麻黃附子細(xì)辛湯加減輔治阿爾茨海默癥臨床觀察

張金籠

（河南省舞鋼市人民醫(yī)院感染性疾病科，河南 舞鋼 462500）

阿爾茨海默癥（Alzheimer's disease，AD）為原因未明的進(jìn)行性神經(jīng)退行性認(rèn)知功能障礙，主要表現(xiàn)為認(rèn)知障礙、記憶損害、行為失常等，多發(fā)于老年及老年前期，由于早期無特異性癥狀，不易引起重視，多數(shù)患者發(fā)病時(shí)已至中晚期，錯(cuò)過最佳治療時(shí)期［1］。AD屬中醫(yī)“癲證”范疇。其病位于腦，病機(jī)主因本虛標(biāo)實(shí)，本虛為脾腎虧虛，標(biāo)實(shí)為痰濁蒙蔽腦竅，閉阻腦絡(luò)，腦竅昏蒙，故治療應(yīng)補(bǔ)腎益脾、祛痰開竅［2］。本研究用麻黃附子細(xì)辛湯加減輔治AD療效較好，報(bào)道如下。

1 臨床資料

共86例，均為我院2018年3月至2020年3月治療患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為西醫(yī)組和中西聯(lián)合組各43例。西醫(yī)組男28例，女15例；年齡60～79歲，平均（69.05±4.58）歲；病程1～7年，平均（3.78±1.28）年。中西聯(lián)合組男25例，女18例；年齡61～80歲，平均（70.21±4.15）歲；病程1～8年，平均（4.07±1.05）年。兩組基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《2018中國(guó)癡呆與認(rèn)知障礙診治指南（二）：阿爾茨海默病診治指南》［3］診斷標(biāo)準(zhǔn)。符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［4］中反應(yīng)遲鈍、智能減退、腰膝酸軟、倦怠思臥、表情呆板等。近1個(gè)月內(nèi)未使用任何藥物治療，家屬簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：存在負(fù)性情緒，血管性癡呆，良性健忘癥，其他因素所致癡呆，對(duì)研究藥物過敏。

2 治療方法

兩組均給予多奈哌齊（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030472）10mg，1日1次口服。

中西聯(lián)合組加用麻黃附子細(xì)辛湯加減。藥用附子15～60g，枸杞子30g，淫羊藿15g，麻黃6g，菟絲子30g，干姜30g，制巴戟天30g，肉桂30g，天麻20g，白芍30g，細(xì)辛6g，炙甘草10g。情緒低落、郁郁寡歡加用北柴胡、郁金，肌膚甲錯(cuò)、舌質(zhì)紫暗加赤芍、丹參、川芎，四肢乏力、氣短懶言加黃芪、黨參。附子先用冷水浸泡1h，約煮2h后用筷子品嘗是否麻口，以不麻口為標(biāo)準(zhǔn)，將其他藥物浸泡約20min，再與附子同煮，煎至500mL，分早晚2次溫水送服。

兩組均以3個(gè)月為一療效，共治療2個(gè)療程。

3 觀察指標(biāo)

中醫(yī)證候積分將智能減退、反應(yīng)遲鈍、表情呆板按照重度、中度、輕度、無分別計(jì)3、2、1、0分，分值越高表示癥狀越嚴(yán)重。

認(rèn)知功能、生活質(zhì)量采用簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE），總分0～30分，分值越低表示癡呆越嚴(yán)重。日常生活能力量表（ADL）總分14～56分，分值越高表示生活質(zhì)量越差。

不良反應(yīng)有無失眠、惡心嘔吐、腹瀉。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)

中醫(yī)證候積分較治療前減少大于等于95%，神志清醒，回答問題準(zhǔn)確，生活可自理為臨床控制。中醫(yī)證候積分較治療前減少70%～94%，癥狀明顯改善或部分消失，生活基本可自理，回答問題基本準(zhǔn)確為顯效。中醫(yī)證候積分較治療前減少30%～69%，生活不能自理，回答問題較為模糊為有效。未達(dá)到“有效”標(biāo)準(zhǔn)為無效。

