血清NSE水平在腦膠質瘤術后腦損傷評價中的價值分析

張志，龐克軍，唐志珍

(北京航天總醫院神經外科，北京 100076)

腦膠質瘤是臨床上最為常見的顱內惡性腫瘤，其發病率在顱內腫瘤中占40%～50%，臨床上以頭痛、頭暈及惡心、嘔吐等癥狀最多見，部分患者還可表現為肢體運動障礙、癲癇，是青少年和中年男性的第二大癌癥死亡原因[1]。手術是腦膠質瘤的首選治療方法，但是由于膠質瘤在腦內生長方式為浸潤性，膠質瘤手術切除時不可避免的會造成神經組織、血管的損傷，即造成腦組織的“二次創傷”，直接影響患者的預后[2-3]。腦膠質瘤術后顱內壓監測并不常規進行，影像學(CT或MRI)檢查需要轉運患者，因而目前對于術后腦損傷的監測和評價仍然是臨床難點。近年來，研究[4]發現，血清神經特異性烯醇化酶(neuro-specific enolase，NSE)與顱腦外傷、中毒性腦病及腦卒中等疾病的腦組織損傷程度密切相關。本研究旨在探討血清NSE水平在腦膠質瘤術后腦損傷評價中的價值，為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月至2019年10月北京航天總醫院收治的100例腦膠質瘤患者為研究對象。患者年齡19～68歲，其中40歲以下28例，占28.0%，40～60歲60例，占60.0%，60歲以上12例，占12.0%；手術全切65例，大部分切除35例；疾病分級：I級17例，Ⅱ級39例，Ⅲ級26例，Ⅳ級18例。納入標準：(1)選擇研究的臨床資料完整；(2)頭顱影像學檢查(CT或MRI)診斷為腦膠質瘤，且術后經病理確診；(3)接受外科手術治療。排除標準：(1)合并腦出血、腦梗死、其他部位腫瘤以及肝腎功能衰竭者；(2)合并術后血腫形成、顱內感染等并發癥者；(3)2周內使用過影響凝血及纖溶活性的藥物的患者，以及凝血功能存在障礙的患者。

1.2 方法

患者接受腦膠質瘤全切或者大部分切除術治療。術前及術后1、3、7 d均抽取空腹靜脈血3 mL，3 000 rpm離心10 min分離血清，-20 ℃保存待測。采用酶聯免疫吸附實驗(ELISA)法檢測血清測定血清NSE水平，操作步驟嚴格按照試劑盒說明進行。記錄術后3 d格拉斯哥昏迷評分(GCS評分)，評分越高表示患者的意識狀態越好。記錄患者術前、術后3 d時的頭顱像學資料，計算腫瘤體積、瘤周水腫體積以及術后腦水腫體積。同時隨訪觀1年患者的生存率及不同預后患者血清NSE水平的差異。

1.3 統計學分析

2 結果

2.1 患者術后3 d時GCS評分及頭顱MRI顯像結果

患者術后3 d時GCS評分為(11.81±3.08)分。頭顱MRI顯示，術前腦膠質瘤體積為(29.61±3.20)cm3，瘤周水腫體積為(26.18±6.39)cm3，術后3 d時患者腦水腫體積為(26.45±8.38)cm3。

2.2 不同級別腦膠質瘤患者圍手術期血清NSE水平的動態變化

腦膠質瘤I級、Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ級患者術前及術后1、3、7 d時血清NSE水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；術后1、3、7 d時各級別患者血清NSE水平均高于術前(P<0.05)，術后3 d時均高于術后1 d及7 d時(P<0.05)，但術后7 d時及1 d時比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 不同級別腦膠質瘤患者圍手術期血清NSE水平的動態變化

2.3 不同手術方式腦膠質瘤患者圍手術期血清NSE水平的動態變化

全切、大部分切除腦膠質瘤患者，術前及術后時間點比較，血清NSE水平差異均無統計學意義(P>0.05)。兩種手術方式患者血清NSE水平在術后均高于術前(P<0.05)，且術后3 d時最高(P<0.05)。見表2。

