補腎活血湯合養宮湯治療多囊卵巢綜合征臨床研究

肖彩蘭，周偉慢，姜昭敏，張浩琳

(1.定州市人民醫院，河北 定州 073000;2.北京大學第三醫院，北京 100083)

多囊卵巢綜合征是一種發病率較高的婦科疾病，可增加心血管疾病的發生風險，嚴重威脅女性患者身體健康[1-2]。目前，臨床多采用促排卵、調整經期、減少高雄激素血癥等方法進行治療，但治療效果不甚理想[3]。血清抗苗勒管激素(Anti-müllerian hormone,AMH)是一種卵泡發育調節因子，參與卵泡發育過程[4]。血清性激素結合球蛋白(Sex hormone binding globulin,SHBG)能夠特異性結合并轉運性激素，調控血液中的生物活性激素，影響生理利用度[5]。中醫研究認為，多囊卵巢綜合征與腎脾虛弱、瘀血、痰濕等因素有關，腎虛血瘀與腎-沖任-胞宮軸功能紊亂有關，應以補腎健脾、理氣調經、活血化瘀為治則[6]。補腎活血湯具有滋陰補腎、活血化瘀、理氣健脾之效，養宮湯能夠行氣活血、滋補肝腎、通經止痛[7]。本研究選取醫院收治的80例腎虛血瘀型多囊卵巢綜合征患者，探討補腎活血合養宮湯輔助治療腎虛血瘀型多囊卵巢綜合征的效果及對AMH、SHBG的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年5月至2020年5月醫院收治的80例腎虛血瘀型多囊卵巢綜合征患者，依照隨機數字表分為兩組。兩組基本資料可比(P>0.05)，見表1。已獲得醫院倫理委員會批準。

表1 兩組患者一般資料比較

病例納入標準：參照《多囊卵巢綜合征中國治療指南》[8]，雄性激素增高，卵巢多囊樣改變，長期無排卵，存在上述2項并排除其他導致雄性激素增高的疾病即可確診；入組前3個月未服用影響性激素藥物；年齡20～38歲；病程3個月至5年；患者均知情同意。排除標準：卵巢腫瘤、子宮肌瘤患者；先天性生理缺陷患者；血液性系統疾病患者；心肝腎功異常；過敏體質。辨證標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[9]，主癥：月經稀少，經色發黑，腰膝酸軟；次癥：形寒肢冷、疲倦、舌淡苔白、脈沉伏，存在2項主癥和3項次癥即可確診。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組：給予達英-35(國藥準字J20100003)治療，于每次月經第5天開始服用，1片/d，連續服用21 d停藥，持續治療3個月。

1.2.2 觀察組：在對照組治療的基礎上給予補腎活血湯合養宮湯輔助治療，補腎活血湯處方組成：紫石英30 g，白芍、當歸、丹參各15 g，仙靈脾、熟地黃、枸杞、川芎、三棱各10 g，車前子、甘草各6 g，隨癥加減，用水煎服，取藥汁300 ml，1劑/d，分早晚2次服用。養宮湯處方組成：茜草20 g，熟地黃、當歸、醋龜甲、酒蓯蓉各20 g，紫河車粉、炒白芍各6 g，用水煎服，每劑200 ml，1劑/d，治療3個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 兩組腎虛血瘀型中醫癥狀評分：主癥包括月經稀少、經色發黑、腰膝酸軟等；次癥包括形寒肢冷、疲倦、舌淡苔白、脈沉伏等[10]。

1.3.2 兩組臨床療效：顯效為臨床癥狀消失，經期、經量正常、排卵規律；有效：臨床癥狀明顯改善，月經周期、經量恢復正常，治療期間排卵1～2次；無效：臨床癥狀和體征無改善甚至加重，月經周期、經量、排卵均無改善[11]。

1.3.3 兩組患者治療前后血清AMH、SHBG水平：治療前后分別于月經來潮第3～5天(月經不規律患者在B超檢查顯示卵巢內膜<5 mm時采血)采集外周靜脈血3 ml，離心獲取血清，采用E602電化學發光分析儀測定血清AMH水平，采用ELISA測定血清SHBG，試劑盒均購自江西江藍純生物有限公司。

1.3.4 兩組血清性激素水平：取治療前后血清樣本，采用放射免疫法測定血清黃體生成素(LH)、促卵泡素(FSH)、睪酮(T)水平。

1.3.5 兩組患者用藥不良反應情況：包括頭暈、惡心嘔吐、嗜睡等。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0統計學軟件進行分析。計數資料以[例(%)]表示，采用卡方檢驗，若理論頻數為1～5則需校正；符合正態分布的計量資料以均數±標準差表示，用t檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者腎虛血瘀型中醫癥狀評分比較 見表2。治療后觀察組中醫癥狀評分低于對照組(P<0.05)。

