黃角湯治療腦梗死急性期臨床研究

邢惠娟，黃乾坤 ，馬效麟，常 紅，孫 強

(1.大連市第三人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 大連 116000；2.上海市閔行區(qū)精神衛(wèi)生中心,上海 201112；3.大連市第三人民醫(yī)院中醫(yī)科，遼寧 大連 116000)

急性腦梗死(Acute ischemic stroke,AIS)又稱為缺血性卒中，具有較高的致殘率和病死率，是威脅中老年人群生命健康安全的重要原因[1-2]。既往經(jīng)驗和實踐證實，改善顱內(nèi)血液循環(huán)，恢復(fù)腦局部血液供應(yīng)是治療該病的關(guān)鍵[3]。有學(xué)者指出，糖化血紅蛋白(Hemoglobin A1c,HbA1c)、纖維蛋白原(Fibrinogen,FIB)在腦梗死后會出現(xiàn)異常升高的表現(xiàn)，可能與患者預(yù)后轉(zhuǎn)歸存在密切關(guān)系[4-5]。本研究探討了黃角湯對急性期AIS的療效及對HbA1c、FIB指標(biāo)及腦動脈血流動力學(xué)的影響,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020年1月至2020年12月期間，我院收治的AIS患者97例。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南》[6]以下簡稱“指南”中急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)顱內(nèi)CT檢查確診，中醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)符合以下癥狀。主癥：口舌歪斜、言語謇澀、神識昏蒙、偏癱、偏身感覺異常；次癥：暈眩頭痛、目偏不瞬、飲水發(fā)嗆、共濟(jì)失調(diào)。符合以上2個主癥或者1個主癥2個次癥及以上即可確診。②入院前未行溶栓或擴充血管等治療。③患者及家屬均知情并自愿參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并出血性腦梗死、先天性腦血管畸形、顱腦損傷等其他腦血管疾病；相關(guān)藥物過敏；嚴(yán)重心肝腎功能障礙，精神類疾病等。

采用隨機數(shù)字表法分為常規(guī)組48例和研究組49例。常規(guī)組男30例，女18例；年齡56～72歲，平均(63.51±5.26)歲；發(fā)病至溶栓時間1～6 h，平均(4.03±0.42)h。研究組男29例，女20例；年齡55～74歲，平均(64.16±5.58)歲；發(fā)病至溶栓時間1～6 h，平均(4.11±0.52)h。經(jīng)院倫理會批準(zhǔn)，兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 常規(guī)組：給予注射用阿替普酶(國藥準(zhǔn)字S20110051)0.9 mg/kg進(jìn)行溶栓治療，用前使用5%葡萄糖注射液液稀釋0.5 mg/ml，分兩部分進(jìn)行給藥，10%在60 s內(nèi)靜脈推注完成，剩余部分靜脈滴注，在60 min內(nèi)完成。同時，根據(jù)病情給予降脂、控糖、適當(dāng)加用尼莫地平等營養(yǎng)神經(jīng)及改善側(cè)支循環(huán)治療。

1.2.2 研究組:給予黃角湯治療，藥方組成：生大黃5 g，水牛角15 g，水煎至100 ml，分早晚兩次各服用50 ml，1劑/d，治療2周后觀察療效。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組治療前、治療5、7、14 d后中醫(yī)證候積分變化情況，積分標(biāo)準(zhǔn)按照主癥和次癥程度(輕度、中度、重度)對應(yīng)的積分(1分、2分、3分)計算。比較兩組患者治療前及治療2周后兩組血流動力學(xué)，HbA1c、FIB、神經(jīng)功能缺損程度變化，采用美國GE 730型多普勒超聲儀檢測患者顱內(nèi)雙側(cè)大腦動脈平均血流流速(Mean peak flow velocity,Vm)、平均血流量(Mean flow,Qm)及血管阻力指數(shù)(Resistance index,RI)等血流動力學(xué)指標(biāo)；采集患者治療前及治療2周后空腹靜脈血3 ml，離心后取血清，采用高效液相色譜法檢測 HbA1c 水平，采用凝血酶法檢測FIB水平，HbA1c、FIB相關(guān)試劑盒購自深圳市科潤達(dá)公司。比較治療前后兩者神經(jīng)功能缺損程度評分情況[7]，評分高低與神經(jīng)功能缺損程度成正比。治療前及治療2周后對兩組神經(jīng)功能損傷指標(biāo)進(jìn)行檢測：采用酶聯(lián)免疫吸附測定血清的膠質(zhì)纖維酸性蛋白(Glial fibrillary acidic protein,GFAP)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(Neurospecific enolase,NSE)以及S100β蛋白水平。治療前及治療2周后，對兩組炎癥水平進(jìn)行檢測：采用酶聯(lián)免疫吸附測定血清腫瘤壞死因子(Tumor necrosis factor,TNF-α)、白細(xì)胞介素1β(Interleukin-1β,IL-1β)、超敏C反應(yīng)蛋白(High-sensitive C-reactive protein,hs-CRP)水平。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照改良Rankin量表(mRS)[8]進(jìn)行療效評價，分0～5級，其中分級0～2級表示患者預(yù)后良好，3～5級表示預(yù)后不良，分級高低與預(yù)后成反比，比較兩組預(yù)后良好率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，用t檢驗；計數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較 見表1。治療5、7、14 d后，兩組中醫(yī)證候積分均明顯下降，且研究組比常規(guī)組下降更明顯(P<0.05)。

