清熱化痰通腑方聯合烏司他丁治療重癥肺炎臨床觀察

付增源

（河南省孟州市中醫院內一科，河南 孟州 454750）

重癥肺炎常累及多種器官，易并發腎功能不良、心力衰竭、呼吸衰竭、腦炎、心肌炎及毒血癥等病癥［1］，治療難度較大，一旦早期癥狀控制不當，易增加病死率。本研究用清熱化痰通腑方及烏司他丁治療重癥肺炎療效較好，報道如下。

1 臨床資料

共116例，均為2016年8月13日至2020年8月5日我院收治的重癥肺炎患者，隨機分為對照組和觀察組58例。對照組女22例，男36例；年齡44～70歲，平均（60.61±7.18）歲；病程3～11d，平均（6.52±1.07）d。觀察組女20例，男38例；年齡47～71歲，平均（60.35±7.24）歲；病程3～10d，平均（6.37±1.15）d。兩組基礎資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

納入標準：①經診斷，均符合2006年《社區獲得性肺炎診斷和治療指南》［2］中有關于重癥肺炎的標準；②臨床相關資料無缺失；③學歷水平均在初中以上；④知情同意，且經倫理委員會批準。

排除標準：①表達能力障礙；②對本次用藥具有過敏反應；③近期應用過免疫抑制劑或激素；④嚴重免疫系統疾病或罹患其他呼吸系統疾病。

2 治療方法

兩組均予以烏司他丁（廣東天普生化醫藥公司生產，批準文號H19990134）靜脈推注用藥，日2次，1次20萬U，用藥2周。同期再給予營養支持、止咳、祛痰、呼吸支持及抗感染等基礎治療。

觀察組加用清熱化痰通腑方治療。藥用厚樸6g，枳實8g，苦杏仁8g，法半夏10g，制膽南星10g，黃芩15g，大黃15g，茯苓15g，陳皮20g，瓜蔞仁20g。水煎，口服，日1劑，早晚分服，用藥2周。

3 觀察指標

C反應蛋白（CRP），晚期糖化終產物受體（RAGE），可溶性細胞間黏附分子（sLCAM-1）、CD4+/CD8+、CD8+、CD4+，氧合指數，急性生理學及慢性健康狀況（APACHEⅡ）評分。

APACHEⅡ評分主要包括生理指標、GCS評分加減、免疫損害或器官系統功能不全、年齡4個方面的評估內容，總分71分，分值高視作預后質量低。

用SPSS 21.0軟件處理，計數資料以（%）表示、用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示、用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

4 療效標準

以《抗菌藥物臨床研究指導原則》［3］為標準。肺部濕啰音、胸悶及喘息等癥狀無變化為無效。肺部濕啰音、胸悶及喘息等癥狀緩解，陰影部分吸收（胸片掃查）為控制。肺部濕啰音、胸悶及喘息等癥狀趨于消失，陰影大部分吸收（胸片掃查），為顯著改善。肺部濕啰音、胸悶及喘息等癥狀消失，陰影完全吸收（胸片掃查）為痊愈。

5 治療結果

兩組療效比較見表1。

表1 兩組療效比較 例（%）

兩組炎癥因子水平比較見表2。

表2 兩組炎癥因子水平比較 （±s）

表2 兩組炎癥因子水平比較 （±s）

組別 例 CRP（mg/L） RAGE（μg/L） sLCAM-1（μg/L）用藥前 用藥后 t P 用藥前 用藥后 t P 用藥前 用藥后 t P觀察組 58 54.48±5.38 12.70±2.05 55.266 0.000 9.17±0.85 5.29±0.53 29.499 0.000 293.95±46.24 186.23±29.45 14.964 0.000對照組 58 54.73±5.41 21.33±2.67 42.163 0.000 9.31±0.82 7.57±0.65 12.664 0.000 294.52±46.30 247.61±37.13 6.020 0.000 t 0.250 19.525 0.903 20.704 0.066 9.864 P 0.803 0.000 0.369 0.000 0.947 0.000

