立足中國 惠及世界
——GHDDI在公共衛(wèi)生領(lǐng)域新藥研發(fā)國際合作中的探索

文/陸漫春

陸漫春，全球健康藥物研發(fā)中心首席運營官

全球健康藥物研發(fā)中心（Global Health Drug Discovery Institute，GHDDI）成立于2016年8月，是由清華大學(xué)、北京市政府和比爾及梅琳達(dá)·蓋茨基金會（簡稱“蓋茨基金會”）共同創(chuàng)立建設(shè)的一個獨立運營、民辦非營利性質(zhì)的科研機構(gòu)。GHDDI期望通過匯聚世界頂尖資源、發(fā)揮中國特色優(yōu)勢，發(fā)展杰出的生物醫(yī)藥研發(fā)能力，建設(shè)世界領(lǐng)先的新藥研發(fā)與轉(zhuǎn)化創(chuàng)新平臺，并通過探索可持續(xù)的發(fā)展模式為解決包括中國在內(nèi)的發(fā)展中國家面臨的重大疾病挑戰(zhàn)以及全球大流行病預(yù)防作出貢獻(xiàn)，在全球公共衛(wèi)生疾病領(lǐng)域發(fā)揮廣泛且長遠(yuǎn)的影響力。

GHDDI成立：機制的創(chuàng)新

GHDDI的建立有著很多政策和機制上的突破。首先它是國內(nèi)唯一一個由外資（蓋茨基金會）參與設(shè)立的中國民辦非企業(yè)性質(zhì)的科研機構(gòu)；是國內(nèi)科技領(lǐng)域首個采用創(chuàng)新的政府和社會資本合作（Public Private Partnership，簡稱“PPP”）模式的民辦非企業(yè)單位；是全球首個由蓋茨基金會出資成立并直接參與運作的獨立研究機構(gòu)；也是國內(nèi)首個獲得非營利組織所得稅免稅資質(zhì)的科研類民非單位。

GHDDI發(fā)展的主要歷程始于2015年3月，習(xí)近平主席和蓋茨基金會聯(lián)席主席比爾·蓋茨在海南博鰲亞洲論壇會晤，蓋茨基金會表示希望同中國加強公共衛(wèi)生領(lǐng)域合作。2016年1月，清華大學(xué)校長邱勇與比爾·蓋茨在瑞士達(dá)沃斯正式簽署共同建立GHDDI的合作備忘錄，并于同年8月完成了在北京市民政局的正式登記注冊。2017年3月，北京市副市長隋振江、清華大學(xué)校長邱勇、蓋茨基金會聯(lián)席主席比爾·蓋茨在京出席GHDDI啟動儀式，并共同簽署政府和社會資本合作（PPP）項目協(xié)議。2018年11月，北京市市長陳吉寧、清華大學(xué)校長邱勇、蓋茨基金會聯(lián)席主席比爾·蓋茨共同為GHDDI新址揭牌，中心建設(shè)步入全新階段。2019年2月，科學(xué)技術(shù)部部長王志剛來到GHDDI開展調(diào)研，并表示創(chuàng)新藥物研發(fā)始終是國家科技創(chuàng)新支持的重點。自新冠肺炎疫情暴發(fā)以來，GHDDI也啟動了相關(guān)工作，2020年3月，北京市委書記蔡奇、市長陳吉寧一行來到GHDDI開展調(diào)研，并表示要持續(xù)支持GHDDI等基礎(chǔ)型重大研發(fā)平臺的建設(shè)。

蓋茨基金會、清華大學(xué)以及北京市人民政府，這三方發(fā)起單位為GHDDI的發(fā)展建設(shè)提供重要的互補資源和資金支持。蓋茨基金會給予了資金的支持、捐贈了具備臨床安全性的ReFRAME化合物庫，在提供項目組合戰(zhàn)略和科學(xué)建議的同時搭建了廣泛的全球合作伙伴網(wǎng)絡(luò)。清華大學(xué)通過其廣泛的影響力聚集了很多資源，在GHDDI建立的過程當(dāng)中通過其與政府的緊密地合作以及良好的關(guān)系，有力支持相關(guān)的新政推出、體制機制的創(chuàng)新與落實，提供了運營管理支持，同時共享其前沿科學(xué)研究與藥物轉(zhuǎn)化的能力。北京市政府同樣提供了很大的資金支持，同時給予了創(chuàng)新政策和體制機制支持。

