小細胞肺癌分子靶向治療的研究進展△
2021-11-12 05:32:07王賢慧劉丹丹
癌癥進展
2021年16期
王賢慧，劉丹丹
湖北醫藥學院1生物醫藥研究院，2基礎醫學院，湖北 十堰 442000
在全球，肺癌的發病率占惡性腫瘤總發病例數的11.6%，病死率占惡性腫瘤病死例數的18.4%，發病率和病死率居首位，嚴重威脅人類生命健康。根據分化程度、形態特征和生物學特征，肺癌可分為小細胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）和非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC），其中SCLC占13%～15%。有研究表明，與NSCLC不同，SCLC呈侵襲性生長，并具有廣泛轉移性。部分SCLC患者確診時就已經可檢測到遠處轉移，即使給予聯合治療，預后也極不理想。實際上，SCLC患者的5年生存率相當低，僅為3%～8%。雖然化療依然是SCLC的主要治療手段，但SCLC治療藥物的效果往往不如NSCLC。因此，尋找新的潛在治療靶點，是深入研究SCLC分子發病機制、進行分子靶向治療的關鍵。本文根據SCLC的分子生物學特征，總結了SCLC的潛在治療靶點，以及其在基礎或臨床方面抗腫瘤治療進展，旨在為抗腫瘤新藥或新方案的研發奠定基礎，對改善SCLC患者的預后有重要意義。
1 Zeste 基因增強子同源物 2（enhancer of zeste homolog 2，EZH 2）
EZH2
是多聚梳群基因家族成員之一，普遍表達于胚胎發育早期，具有抑制基因轉錄的作用。EZH2
高表達能促使細胞進入S期，除維持胚胎正常發育外，其在衰老細胞中表達水平較低，p53
基因通過下調EZH2
基因的表達使細胞發生復制性衰老。實體瘤中EZH2
過表達與腫瘤細胞侵襲、轉移，以及患者的不良預后有關。因此，調節EZH2
表達的轉錄因子在細胞增殖、腫瘤細胞生成、干細胞低分化狀態維持等過程中均發揮著重要作用。雖然有研究證實，miRNA-101表達缺失可以作用于EZH2
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