真武湯聯(lián)合貝那普利治療慢性腎小球腎炎療效觀察

何麗換

（河南省靈寶市第一人民醫(yī)院腎臟內(nèi)科，河南 靈寶 472500）

慢性腎小球腎炎（chronic glomerulonephritis，CGN）為常見的腎炎綜合征，臨床常伴有水腫、高血壓、蛋白尿等，若未得以及時(shí)有效的治療可發(fā)展為慢性腎功能衰竭［1］。本研究用真武湯聯(lián)合貝那普利治療CGN效果較好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

共70例，均為2018年3月至2020年4月我院收治的CGN患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組各35例。對(duì)照組男21例，女14例；年齡37～61歲，平均（45.13±2.37）歲；系膜增生性腎炎18例，膜性腎病11例，硬化性腎小球腎炎6例。觀察組男24例，女11例；年齡36～59歲，平均（45.67±2.40）歲；系膜增生性腎炎20例，膜性腎病8例，硬化性腎小球腎炎7例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)： 西醫(yī)診斷參照《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》［2］中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［3］中脾腎陽虛證，主癥為全身浮腫、面色?白、畏寒肢冷、腰脊冷痛、納少或便溏；次癥為精神萎靡、性功能失常或月經(jīng)失調(diào)；舌嫩淡胖苔白、脈沉細(xì)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②血肌酐小于260μmmol·L-1。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①移植腎或雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄；②急性腎炎、腎病綜合征；③參與研究前1周自行服用糖皮質(zhì)激素；④血管神經(jīng)性水腫；⑤不能耐受貝那普利。

2 治療方法

兩組均口服鹽酸貝那普利片（深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)20180107），1次10mg，日2次，并結(jié)合血壓控制情況適當(dāng)調(diào)整用藥劑量，連續(xù)治療12周。

觀察組加用真武湯治療。藥用白芍10g，益母草15g，制附子5g，黃芪15g，茯苓10g，丹參10g，白術(shù)10g，炙甘草5g。血尿加白茅根20g，旱蓮草10g；蛋白尿加蟬蛻10g，石韋10g；水腫加桑白皮10g，車前子10g。水煎取汁300mL，分早晚服用，日1劑，連續(xù)治療12周。

3 觀察指標(biāo)

中醫(yī)證候評(píng)分［4］：包括全身浮腫、畏寒肢冷、腰脊冷痛，其中0分表示無癥狀，1分為輕度癥狀，2分為中度癥狀，3分為重度癥狀。

蛋白尿指標(biāo)：采用貝克曼庫(kù)爾特iChemVELOCITY尿液化學(xué)分析儀測(cè)定24h尿蛋白定量（Quantitative urine protein 24h，U-Pro/24h）與尿白蛋白/尿肌酐（Urinary albumin/creatinine，UACR）水平。

不良反應(yīng)：治療期間頭痛、頭暈、嗜睡等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

4 治療結(jié)果

兩組中醫(yī)證候評(píng)分比較見表1。

表1 兩組中醫(yī)證候評(píng)分比較 （分，±s）

表1 兩組中醫(yī)證候評(píng)分比較 （分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05

時(shí)間 組別 例 全身浮腫 畏寒肢冷 腰脊冷痛觀察組 35 2.51±0.31 2.10±0.25 2.36±0.41對(duì)照組 35 2.53±0.36 2.12±0.27 2.39±0.40 t 0.249 0.322 0.310 P 0.804 0.749 0.758治療前觀察組 35 0.28±0.09a 0.29±0.11a 0.32±0.15a對(duì)照組 35 0.81±0.24a 1.09±0.18a 1.18±0.42a t 12.233 22.436 11.408 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001治療8周

兩組蛋白尿指標(biāo)比較見表2。

表2 兩組蛋白尿指標(biāo)比較 （±s）

表2 兩組蛋白尿指標(biāo)比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05

時(shí)間 組別 例 U-Pro/24h/g UACR/（mg·g-1）觀察組 35 2.25±0.34 142.91±14.27對(duì)照組 35 2.23±0.35 143.62±14.38 t 0.243 0.207 P 0.809 0.836治療前觀察組 35 0.78±0.09a 91.80±9.89a對(duì)照組 35 1.12±0.13a 107.11±10.34a t 12.722 6.330 P 0.000 0.000治療8周

兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例（%）

5 討 論

CGN的發(fā)病因素較為復(fù)雜，可能與機(jī)體的免疫系統(tǒng)異常或自由基損傷有關(guān)。抗原抗體復(fù)合物是誘發(fā)腎小球病理損傷的主要原因，且循環(huán)抗原-抗體復(fù)合物未能被網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞系統(tǒng)及時(shí)清除，并在腎小球內(nèi)沉積，促進(jìn)CGN的病情進(jìn)展。此外，氧自由基過量生成或清除障礙時(shí)，會(huì)嚴(yán)重破壞腎臟組織細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)與功能，并進(jìn)一步加重CGN的惡化。

目前，臨床治療CGN多以控制高血壓、蛋白尿癥狀為主，其中貝那普利為常用降壓藥物，進(jìn)入機(jī)體后可抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶，改善因血管緊張素Ⅰ而引發(fā)的血管收縮，促進(jìn)醛固酮的形成，從而增加腎小管對(duì)于水、鈉的吸收；同時(shí)，貝那普利能夠降低腎小球內(nèi)高壓力與高灌注，延緩腎小球硬化的發(fā)展，最終達(dá)到減少蛋白尿、保護(hù)腎功能的目的［4-5］。

CGN屬中醫(yī)“水腫”范疇。脾為后天之本，腎為先天之本，脾腎陽虛是水腫病機(jī)中最為關(guān)鍵的因素。《素問·至真要大論篇》中提出“諸濕腫滿，皆屬于脾”以及《諸病源侯論》中“水病無不由脾腎虛所為，脾腎虛則水妄行盈溢肌膚而周身腫滿”，腎虛不能宣通水氣，脾虛不能制水，所以通身腫也，故治療應(yīng)以健脾益腎、溫陽利水為主［6］。

研究顯示，治療8周結(jié)束時(shí)，觀察組全身浮腫、畏寒肢冷、腰脊冷痛評(píng)分均低于對(duì)照組，且U-Pro/24h、UACR水平均低于對(duì)照組，提示真武湯聯(lián)合貝那普利可減輕CGN臨床癥狀，改善尿蛋白指標(biāo)。分析其原因?yàn)椋赫嫖錅悬S芪補(bǔ)氣固表、利尿；茯苓利水滲濕、健脾寧心，二者共為君藥；白術(shù)健脾、益氣、燥濕利水；制附子歸腎經(jīng)、脾經(jīng)，可補(bǔ)火助陽、散寒除濕，共為臣藥；白芍養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、斂陰止汗；丹參祛瘀止痛；益母草活血調(diào)經(jīng)、利尿消腫，為佐藥；炙甘草調(diào)和諸藥，為使藥。諸藥合用，共奏健脾益腎、溫陽利水之功效。現(xiàn)代藥理研究證實(shí)，茯苓多糖可增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬能力，促進(jìn)抗體分泌免疫細(xì)胞，提高機(jī)體免疫力；同時(shí)，茯苓素屬于新型醛固酮受體拮抗劑，有利于尿液的排出，改善腎功能與蛋白尿指標(biāo)［7］。而黃芪可改善紅細(xì)胞微環(huán)境，促進(jìn)循環(huán)免疫復(fù)合物的清除，減輕腎小球基底膜的炎癥反應(yīng)；此外，黃芪還可加快胰島素的分泌，減少蛋白質(zhì)的滲出，從而下調(diào)尿蛋白水平［8］。因此，在貝那普利治療的基礎(chǔ)上輔以真武湯治療可調(diào)節(jié)尿蛋白指標(biāo)，進(jìn)一步改善臨床癥狀。同時(shí)，兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況無明顯差異，提示聯(lián)合用藥具有較好的安全性。

綜上所述，真武湯聯(lián)合貝那普利治療CGN效果較好，可改善尿蛋白指標(biāo)，減輕臨床癥狀，且安全性較高。