表1 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較(分)

2.2 兩組患者治療前后顱內(nèi)血流動力學(xué)指標(biāo)比較 見表2。治療后，兩組Vm、Qm升高，RI均降低，研究組比常規(guī)組更明顯(P<0.05)。

表2 兩組患者治療前后顱內(nèi)血流動力學(xué)指標(biāo)比較

2.3 兩組患者治療前后血清HbA1c、FIB指標(biāo)及NIHSS評分比較 見表3。治療后，兩組HbA1c、FIB指標(biāo)及NIHSS評分均降低(P<0.05)；研究組治療2周后HbA1c、FIB指標(biāo)及NIHSS評分均低于常規(guī)組(P<0.05)。

表3 兩組患者治療前后血清HbA1c、FIB指標(biāo)及NIHSS評分比較

2.4 兩組患者治療前后血清S100β、NSE以及GFAP水平比較 見表4。治療后，兩組S100β、NSE以及GFAP水平明顯降低，研究組更明顯(P<0.05)。

表4 兩組患者治療前后血清S100β、NSE及GFAP水平比較

2.5 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較 見表5。治療后，兩組TNF-α、IL-1β以及hs-CRP均降低，研究組低于常規(guī)組(P<0.05)。

表5 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較

2.6 兩組患者mRS分級及預(yù)后比較 見表6。研究組mRS分級優(yōu)于常規(guī)組，預(yù)后良好率(91.84%)高于常規(guī)組(79.17%，P<0.05)。

表6 兩組患者mRS分級及預(yù)后比較[例(%)]

3 討 論

AIS發(fā)病后4.5 h是溶栓治療的最佳窗口期，通過積極溶栓治療可使梗死后腦部血液得到復(fù)流，同時配合降脂、控糖、營養(yǎng)神經(jīng)等措施，從而有利于提高患者預(yù)后[9-11]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，AIS屬 “中風(fēng)病”范疇，本虛標(biāo)實為其主體，其發(fā)病與痰、瘀、風(fēng)、火有關(guān)，風(fēng)陽上擾導(dǎo)致瘀血阻絡(luò)、痰熱腑實是AIS發(fā)病的主要病機，因此急則治標(biāo)、緩則治本是中醫(yī)的治療主要原則[12-13]。本研究擬給予黃角湯進(jìn)行治療，方中大黃攻下積滯、瀉火涼血、活血化瘀，水牛角平肝息風(fēng)、清熱涼血、定驚解毒，兩者合用具有息風(fēng)定驚、通腑解毒、活血化瘀的功效，此外，水牛角還富含氨基酸、肽類物質(zhì)以及蛋白質(zhì)，對于改善卒中患者營養(yǎng)狀況具有積極的作用[14]。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后mRS分級優(yōu)于常規(guī)組，NIHSS評分低于常規(guī)組，預(yù)后良好率高于常規(guī)組。

研究表明，顱內(nèi)血流動力學(xué)的改善與AIS患者良好預(yù)后密切相關(guān)[15-16]。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后Vm、Qm相較于治療前均升高，RI均降低；但研究組治療后Vm、Qm均高于常規(guī)組，RI均低于常規(guī)組。結(jié)果提示，在AIS常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用黃角湯有助于改善顱內(nèi)血流動力學(xué)。同陳國華等[17]相關(guān)報道結(jié)果相近。有研究指出，HbA1c與AIS患者認(rèn)知功能有關(guān)，HbA1c水平的異常升高可導(dǎo)致患者出現(xiàn)一定程度的認(rèn)知障礙[18-19]。FIB是一種具有凝血功能的糖蛋白，參與凝血過程的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，滕海英等[20]研究顯示，不同類型的腦梗死患者血清中FIB水平存在明顯差異，指出FIB可影響梗死后顱內(nèi)血流灌注。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后HbA1c、FIB指標(biāo)均顯著降低且低于常規(guī)組。提示黃角湯可對AIS患者HbA1c、FIB具有良好的改善效果，這可能也是患者顱內(nèi)血流動力學(xué)得到改善及預(yù)后提高的重要原因之一。

綜上所述，黃角湯可有效改善AIS患者顱內(nèi)血流動力學(xué)，降低血清HbA1c、FIB因子水平，改善神經(jīng)缺損癥狀。