開展國際科技合作，引領(lǐng)新藥創(chuàng)新研發(fā)

目前GHDDI已經(jīng)構(gòu)建了引領(lǐng)性的新藥研發(fā)和創(chuàng)新轉(zhuǎn)化能力。中心擁有6000平方米的國際一流研發(fā)空間，搭載著專業(yè)儀器設(shè)備和先進實驗平臺；超過100人的國際化研發(fā)和運營團隊，工業(yè)界專家與學(xué)術(shù)人才并重；建成了高通量篩選、結(jié)構(gòu)生物學(xué)、化學(xué)、數(shù)據(jù)科學(xué)等六大模塊化研發(fā)支持平臺；聚焦全球健康，已開展結(jié)核病、瘧疾、寄生蟲感染、新冠肺炎等疾病研究，并將持續(xù)拓展不同疾病生物學(xué)領(lǐng)域；具備從早期藥物發(fā)現(xiàn)至新藥臨床前研究的完整、豐富的藥物研發(fā)管線；與全球超過30個合作伙伴建立合作，無縫銜接蓋茨基金會研發(fā)資源網(wǎng)絡(luò)。

GHDDI能夠有效開展國際研發(fā)合作，離不開獨特的機構(gòu)性質(zhì)與優(yōu)勢。首先，國際合作是中心創(chuàng)立的初衷——來自蓋茨基金會全球網(wǎng)絡(luò)及資源支持、清華大學(xué)學(xué)術(shù)與科研層面的國際交流協(xié)作、北京市人民政府的政策支持以及國際化平臺和項目合作。第二，國際化人才團隊是開展跨國合作的基石。中心面向全球招募近百名研發(fā)和管理人才，超過50%的團隊成員具有海外背景和工業(yè)界經(jīng)驗，可高效與世界頂尖機構(gòu)溝通和推進合作。第三，全球公共衛(wèi)生領(lǐng)域的藥研急需國際合作支撐。結(jié)核病、瘧疾這類重大傳染病主要影響廣大發(fā)展中國家的貧困人口，而新冠肺炎這類大流行病則影響全球，針對新發(fā)突發(fā)傳染病以及商業(yè)利潤低的疾病開發(fā)新藥需要學(xué)術(shù)界、工業(yè)界、慈善界的通力協(xié)作，這也已是國際社會的共識。第四，GHDDI的非營利屬性能高效開展國際合作。不同于商業(yè)機構(gòu)，非營利機構(gòu)在與海外開展合作時更能被迅速認(rèn)可，也使得GHDDI可自由與世界頂尖機構(gòu)高效開展創(chuàng)新技術(shù)交流和項目合作。

第一時間啟動新冠病毒藥研攻堅，助力全球協(xié)同研發(fā)

GHDDI在疫情暴發(fā)的第一時間會同清華大學(xué)藥學(xué)院，在內(nèi)部積極投入針對新型冠狀病毒的藥物研發(fā)，并免費開放平臺資源給海內(nèi)外科研人員，共同加速新型冠狀病毒藥物研發(fā)。

“老藥新用”抗病毒藥物篩選。

首先，GHDDI與清華大學(xué)和中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院病原生物學(xué)研究所、醫(yī)學(xué)實驗動物研究所聯(lián)合承擔(dān)了北京市新冠病毒藥物篩選應(yīng)急攻關(guān)課題。基于人工智能和大數(shù)據(jù)平臺開展文獻(xiàn)知識圖譜挖掘，針對多個靶點進行虛擬篩選和驗證。篩選出20個高潛力候選藥物在P3實驗室完成新冠病毒體外活性試驗，其中有兩個候選藥物對新冠病毒有明顯抑制作用。

開放研發(fā)資源，賦能全球科研。

GHDDI向全球免費開放包括高通量藥物篩選平臺和多個化合物分子庫在內(nèi)的新藥研發(fā)平臺和資源，目前已累計收到國內(nèi)外130余家機構(gòu)和研究員提交的合作申請，并與美國、沙特、加拿大等國的公司與實驗室開展實質(zhì)性項目合作。此外，GHDDI作為亞洲唯一成員單位加入了由楊森制藥發(fā)起的冠狀病毒藥物研發(fā)全球聯(lián)盟。