表2 不同手術方式腦膠質瘤患者圍手術期血清NSE水平的動態變化

2.4 術后血清NSE水平與腦損傷指標的相關性

相關性分析顯示，術后3 d血清NSE水平與術后腦水腫體積呈正相關性(r=0.523，P<0.05),與GCS評分呈負相關性(r=-0.510，P<0.05)。

2.5 不同預后患者圍手術期血清NSE水平比較

患者術后隨訪1年時存活患者83例，死亡17例，1年生存率83.00%。死亡患者術后1、3、7 d血清NSE水平均高于生存患者(P<0.05)。見表3。

表3 不同預后患者圍手術期血清NSE水平比較

3 討論

腦膠質瘤是一種常見中樞神經系統惡性腫瘤，起源于神經上皮組織，在神經中樞的任意部位均可發病，且因為其具有浸潤式生長的特點，從而造成周圍正常腦組織及功能區的侵犯[5]。手術是治療本病唯一的有效方法，但是術后具有較高的復發率。腦膠質瘤手術的預后影響因素較多，主要包括腫瘤惡性程度、腫瘤切除程度、術前及術中的腦損傷程度、患者的全身狀況、術后輔助放化療及并發癥等。由于腫瘤可對周圍正常腦組織造成壓迫及浸潤破壞，患者術前常常存在不同程度的腦損傷，加之手術過程中牽拉、電凝等操作可不可避免的使術前腦組織損傷加重[6]；另外，部分患者腫瘤部位深在或者體積較大、累及范圍較廣、病灶毗鄰重要功能區域及神經血管，手術操作對腦組織造成的損傷更加明顯，患者可出現血腦屏障的破壞、腦水腫及炎癥因子的釋放，進一步損傷腦組織[7]。有研究指出，腦膠質瘤患者圍手術期腦組織損傷及神經功能恢復程度直接影響術后的短期預后轉歸[8-9]。因此，目前對于腦膠質瘤患者在注重手術切除病灶的同時，也越來越關注圍手術期的腦損傷對患者的影響。

目前，臨床上一般在器官及整體水平對于腦腫瘤術后腦損傷進行評估，主要手段包括神經系統體征、神經電生理監測、影像學檢查(頭顱CT或MRI)以及GCS和卡氏功能狀態評分等評分體系[10]。近年來，生物標志物如腦脊液、血清中神經元特異性稀醇化酶、S100B蛋白、髓鞘堿性蛋白(MBP)等被認為可以反映腦損傷程度，因為其與神經細胞損傷時的細胞崩解、代謝紊亂等細胞分子事件具有密切的相關性[11-12]。NSE是一種特異性存在于神經元和神經內分泌細胞的可溶性蛋白酶，正常情況下在外周循環內的含量極低。當各種原因損傷了神經元及神經內分泌細胞時，細胞膜的完整性遭到破壞，NSE會通過破壞的血腦屏障釋放入外周循環，使得血清NSE水平出現明顯升高。目前，血臨床上較多的研究[13-14]報道指出，測定血清NSE水平可以較好的評估腦血管病的病情程度，且具有較高的特異性，不受年齡、性別等因素的影響。NSE應用于反映腦膠質瘤術后腦損傷的報道則較少。本研究結果顯示，不同級別及手術方式腦膠質瘤患者術后1、3、7 d患者血清NSE水平均較術前升高(P<0.05)，且血清NSE在術后3 d時達到高峰(P<0.05)，術后7 d下降到術后1 d時的水平。相關性分析也顯示，術后3 d，血清NSE水平與術后腦水腫體積呈正相關(P<0.05),與GCS評分呈負相關(P<0.05)。患者術后1年生存率為83.00%，死亡組患者術后1、3、7 d血清NSE水平均明顯高于生存組，差異均有統計學意義(P<0.05)，表明血清NSE水平可間接反映腦膠質瘤術后腦水腫及腦損傷的變化，對圍手術期腦損傷及預后的評估有一定的應用價值。

綜上所述，動態監測腦膠質瘤患者圍手術期血清NSE水平的變化，有助于評估術后腦損傷程度變化及患者的預后，值得臨床推廣應用。