兩組細胞免疫因子水平比較見表3。

表3 兩組細胞免疫因子水平比較 （±s）

表3 兩組細胞免疫因子水平比較 （±s）

組別 例 CD4+/CD8+CD4+CD8+用藥前 用藥后 t P 用藥前 用藥后 t P 用藥前 用藥后 t P觀察組 58 1.39±0.25 2.02±0.33 11.589 0.000 33.32±4.56 40.26±5.72 7.225 0.000 22.56±3.25 15.79±2.16 13.212 0.000對照組 58 1.35±0.27 1.71±0.30 6.793 0.000 33.53±4.49 36.71±5.58 3.381 0.001 22.43±3.36 18.87±3.05 5.975 0.000 t 0.828 5.294 0.250 3.383 0.212 6.276 P 0.409 0.000 0.803 0.001 0.833 0.000

兩組氧合指數與APACHEⅡ評分比較見表4。

表4 兩組氧合指數與APACHEⅡ評分比較 （±s）

表4 兩組氧合指數與APACHEⅡ評分比較 （±s）

組別 例 氧合指數 APACHEⅡ評分（分）用藥前 用藥后 t P 用藥前 用藥后 t P觀察組 58 157.59±16.43 263.58±24.47 27.387 0.000 24.55±3.72 13.43±2.27 19.433 0.000對照組 58 157.92±16.28 205.42±21.41 13.450 0.000 24.69±3.65 18.76±2.53 10.169 0.000 t 0.109 13.623 0.205 11.942 P 0.914 0.000 0.838 0.000

6 討 論

重癥肺炎屬中醫“肺炎喘嗽”、“風溫肺熱”等范疇。病機為邪毒內攻、外感溫熱、肺失宣肅，痰熱壅盛。治療應以通腑泄熱，祛痰散瘀為原則。重癥肺炎病易致多器官功能障礙與呼吸困難，病情發展迅速、病死率高，通常配以烏司他丁治療［4-6］。烏司他丁是一種具有穩定溶酶體酶、抑制水解酶等作用的蛋白酶抑制劑，在較短時間內可調節免疫功能與炎癥因子水平［7-8］。清熱化痰通腑方中厚樸行氣散滿，枳實寬胸祛痰，苦杏仁降肺利氣，法半夏燥濕化痰，制膽南星清火化痰，黃芩散結降火，大黃逐瘀通腸，茯苓健脾滲濕，陳皮化痰理氣，瓜蔞仁泄熱化痰。諸藥合用，可奏活血、瀉火、通腑、理氣、清熱及祛痰之功。

研究結果顯示，觀察組有效率高于對照組，可見清熱化痰通腑方作為輔助用藥，可提高治療效果。此外，用藥前后評估的炎性因子CRP、RAGE、sLCAM-1等變化。CRP是一種可對免疫應答程度、機體感染水平進行如實反映的細胞因子，可參與機體炎癥反應；RAGE是一種可對多種炎性細胞因子轉錄表達進行調節的臨床指標，可激活炎癥反應（多條細胞內）的相關信號通路；sLCAM-1是一種可氣道內引起相關細胞因子、過量炎性遞質作相應釋放的溶解狀態黏附分子類型，一般通過對嗜酸性粒細胞、肥大細胞、中性粒細胞及淋巴細胞進行刺激而產生，可反映肺炎病情變化；而CD4+/CD8+、CD8+、CD4+則可反映免疫系統功能。觀察組用藥后CRP、RAGE、sLCAM-1、CD8+均低于對照組，CD4+/CD8+、CD4+均高于對照組。可知烏司他丁聯合清熱化痰通腑方治療，炎癥因子水平明顯減低，而免疫功能顯著改善。清熱化痰通腑方中黃芩可通過對花生四烯酸代謝通絡等途徑進行干擾，而增強抗炎能力、解熱能力，其抗病原微生物（廣譜）作用顯著；陳皮可抵制炎癥因子表達、中性粒細胞；苦杏仁可減少炎癥細胞數量，止咳作用明顯；法半夏則可抑制前列腺素E2（PGE2）的釋放、產生。炎性因子水平下降，其機體免疫系統功能會相應得到改善。此外，觀察組用藥后氧合指數高于對照組，APACHEⅡ評分低于對照組，提示烏司他丁聯合中藥可提升氧合能力，緩解肺炎癥狀。

清熱化痰通腑方聯合烏司他丁治療重癥肺炎可提高免疫功能與康復效果，減輕炎癥反應與肺炎癥狀。