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小細胞肺癌分子靶向治療的研究進展△

2021-11-12 05:32:07王賢慧劉丹丹
癌癥進展 2021年16期

王賢慧,劉丹丹

湖北醫藥學院1生物醫藥研究院,2基礎醫學院,湖北 十堰 442000

在全球,肺癌的發病率占惡性腫瘤總發病例數的11.6%,病死率占惡性腫瘤病死例數的18.4%,發病率和病死率居首位,嚴重威脅人類生命健康。根據分化程度、形態特征和生物學特征,肺癌可分為小細胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)和非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC),其中SCLC占13%~15%。有研究表明,與NSCLC不同,SCLC呈侵襲性生長,并具有廣泛轉移性。部分SCLC患者確診時就已經可檢測到遠處轉移,即使給予聯合治療,預后也極不理想。實際上,SCLC患者的5年生存率相當低,僅為3%~8%。雖然化療依然是SCLC的主要治療手段,但SCLC治療藥物的效果往往不如NSCLC。因此,尋找新的潛在治療靶點,是深入研究SCLC分子發病機制、進行分子靶向治療的關鍵。本文根據SCLC的分子生物學特征,總結了SCLC的潛在治療靶點,以及其在基礎或臨床方面抗腫瘤治療進展,旨在為抗腫瘤新藥或新方案的研發奠定基礎,對改善SCLC患者的預后有重要意義。

1 Zeste 基因增強子同源物 2(enhancer of zeste homolog 2,EZH 2)

EZH2

是多聚梳群基因家族成員之一,普遍表達于胚胎發育早期,具有抑制基因轉錄的作用。

EZH2

高表達能促使細胞進入S期,除維持胚胎正常發育外,其在衰老細胞中表達水平較低,

p53

基因通過下調

EZH2

基因的表達使細胞發生復制性衰老。實體瘤中

EZH2

過表達與腫瘤細胞侵襲、轉移,以及患者的不良預后有關。因此,調節

EZH2

表達的轉錄因子在細胞增殖、腫瘤細胞生成、干細胞低分化狀態維持等過程中均發揮著重要作用。雖然有研究證實,miRNA-101表達缺失可以作用于

EZH2

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