楊小微
卵巢子宮內膜異位癥多發生在21~45 歲育齡婦女,約1/4 的患者無明顯癥狀[1],臨床常見癥狀表現為月經異常、痛經、腹痛、不孕等。該病具有多態性、易復發、侵襲性生長等多種臨床特點。近年來,子宮內膜異位癥的發病率逐年上升,傳統治療主要采用開腹手術,雖然可以有效清除病灶,但術中出血量大、恢復慢,給患者精神、身體和經濟帶來較大壓力[2]。隨著微創技術的不斷成熟,近年來腹腔鏡手術已經廣泛應用于卵巢型子宮內膜異位癥的治療中,但研究顯示,術后仍存在較高復發率,因此,降低術后復發率對提高治療效果具有重要現實意義。本次研究,分析了腹腔鏡手術結合戈舍瑞林治療卵巢型子宮內膜異位癥的優勢及臨床效果,詳情如下。
1.1 一般資料 選擇2018 年1~12 月本院收治的卵巢型子宮內膜異位癥患者100 例,采用隨機數字表法分為對照組和觀察組,每組50 例。對照組患者年齡21~42 歲,平均年齡(35.55±4.85)歲;病程2~8 年,平均病程(4.24±1.55)年。觀察組患者年齡22~42 歲,平均年齡(35.78±4.60)歲;病程2~8 年,平均病程(4.27±1.52)年。兩組患者的一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 納入及排除標準 納入標準:①符合卵巢型子宮內膜異位癥診斷標準,并經影像學檢查確診;②0.5 年內無激素治療史;③患者知情并自愿參與本次研究。排除標準:①合并惡性腫瘤患者;②妊娠期和哺乳期患者;③肝腎功能障礙患者;④本次研究藥物過敏者。
1.3 方法 對照組患者給予腹腔鏡手術治療:①術前3 d,以無油半流質飲食為主,做好腸道準備;②術前1 d清潔灌腸;③月經后3~7 d 行腹腔鏡保守性手術,即全身麻醉(全麻)、常規消毒、鋪孔毛巾;取膀胱取石位,放置宮內節育器。取臍下開口1 cm,置入氣腹針,建立氣腹,將腹腔鏡置入氣腹。均取雙側下腹McDonnell 點,置入長度分別為0.5 cm 和1 cm 的插管針。常規探查腹腔和盆腔的內部情況,并確定病灶的位置。在保留患者子宮、卵巢、輸卵管完整的基礎上,切除病灶,轉移到標本袋中送至病理科,然后用生理鹽水反復沖洗腹腔,關閉氣腹,縫合切口。按臨床醫囑為術后患者提供抗生素、止血等藥物治療。
觀察組在對照組基礎上增加戈舍瑞林(AstraZeneca UK Limited,注冊證號H20160259,規格:3.6 mg/支),術后1 周給予戈舍瑞林皮下注射,4 周1 次,連續治療3 次,3.6 mg/次。
1.4 觀察指標及判定標準 比較兩組術后抗生素使用時間、治療前后性激素水平、臨床效果、復發情況以及1 年內妊娠情況。性激素指標包括黃體生成素、卵泡刺激素、雌二醇、催乳素。臨床效果分為3 個等級,痊愈:癥狀完全消失,無盆腔包塊;好轉:癥狀緩解,無陽性體征;無效:病情無變化,有加重趨勢。總有效率=痊愈率+好轉率。
1.5 統計學方法 采用SPSS22.0統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差()表示,采用t 檢驗;計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。
2.1 兩組患者術后抗生素使用時間比較 觀察組術后抗生素使用時間(4.21±1.21)d 短于對照組的(6.56±2.91)d,差異有統計學意義(t=5.273,P=0.000<0.05)。
2.2 兩組患者治療前后性激素水平比較 治療前,兩組患者黃體生成素、卵泡刺激素、雌二醇、催乳素水平比較,差異均無統計學意義(P>0.05);治療后,兩組患者黃體生成素、卵泡刺激素、雌二醇、催乳素水平均較治療前改善,且觀察組顯著優于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。
表1 兩組患者治療前后性激素水平比較(,mIU/ml)

表1 兩組患者治療前后性激素水平比較(,mIU/ml)
注:與本組治療前比較,aP<0.05;與對照組治療后比較,bP<0.05
