功能障礙［7］。研究證實急性髓系白血病原始細胞中存在大量的全染色體涂染(CP),這與疾病的嚴重程度密切相關。本研究資料顯示,急性白血病患者PT 呈雙相性,但部分患者PT 縮短,標準差顯著大［8］。急性白血病患者PT 延長,主要與患者凝血因子的消耗及抑制有關。此外患者還含有大量的如胰蛋白酶等中性粒細胞,可延長凝血活性。TT 是FIB 出現所需的時間,主要表現在低或無FIB 血癥和血液中FIB 降解產物增多。DD 是繼發性纖溶的特征代謝產物和交聯纖維蛋白的降解產物,是診斷彌漫性血管內凝血(DIC)的主要方法。FIB 是凝血酶底物,FDP 是纖維蛋白原特異性降解產物。DD 是纖維蛋白交聯降解產物,當血管發生纖溶和微血栓形成時的DD 的含量會增加。血漿DD 水平的升高反映患者體內凝血酶合成的增加和體內纖溶功能亢進的發生,有出血的危險。文獻表明,急性淋巴白血病患者易發生出血及血栓形成,甚至彌漫性血管內凝血。血漿DD 水平升高提示,急性淋巴白血病患者纖溶和凝血系統雙重激活,急性淋巴白血病患者化療后血漿DD 水平有助于預測急性淋巴白血病患者的復發,且研究顯示DD 含量≥1 μg/ml 與高腫瘤負荷有關,可作為急性髓系白血病的獨立預后因子。由此可見,血漿DD 水平的變化與急性淋巴白血病的嚴重程度及預后有顯著關系［9］。FIB 是肝臟合成的大分子糖蛋白和纖溶酶(PL)的特異性底物,具有凝血功能。當彌散性血管內凝血發生時體內的凝血通路激活,在血液循環中形成大量的微血栓形成,導致纖溶系統激活,導致纖溶亢進而增加FIB 的消耗和DD 的產生,低FIB 水平可作為急性早幼粒細胞白血病(APL)早期診斷和預測的重要指標,表明FIB 不僅與血凝有關,而且與腫瘤有關［10］。在本研究中顯示,試驗組PT 長于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。可見急性淋巴白血病患者的凝血功能損害更大；試驗組DD 水平高于對照組,FDP水平低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。可見急性淋巴白血病患者處于高凝狀態；出血組PT、TT 高于未出血組,差異有統計學意義(P<0.05)；出血組DD、FDP 水平高于未出血組,差異有統計學意義(P<0.05)。出血患者的凝血功能損害更加嚴重。

綜上所述,對于急性白血病患者要時刻注意其凝血和抗凝及纖溶指標,尤其是有出血傾向的患者,臨床醫生要加以重視。