當(dāng)歸六黃湯合蒼附導(dǎo)痰丸加減輔治多囊卵巢綜合征不孕痰濕內(nèi)阻型臨床觀察

安 芳

（河南省焦作市婦幼保健院婦科，河南 焦作 454000）

多囊卵巢綜合征（PCOS）為臨床常見內(nèi)分泌疾病，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前認(rèn)為與遺傳、環(huán)境等因素相關(guān)。數(shù)據(jù)顯示，其在育齡期女性中發(fā)病率約為6%～10%，是導(dǎo)致女性不孕的重要原因，且隨著女性體檢意識(shí)增強(qiáng)，檢出率逐年升高［1］。炔雌醇環(huán)丙孕酮、氯米芬為西醫(yī)常用治療藥物，聯(lián)合治療能有效調(diào)節(jié)患者月經(jīng)周期，促進(jìn)排卵，提高治療效果，但不良反應(yīng)較多。PCOS不孕屬中醫(yī)“閉經(jīng)”、“不孕”等范疇，認(rèn)為不孕由痰濕引起，應(yīng)以清熱解毒、除濕化痰為主。本研究用當(dāng)歸六黃湯合蒼附導(dǎo)痰丸加減輔治PCOS不孕痰濕內(nèi)阻型效果較好，報(bào)道如下。

1 臨床資料

共96例，均為2018年4月至2019年8月我院收治的PCOS不孕痰濕內(nèi)阻型患者，隨機(jī)分為兩組各48例。對(duì)照組年齡22～36歲，平均（29.14±2.21）歲；病程1～6年，平均（3.98±0.89）年。觀察組年齡22～36歲，平均（30.53±1.97）歲；病程1～6年，平均（4.11±0.82）年。兩組基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)符合《多囊卵巢綜合征相關(guān)不孕治療及生育保護(hù)共識(shí)》［2］診斷標(biāo)準(zhǔn)；②中醫(yī)符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［3］PCOS不孕痰濕內(nèi)阻型診斷標(biāo)準(zhǔn)；③稀發(fā)排卵或不排卵；④就診時(shí)均伴有月經(jīng)稀發(fā)、肥胖等高雄性激素表現(xiàn)；⑤未避孕正常性生活下1年未孕；⑥B超檢查顯示卵巢多囊樣改變；⑦知情本研究并簽署同意書；⑧無血液系統(tǒng)疾病。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①入組前3個(gè)月內(nèi)服用影響性激素水平相關(guān)藥物；②生殖系統(tǒng)畸形；③男方精液異常；④伴有子宮內(nèi)膜異位癥；⑤盆腔粘連；⑥卵巢手術(shù)史；⑦內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病；⑧不能配合研究。

2 治療方法

兩組均接受炔雌醇環(huán)丙孕酮（Jenapharm GmbH &Co.KG，國(guó)藥準(zhǔn)字J20140114，醋酸環(huán)丙孕酮2mg和炔雌醇0.035mg）、氯米芬（廣州康和藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44021970）治療。于月經(jīng)周期第5d開始，每晚口服炔雌醇環(huán)丙孕酮1片，日1次，持續(xù)服用21天；口服氯米芬50mg，日1次，持續(xù)服用5天。21天為一療程，連續(xù)服用3個(gè)月。

觀察組加用當(dāng)歸六黃湯合蒼附導(dǎo)痰丸加減治療。藥用黃芪12g，當(dāng)歸6g，熟地黃6g，生地黃6g，黃柏6g，黃芩6g，黃連6g，茯苓20g，薏苡仁20g，蒼術(shù)15g，石菖蒲15g，陳皮10g，枳實(shí)10g，半夏10g，香附10g，膽南星10g，甘草6g，生姜6g。兼脾虛加白術(shù)15g，黨參15g；兼血瘀加川芎10g、五靈脂15g。日1劑，加水1200mL煎至600mL，分早中晚飯前溫服。中藥湯劑于月經(jīng)間停期開始服用，連續(xù)治療3個(gè)月。

3 觀察指標(biāo)

性激素水平。于治療前后抽取5mL靜脈血，離心，取血清，使用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光指標(biāo)檢測(cè)儀測(cè)定黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、睪酮（T）、催乳素（PRL）水平。

子宮內(nèi)膜厚度。采用彩色多普勒超聲測(cè)定。

妊娠率。治療后隨訪1年，了解妊娠率。妊娠標(biāo)準(zhǔn)為B超檢查可見妊娠囊胚芽、胎心。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)［4］

月經(jīng)周期恢復(fù)正常，血清性激素水平恢復(fù)正常，B超檢查顯示卵巢排卵恢復(fù)為顯效。月經(jīng)周期改善（間隔期小于40d），血清性激素水平改善，停藥3個(gè)月內(nèi)自動(dòng)來潮，B超檢查顯示有排卵為有效。未達(dá)“有效”標(biāo)準(zhǔn)為無效。