2.3 兩組臨床效果比較 觀察組治療痊愈25 例,好轉25 例,無效0 例;對照組痊愈10 例,好轉30 例,無效10 例。觀察組治療總有效率100.00%高于對照組的80.00%,差異有統計學意義(χ2=11.111,P=0.001<0.05)。
2.4 兩組患者復發情況以及1 年內妊娠情況比較 觀察組患者復發率2.00%(1/50)低于對照組的16.00%(8/50),差異有統計學意義(χ2=5.983,P=0.014<0.05);觀察組患者1 年內妊娠率46.00%(23/50)高于對照組的22.00%(11/50),差異有統計學意義(χ2=6.417,P=0.011<0.05)。
子宮內膜異位癥的發生與遺傳、子宮內膜著床、免疫防御缺陷、內分泌功能障礙等多種因素有關,在育齡婦女中更為常見,包括性不適、不孕等,對患者生活質量影響較大[3]。此外,該病具有易復發、種植距離遠、侵襲性生長等臨床特點。因此,腹腔鏡手術成為治療本病常用而有效的方案,具有以下諸多優點:①切口小,出血量小,手術野清晰,整個手術處于相對密閉的空間,既能減少對周圍組織的影響,又能直接觀察和處理輸卵管通暢情況;②能徹底清除病灶,促進盆腔重建,保留患者生育能力,效果顯著[4]。但單純手術治療仍存在一定缺陷,難以有效預防復發,主要是由于術中不能完全清除深層隱匿/不典型病變,以及術后體內激素的變化所致[5]。
子宮內膜異位癥是一種易復發的雌激素依賴性疾病[6]。保守手術只能切除肉眼能識別的病變,但很難徹底切除病變。對于只能在顯微鏡下才能看到的小病灶和不典型病灶,以及浸潤深、粘連致密、分離時破裂、術中無法完全切除的病灶,由于激素的影響,容易造成復發[7]。在本研究中,觀察組患者復發率2.00%(1/50)低于對照組的16.00%(8/50),差異有統計學意義(χ2=5.983,P=0.014<0.05)。因此,子宮內膜異位癥術后藥物治療對于消除或抑制殘留病灶,防止復發是非常必要的。
目前治療子宮內膜異位癥的藥物很多,如丹那唑、奈美通、孕三烯酮等,但前兩種往往會引起多毛、發音增厚、水腫、肝酶升高,導致中途停藥,少數人出現頭暈、疲勞、胃部不適、痤瘡、多毛癥和脂溢性皮炎、腿部腫脹、體重增加、乳房收縮松弛等癥狀[8]。也有月經周期縮短或延長、閉經、月經減少、不規則出血,但一般自行減少突破性出血的發生率約為5%[9],轉氨酶升高。因此,肝腎功能不全是無法使用上述藥物的。戈舍瑞林是一種合成的促黃體激素釋放激素類似物,長期使用可抑制腦垂體促黃體激素的分泌,導致血清雌二醇下降,停藥后這種下降是可逆的。血清雌二醇水平在首次治療后21 d 左右被抑制,治療后每28 天維持在絕經后水平。這種抑制作用與激素依賴性子宮內膜異位癥有關,幾乎具有完全的生物利用度。每4 周植入1 次,可維持有效血藥濃度,無組織積聚,蛋白結合力差。在腎功能正常的情況下,血漿清除半衰期為2~4 h[10],腎功能不全患者的半衰期會延長,但每個月使用植入物的患者血漿清除半衰期會延長,這種影響很小,不需要改變這些患者的劑量,肝功能不全患者的藥代動力學也沒有明顯變化。
本研究中,對照組給予腹腔鏡手術治療,觀察組在對照組基礎上給予戈舍瑞林治療。結果顯示,觀察組術后抗生素使用時間短于對照組,差異有統計學意義(P<0.05);治療后,兩組患者黃體生成素、卵泡刺激素、雌二醇、催乳素水平均較治療前改善,且觀察組顯著優于對照組,差異有統計學意義(P<0.05);觀察組治療總有效率和1 年內妊娠率均高于對照組,復發率低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。通過對目前研究的深入分析,發現術后給予藥物治療有助于控制復發。戈舍瑞林是一種人工合成的促黃體生成素釋放激素類似物,具有半衰期長、療效穩定、與GnRH 受體親和力強的特點,能抑制垂體激素的分泌,從而促進雌激素的低水平表達,控制疾病的進展。另外,停藥后對患者無明顯不良反應,有利于卵巢正常生理功能的恢復,保持輸卵管通暢。
綜上所述,腹腔鏡手術聯合戈舍瑞林對于卵巢型子宮內膜異位癥的治療效果確切,可更好的提高治療效果,改善患者性激素,提高妊娠率,降低復發率,值得推廣和應用。