益氣補腎活血方聯合地屈孕酮片治療黃體功能不全復發性流產臨床觀察

侯小漫

（河南省南陽市中心醫院生殖醫學科，河南 南陽 473000）

復發性流產是指自然流產2次以上，其發病原因錯綜復雜，和濫用藥物、病毒感染、有害物質、環境因素以及遺傳因素等均存在密切相關性［1］。內分泌疾病導致黃體功能不全也是復發性流產發生的重要原因之一［2］。黃體功能不全是指黃體發育不良或者過早退化，進而使得黃體酮分泌不足，子宮內膜反應在分泌期較為遲緩，主要癥狀包括習慣性流產、早期流產、女性不孕、月經期間不規則出血、月經延長以及周期縮短等［3］。研究顯示，有35%左右的復發性流產女性存在黃體功能不全［4］。臨床通常會采用孕激素補充療法治療黃體功能不全復發性流產，但治療效果還有待進一步提高［5-6］。中醫認為，黃體功能不全復發性流產的發病機制為沖任不固，難以攝氣血以養胎，致胎元不固，進而發病，故治療應注重補腎活血［7］。本研究用益氣補腎活血方聯合地屈孕酮治療復發性流產效果較好，報道如下。

1 臨床資料

共136例，均為2017年9月至2019年9月我院治療患者，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組各68例。觀察組年齡23～37歲，平均（26.98±3.22）歲；流產2～6次，平均（4.15±0.22）次。對照組年齡24～38歲，平均（27.18±3.05）歲；流產3～7次，平均（4.22.±0.19）次。兩組基礎資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

西醫診斷標準：以《中華婦產科學》［8］為依據，妊娠12周前自然流產2次以上可判定為復發性流產，黃體功能不全診斷標準為基礎體溫雙相，但是上升和下降緩慢，上升幅度小于0.3℃，持續時間9～10天，有時卵泡期延長。基礎體溫上升第8天，血孕酮低于10mμg/mL。結合B超和腹腔鏡檢查。

中醫診斷標準：以《中醫婦科學》［9］中關于“黃體功能不全”的相關診斷標準為依據，同時與臨床實際情況相結合，制定以下診斷標準：主癥包括墮胎、小產連續大于等于2次，通常在相同妊娠月份發生，次癥包括面色晦暗、夜尿頻多、腰膝酸軟、頭暈耳鳴、經期腹部疼痛且有血塊，脈細澀、細滑，舌紫黯或有瘀點。

納入標準：①簽署知情同意書；②不存在用藥禁忌證；③符合中西醫診斷標準；④入組前3個月未用激素類藥物；⑤經醫學倫理委員會批準。

排除標準：①中途退出；②過敏體質；③合并嚴重心血管疾病；④自身免疫性抗體檢查結果為陽性；⑤夫妻一方或雙方染色體異常。

2 治療方法

兩組均給予地屈孕酮片（達芙通，荷蘭Abbott Biologicals B.V.生產，批準文號國藥準字H20130110），每次10mg，每天2次，連續服用3個月經周期。

觀察組加用益氣補腎活血方。黃芪15g，阿膠15g，桑寄生15g，菟絲子15g，丹參20g，當歸12g，黨參15g，覆盆子15g，熟地黃15g。水煎煮取藥汁200mL，每天1劑，分早晚2次口服，連續服用3個月經周期。

3 觀察指標

激素水平：采用酶聯免疫吸附法對E2（雌二醇），P（孕激素），LH（黃體生成素），FSH（血清卵泡刺激素）進行測定。

中醫證候積分［10］：將氣短懶言、月經不調、頭暈耳鳴、腰膝酸軟等癥狀按照嚴重程度計分，0分表示無，2分表示癥狀較輕、偶爾出現，4分表示癥狀較重、且間斷性出現，6分表示癥狀嚴重、連續出現，中醫證候總積分為各項癥狀積分之和，癥狀嚴重程度與得分成正比。

4 療效標準［11］

治愈：減分率大于等于95%。顯效：減分率70%～94%。有效：減分率30%～69%。無效：減分率小于30%。

5 治療結果

兩組治療前后激素水平比較見表1。

表1 兩組治療前后激素水平比較 （±s）

表1 兩組治療前后激素水平比較 （±s）

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續表1

兩組治療前后中醫證候總積分比較見表2。

表2 兩組治療前后中醫證候總積分比較 （分，±s）

表2 兩組治療前后中醫證候總積分比較 （分，±s）

組別 例 治療前 治療后 t P對照組 68 18.96±2.25 7.15±0.25 12.258 0.000觀察組 68 18.92±2.28 3.12±0.11 36.5888 0.000 t 0.103 121.672 P 0.918 0.000

兩組臨床療效比較見表3。

表3 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組妊娠結局比較見表4。

表4 兩組妊娠結局比較 例（%）

6 討 論

黃體功能不全是導致復發性流產的重要原因之一，主要通過未支持早期胚胎發育、影響受精卵著床等途徑來導致早期流產。研究顯示，黃體健全發育的重要前提為LH、FSH、LH/FSH分泌量足夠［12］。神經內分泌調節功能紊亂可導致卵泡期FSH處于相對缺乏狀態，對卵泡發育產生影響，減少雌激素分泌量，導致垂體與下丘腦正向反饋不足，未得到充分發育的卵泡排卵之后，會使得黃體發育不良［13］。其次，卵泡成熟時，LH分泌量不足會使得黃體功能減弱、發育不良，受泌乳素、血雄激素水平升高等因素影響，會對LH排卵峰進行抑制。因黃體功能處于低下狀態，孕激素分泌明顯不足，子宮內膜與胚胎發育不同步，不利于胚胎植入、發育與生長，進而導致不孕。即便胚胎成功著床之后，因體內孕激素不足，也難以為胚胎發育提供有效支持，進而導致早期妊娠流產、早早孕流產或者復發性流產［14］。

臨床常用補充天然黃體酮治療黃體功能不全復發性流產，但黃體酮制劑對激素水平產生的影響較為單一，極易導致患者孕期內孕激素水平明顯升高，而雌激素含量則明顯降低，進而出現蛻膜發育不良情況，難以對再次流產進行有效規避。

黃體功能不全復發性流產屬中醫“滑胎”范疇。病機為沖任不固。沖為血海，任主胞胎，沖任氣血充足才能使得胎元得氣載攝，胎兒才能夠發育正常。如果沖任不固，則難以攝血養胎，使得胎動不安或者滑胎。氣血虛弱、腎虛、血瘀是導致沖任不足的主要原因，其中最常見的為脾腎兩虛型。腎屬于封藏之本，子宮系于腎，腎虛則難以助子宮之藏，難以系胎，脾胃屬于后天之體，妊娠之后可以為胎兒提供大量氣血營養，如果脾虛，則難以運化精微，導致胎元不固。益氣補腎活血方中菟絲子補腎陽、益腎陰，熟地黃填精益髓、養血滋陰，黃芪、黨參健脾補氣，當歸、丹參祛瘀活血，阿膠補血活血，覆盆子補益肝腎，桑寄生安胎、養血固沖。諸藥合用，具有安胎固沖、補腎活血功效。藥理研究顯示，熟地黃、續斷、桑寄生、菟絲子能促進內源性雌孕激素的產生，進而維持子宮內環境穩定，當歸、丹參則能對微循環進行有效調節，使血流動力學異常得以改善，妊娠結局得以改善［15］。益氣補腎活血方輔治黃體功能不全復發性流產效果較好。