5 治療結(jié)果

兩組臨床療效比較見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組治療前后性激素水平比較見表2。

表2 兩組治療前后性激素水平比較 （±s）

表2 兩組治療前后性激素水平比較 （±s）

組別 例 LH（U/L） FSH（U/L） T（nmol/L） PRL（U/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 48 6.28±1.56 5.11±0.97 18.24±4.06 8.11±0.95 5.20±1.13 1.54±0.77 320.58±30.47 238.61±18.57對(duì)照組 48 5.97±1.30 5.74±0.86 17.32±3.57 10.87±1.04 4.78±1.09 2.69±0.85 312.64±27.53 279.44±20.16 t 1.058 3.367 1.179 13.575 1.853 6.945 1.340 10.321 P 0.293 0.001 0.241 ＜0.001 0.067 ＜0.001 0.184 ＜0.001

兩組治療前后子宮內(nèi)膜厚度比較見表3。

表3 兩組治療前后子宮內(nèi)膜厚度比較 （mm，±s）

表3 兩組治療前后子宮內(nèi)膜厚度比較 （mm，±s）

組別 例 治療前 治療后 t P觀察組 48 6.15±1.48 10.22±2.31 10.278 ＜0.001對(duì)照組 48 6.57±1.69 8.31±1.76 4.941 ＜0.001 t 1.295 4.557 P 0.198 ＜0.001

兩組妊娠率比較。觀察組妊娠37例，妊娠率為77.08%；對(duì)照組妊娠26例，妊娠率為54.17%。妊娠率觀察組較對(duì)照組高（χ2=5.587，P=0.018）。

6 討 論

PCOS為已婚女性不孕的主要原因之一，目前發(fā)病機(jī)制尚未明確，多認(rèn)為其與垂體促性腺激素分泌失調(diào)、腎上腺皮質(zhì)功能紊亂等有關(guān)。炔雌醇環(huán)丙孕酮片能抑制患者雄性激素分泌，降低LH，還可改善其月經(jīng)規(guī)律，發(fā)揮治療作用；氯米芬可促進(jìn)垂體前葉分泌，調(diào)節(jié)性激素，誘發(fā)排卵，治療效果確切。

中醫(yī)認(rèn)為，PCOS不孕病機(jī)涉及肝郁、痰濕、腎虛等，常見證型為痰濕內(nèi)阻型，由素體脾虛或飲食不節(jié)，導(dǎo)致脾運(yùn)化失調(diào)，聚濕生痰，引起下注阻滯沖任，血海充盈受阻而發(fā)病，主張以化痰除濕、活血化瘀等為治則。研究指出，對(duì)PCOS進(jìn)行性激素水平檢驗(yàn)分析，有助于了解疾病發(fā)展情況，制定治療方案，為疾病的診斷、治療提供有益幫助［5］。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，總有效率觀察組高于對(duì)照組，且治療后觀察組血清LH、FSH、T、PRL水平均低于對(duì)照組。提示當(dāng)歸六黃湯合蒼附導(dǎo)痰丸加減及炔雌醇環(huán)丙孕酮、氯米芬治療PCOS不孕痰濕內(nèi)阻型可取得顯著效果，并能降低性激素水平。當(dāng)歸六黃湯方中黃芪補(bǔ)氣固表、利尿托毒，熟地黃補(bǔ)血滋潤(rùn)、益精填髓，生地黃清熱生津、滋陰養(yǎng)血，黃芩清熱燥濕、瀉火解毒，黃柏清熱燥濕、瀉火解毒，黃連清熱解毒，當(dāng)歸活血化瘀。諸藥配伍，共奏清熱滋陰、行氣化痰之效。蒼附導(dǎo)痰丸加減方中膽南星清熱化痰，制半夏燥濕、化痰、和胃，與蒼術(shù)共為君藥，能發(fā)揮祛濕化痰的作用；陳皮理氣、燥濕化痰，香附通氣化痰，均為臣藥；茯苓、神曲為佐，健脾和胃、消食化積；輔以甘草調(diào)和諸藥。全方能燥濕化痰、健脾行氣［6-7］。現(xiàn)代藥理研究顯示，蒼附導(dǎo)痰丸方中當(dāng)歸等活血藥物能改善卵巢局部血液循環(huán)，增加卵巢血流量，促進(jìn)卵泡發(fā)育，誘發(fā)黃體等形成［8］。

此外，子宮內(nèi)膜厚度等對(duì)子宮內(nèi)膜容受性具有重要作用，而改善子宮內(nèi)膜容受性是臨床評(píng)估PCOS治療效果的關(guān)鍵。研究結(jié)果顯示，治療后觀察組子宮內(nèi)膜厚度大于對(duì)照組，表明當(dāng)歸六黃湯合蒼附導(dǎo)痰丸加減聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮、氯米芬治療PCOS不孕痰濕內(nèi)阻型能增加子宮內(nèi)膜厚度。同時(shí)，研究還發(fā)現(xiàn)，治療后1年觀察組妊娠率高于對(duì)照組，可見當(dāng)歸六黃湯合蒼附導(dǎo)痰丸加減聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮、氯米芬治療PCOS不孕痰濕內(nèi)阻型還能提高妊娠率。

當(dāng)歸六黃湯合蒼附導(dǎo)痰丸加減輔治PCOS不孕痰濕內(nèi)阻型可取得較好效果，能降低性激素水平，增加子宮內(nèi)膜厚度，提高妊娠率。