解郁軟堅活血方輔治慢性乙肝伴肝纖維化臨床觀察

石愛偉

（湖南省衡南縣人民醫(yī)院中醫(yī)科，湖南 衡南 421100）

乙型肝炎是一種由乙型肝炎病毒感染引起的疾病，其呈現(xiàn)全球感染現(xiàn)象，且不同國家及地區(qū)的流行強度差異性明顯［1］。乙型肝炎隨著病情不斷發(fā)展，可能發(fā)展為慢性乙肝，且大部分患者會出現(xiàn)肝纖維化，并逐漸發(fā)展為肝硬化及肝癌［2］。肝纖維化屬中醫(yī)“脅痛”、“積聚”、“臌脹”、“黃疸”范疇。辨證為肝郁脾虛型居多。本研究用解郁軟堅活血方輔治慢性乙肝伴肝纖維化效果較好，報道如下。

1 臨床資料

共58例，均為2018年5月至2019年5月于我院治療患者，依據(jù)雙盲法分為觀察組和對照組各29例。觀察組男20例，女9例；年齡23～56歲，平均（34.18±2.57）歲；病程1～18年，平均（10.06±1.27）年。對照組男19例，女10例；年齡22～54歲，平均（34.09±2.61）歲；病程1～20年，平均（10.03±1.18）年。兩組基線資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：①西醫(yī)符合《病毒性肝炎防治方案》［3］中慢性乙肝相關(guān)診斷標準；②經(jīng)肝穿刺病理學檢查顯示存在肝纖維化；③中醫(yī)符合《病毒性肝炎中醫(yī)辯證標準》［4］肝郁脾虛癥辨證標準，主癥為脅痛口苦、腹脹，次癥為食欲下降，舌苔膩、脈弦澀；④簽署同意書。

排除標準：①伴黃疸、腹水者；②藥物性肝炎者；③伴高血壓、糖尿病等腎臟疾病者；④就診前曾接受相關(guān)抗纖維化治療者；⑤伴免疫功能障礙者；⑥妊娠或哺乳期患者。

2 治療方法

兩組均予以慢性乙肝伴肝纖維化常規(guī)治療，包括飲食調(diào)理、抗炎以及予以維生素、能量和齊墩果酸等保肝藥治療，此外適當予以干擾素治療。阿德福韋酯膠囊（湖南湘雅制藥有限公司，生產(chǎn)批號20190301）10mg，口服，日1次；甘草酸二銨膠囊（四川升和藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號20190202）150mg，口服，日3次。

觀察組加用解郁軟堅活血方。藥用制鱉甲20g，制龜甲20g，牡蠣20g，金錢草20g，山豆根20g，龍膽草20g，丹參30g，苦參15g，赤芍15g，郁金15g，枳殼15g，延胡索10g，桃仁10g，木香10g。加水500mL，煎煮后去渣取汁服用，日1劑，每日服2次。

兩組均3個月為一療程，治療3個療程。

3 觀察指標

肝功能、肝纖維指標以及Child-Pugh分級［5］。采用免疫比濁法測定肝功能指標，主要包括谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）與谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）。

肝纖維指標包括透明質(zhì)酸（HA）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）以及層粘連蛋白（LN）。HA采用化學發(fā)光法測定，PCⅢ采用放射免疫法測定，LN采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定。

用肝功能Child-Pugh評分量表對肝功能進行評定，共包括肝性腦病、腹水、總膽紅素、白蛋白及凝血酶原時間延長5項指標，每項得分為1～3分，滿分為3～15分，得分與肝功能呈負相關(guān)。

4 治療結(jié)果

兩組治療前后肝功能指標比較見表1。

表1 兩組治療前后肝功能指標比較 （U/L，±s）

表1 兩組治療前后肝功能指標比較 （U/L，±s）

注：與本組入院時比較，*P＜0.05。

時間 組別 例 AST ALT入院時 觀察組 29 170.56±55.28 159.63±52.17對照組 29 171.69±54.16 161.57±51.08 t 0.079 0.143 P 0.938 0.887治療3個療程后 觀察組 29 79.16±25.13* 67.18±19.47*對照組 29 124.83±35.47*101.57±31.48*t 5.658 5.003 P＜0.001 ＜0.001

兩組治療前后肝纖維指標比較見表2。

表2 兩組治療前后肝纖維指標比較 （μg/L，±s）

表2 兩組治療前后肝纖維指標比較 （μg/L，±s）

注：與本組入院時比較，*P＜0.05。

時間 組別 例 HA PCⅢ LN入院時 觀察組 29 423.57±112.59 145.37±53.21 167.53±53.16對照組 29 421.67±113.47 143.59±55.47 168.92±52.47 t 0.064 0.125 0.100 P 0.949 0.901 0.921治療3個療程后觀察組 29 137.25± 85.36* 84.36±39.06* 82.41±29.64*對照組 29 249.06±105.47*112.14±43.17*137.26±47.13*t 4.438 2.570 5.305 P＜0.001 0.013 ＜0.001

兩組治療前后Child-Pugh分級評分比較見表3。

表3 兩組治療前后Child-Pugh分級評分比較 （分，±s）

表3 兩組治療前后Child-Pugh分級評分比較 （分，±s）

組別 例 入院時 治療3個療程后 t P觀察組 29 13.29±1.84 5.08±0.72 22.376 ＜0.001對照組 29 13.45±1.96 7.94±1.35 12.468 ＜0.001 t 0.321 10.066 P 0.750 ＜0.001

5 討 論

慢性乙肝伴肝纖維化屬中醫(yī)“脅痛”、“積聚”、“臌脹”、“黃疸”范疇。病機為氣滯血瘀、肝脾不調(diào)、正氣虧虛，治療主要以疏肝健脾、行氣活血為主［6］。解郁軟堅活血方中制鱉甲滋陰潛陽、軟堅散結(jié)，制龜甲滋陰、去瘀軟堅，牡蠣平肝替陽、軟堅散結(jié)，郁金行氣解郁、利膽退黃、活血止痛，延胡索行氣、活血、止痛，枳殼行氣、寬中、除脹，木香行氣、調(diào)中、止痛，赤芍、桃仁、丹參活血祛瘀止痛、消癥瘕積聚，金錢草利水通淋、除濕退黃、解毒消腫，山豆根消腫止痛、清熱解毒，龍膽草清熱燥濕、瀉肝火，苦參清熱燥濕、利尿。諸藥聯(lián)用，共奏疏肝健脾、清熱燥濕、利水退黃、行氣活血、軟堅散結(jié)之功效［7-8］。藥理研究證實，制鱉甲對肝臟具有一定保護作用，此外，對因肝損傷引起的貧血具有一定緩解作用，還可有效抗肝纖維化［9］；制龜甲對于腫瘤防治效果良好。郁金可有效改善肝細胞代謝，促進肝功能恢復正常。苦參可緩解肝纖維化，同時對乙肝病毒具有良好抑制效果。丹參可抑制肝細胞死亡，降低HA、LN水平，進而起到抗肝纖維化的效果。赤芍可降低TBIL水平，避免發(fā)生黃疸等不良反應［10-11］。

解郁軟堅活血方輔以西藥治療慢性乙肝伴肝纖維化效果較好。