共享科研數(shù)據(jù)，傳播新知。

GHDDI在全球率先搭建了一站式科研數(shù)據(jù)與信息共享平臺Targeting COVID—19，與全球科學(xué)界共享最新研究數(shù)據(jù)和成果，現(xiàn)已進化700多個版本，數(shù)據(jù)被多篇論文引用。同時，與阿里云攜手搭建新冠病毒人工智能全球共享云計算系統(tǒng)，通過開放頂尖數(shù)據(jù)庫和超算資源，加速全球協(xié)同研發(fā)。

長遠(yuǎn)布局、持續(xù)投入。

GHDDI及時改變思路，從“老藥新用”快速轉(zhuǎn)為新藥研發(fā)策略，啟動“未雨計劃”，加速新冠病毒新藥與疫苗研發(fā)攻堅；并預(yù)計在3年內(nèi)將聚焦小分子抗病毒藥物研發(fā)、中和抗體藥物研發(fā)以及疫苗技術(shù)平臺和佐劑研發(fā)三大研發(fā)方向，啟動6—8個研發(fā)項目。值得一提的是，目前小分子創(chuàng)新藥項目已推進至先導(dǎo)化合物優(yōu)化階段。

在多個國際聯(lián)盟中積極發(fā)聲、拓展合作

GHDDI作為中國乃至亞洲的唯一代表，在多個國際藥物研發(fā)和疾病聯(lián)盟中積極發(fā)聲、拓展合作，發(fā)揮獨特的影響力。

結(jié)核病藥物加速器聯(lián)盟（Tuberculosis Drug Accelerator，TBDA）。

該聯(lián)盟由蓋茨基金會出資發(fā)起并成立，旨在通過早期研究中的國際協(xié)作研發(fā)新型抗結(jié)核病藥物，計劃于2024年內(nèi)創(chuàng)建能夠在短短一個月內(nèi)治愈患者的結(jié)核病給藥方案。目前，已有21名成員單位，包括葛蘭素史克、默克、拜耳、哈佛大學(xué)、康奈爾大學(xué)以及結(jié)核病聯(lián)盟等世界頂尖藥企、高校、研究機構(gòu)和非營利組織。

瘧疾藥物加速器聯(lián)盟（Malaria Drug Accelerator，MalDA）。

該聯(lián)盟同樣由蓋茨基金會出資發(fā)起成立，旨在針對全新的靶點，改進和加速早期抗瘧藥物的發(fā)現(xiàn)進程，并尋求生產(chǎn)早期先導(dǎo)抑制劑，以及通過共享資源，如專業(yè)技術(shù)、知識、材料和試劑等，努力消除在藥物發(fā)現(xiàn)過程中經(jīng)常遇到的結(jié)構(gòu)性障礙。目前，已有15個成員單位，包括哈佛大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院、葛蘭素史克、麻省理工學(xué)院等頂尖高校、實驗室和企業(yè)。

冠狀病毒歐洲加速研發(fā)聯(lián)盟（Corona Accelerated R&D in Europe）。

由歐洲創(chuàng)新藥物計劃支持成立，匯集來自歐盟、歐洲制藥工業(yè)協(xié)會聯(lián)合會以及關(guān)聯(lián)合作伙伴提供的資金和資源支持，共計7770萬歐元，為期5年。該聯(lián)盟旨在加快針對新型冠狀病毒以及未來潛在冠狀病毒威脅的藥物研發(fā)，目前已有37個成員單位，如輝瑞、諾華、楊森制藥、武田制藥、愛丁堡大學(xué)、法國國家健康與醫(yī)學(xué)研究院等頂尖高校、企業(yè)。

未來，GHDDI將充分利用中國的研發(fā)實力和創(chuàng)新環(huán)境，針對全球健康和相關(guān)領(lǐng)域的重大疾病開發(fā)原研藥物，加速藥物創(chuàng)新進程。同時，構(gòu)建全新科學(xué)認(rèn)知、開發(fā)創(chuàng)新技術(shù)、培養(yǎng)頂尖人才，復(fù)制、創(chuàng)立更多類同GHDDI的新型機構(gòu)和企業(yè)，推動生物醫(yī)藥領(lǐng)域的高質(zhì)量發(fā)展。最后，吸引全球頂尖人才、承接最前沿課題，成為中國研發(fā)鏈接全球頂尖資源的重要樞紐和標(biāo)桿，推動構(gòu)建人類衛(wèi)生健康共同體。