5 治療結(jié)果

兩組臨床療效比較見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較見表2。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 （分，±s）

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 （分，±s）

組別 例 智能減退 反應(yīng)遲鈍 表情呆板治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后中西聯(lián)合組 43 2.05±0.57 0.88±0.20 2.35±0.48 0.76±0.10 2.28±0.67 0.85±0.32西醫(yī)組 43 2.14±0.62 1.58±0.42 2.51±0.34 1.48±0.29 2.12±0.78 1.65±0.59 t 0.701 9.867 1.784 15.391 1.020 7.816 P 0.485 ＜0.001 0.078 ＜0.001 0.311 ＜0.001

兩組治療前后MMSE、ADL評(píng)分比較見表3。

表3 兩組治療前后MMSE、ADL評(píng)分比較 （分，±s）

表3 兩組治療前后MMSE、ADL評(píng)分比較 （分，±s）

組別 例 MMSE ADL治療前 治療后 治療前 治療后中西聯(lián)合組 43 17.59±3.68 26.58±3.22 23.59±3.08 18.61±1.29西醫(yī)組 43 19.05±4.30 22.05±4.59 22.76±3.10 20.69±1.56 t 1.692 5.298 1.246 6.738 P 0.094 ＜0.001 0.216 ＜0.001

中西聯(lián)合組出現(xiàn)失眠1例，惡心嘔吐1例，腹瀉1例；西醫(yī)組出現(xiàn)失眠2例，惡心嘔吐2例，腹瀉2例。不良反應(yīng)發(fā)生率中西聯(lián)合組6.98%、西醫(yī)組13.95%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.117，P=0.291）

6 討 論

AD發(fā)病原因尚未明確，可能與自由基損傷、炎癥機(jī)制等密切相關(guān)。而鹽酸多奈哌齊通過提升乙酰膽堿濃度，抑制其水解，繼而改善記憶力、緩解臨床癥狀，但單藥使用易產(chǎn)生耐藥性，治療效果欠佳［5］。

AD屬中醫(yī)“癡呆”、“健忘”等范疇。主因腎精虧虛，致使五臟氣機(jī)不暢，精氣化生不足，腦髓空虛，引發(fā)癡呆，故治療應(yīng)扶陽固本、補(bǔ)腎壯陽［6］。麻黃附子細(xì)辛湯方中附子溫補(bǔ)腎陽，枸杞子益精明目、滋補(bǔ)肝腎，麻黃發(fā)汗散寒，菟絲子補(bǔ)陰壯陽，細(xì)辛行水開竅，制巴戟天、淫羊藿補(bǔ)腎壯陽，干姜健運(yùn)脾陽，肉桂補(bǔ)火助陽，天麻通經(jīng)活絡(luò)，白芍養(yǎng)血斂陰，炙甘草調(diào)和藥效。諸藥合用，共奏滋補(bǔ)養(yǎng)腎、填精益髓之功效。藥理研究表明，天麻可促進(jìn)腦部血液循環(huán)，拮抗中樞神經(jīng)系統(tǒng)凋亡，延緩腦細(xì)胞衰老，提高記憶能力；細(xì)辛所含甲烏藥堿可提高機(jī)體代謝、抗衰老作用，抑制自由基生成，降低機(jī)體損害；白芍可抑制血小板聚集，促進(jìn)血液流變學(xué)水平恢復(fù)，預(yù)防腦血管疾病發(fā)生，減少AD發(fā)生［7］。因此，麻黃附子細(xì)辛湯通過清除氧自由基，抑制p38-MAPK激活，改善認(rèn)知功能，改善臨床癥狀，促進(jìn)提高生活自理能力。

麻黃附子細(xì)辛湯加減輔治AD效果較好。