表2 兩組患者腎虛血瘀型中醫癥狀評分比較(分)

2.2 兩組患者臨床療效比較 見表3。治療后兩組療效等級分布比較差異具有統計學意義(P<0.05)，觀察組和對照組總有效率分別為95.00%和80.00%，且觀察組總有效率更高(P<0.05)。

表3 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.3 兩組患者治療前后血清AMH、SHBG水平比較 見表4。治療后兩組血清AMH水平均降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)，血清SHBG水平均升高(P<0.05)，且觀察組更高(P<0.05)。

表4 兩組患者治療前后血清AMH、SHBG水平比較

2.4 兩組患者治療前后血清性激素水平比較 見表5。治療后兩組患者血清LH、T、FSH水平均降低(P<0.05)，且觀察組低于對照組(P<0.05)。

表5 兩組患者治療前后血清性激素水平比較(IU/L)

2.5 兩組患者用藥不良反應 觀察組出現2例頭暈、2例惡心，對照組有1例頭暈，兩組不良反應發生率比較無統計學差異(P>0.05)。

3 討 論

多囊卵巢綜合征是由內分泌失調或異常代謝引起的婦科疾病，患者由于卵巢功能受到抑制，導致成熟的卵泡難以排出，卵巢皮質內被封鎖的小卵泡長期滯留造成卵巢功能囊性變化，不僅影響患者生殖功能，同時增加相關內分泌失調疾病的風險[12-13]。臨床研究表明，多囊卵巢綜合征發病與遺傳、生活方式、環境以及心理等多種復雜因素有關，具有病程長、易復發的特點，且容易導致糖尿病、內膜癌、心血管疾病等多種疾病的發生風險提高[14]。西醫治療主要通過調節內分泌藥物以及手術切除進行治療，然而，部分患者治療后易復發，且患者長期服用藥物可能會損傷肝功能[15-16]。因此，臨床急需尋找一種有效治療多囊卵巢綜合征的方法。

中醫學中該病病位在肝、脾、腎三臟，先天腎氣不足，以致于血海匱乏，精不能化氣，氣虛運行無力，血液運行不暢，氣血瘀滯導致成瘕，壅阻沖任胞脈，沖任不通致月經不調，故治療應以滋腎為本，活血、疏肝為標[17-18]。補腎活血湯由紫石英、白芍、當歸、丹參、仙靈脾、熟地黃、枸杞、川芎、三棱、車前子、甘草等藥組成，方中紫石英溫脾助腎，熟地黃養腎補血、益精髓，枸杞養陰補血，當歸調理沖任，諸藥合用，補腎活血、養血調經，沖任得養[19]。養宮湯由茜草、熟地黃、當歸、醋龜甲、酒蓯蓉、紫河車粉、炒白芍等方藥組成，全方補氣健脾滋陰，活血行氣，逐瘀通經[20]。二者合用共奏活血化瘀、補腎理氣調經等功效。本研究結果顯示，觀察組中醫癥狀評分低于對照組，觀察組的總有效率高于對照組，提示補腎活血湯合養宮湯輔助用于治療腎虛血瘀型多囊卵巢綜合征患者療效確切。本方由多種中藥組成，其中枸杞、丹參能夠補腎活血，當歸、川芎能夠活血化瘀，行氣止痛[21]。現代藥理研究發現，紫石英具有調節卵巢分泌功能的作用，仙靈脾能夠增強腎功能，促進卵巢功能恢復，熟地黃可以調理月經[22-23]。本研究觀察組血清AMH水平低于對照組，血清SHBG水平高于對照組，提示補腎活血湯合養宮湯輔助治療腎虛血瘀型多囊卵巢綜合征患者能夠改善血清SHBG、AMH水平。AMH是卵巢顆粒細胞分泌的活性因子，能夠調節細胞發育和分化，使雄性胚胎苗勒管退化[24]。SHBG可以調節性激素活性度，改善雌雄激素平衡狀態[25]。方中補腎藥，如紫石英、枸杞、酒蓯蓉等，能夠調節內分泌激素和性線軸，促進卵巢血液循環，加強血流供應，活血藥如當歸、丹參、炒白芍等，有利于卵泡發育，從而共同改善卵巢功能[26]。觀察組血清LH、T、FSH水平均低于對照組，說明補腎活血湯合養宮湯對性激素水平具有調節作用。補腎活血湯中枸杞、川芎具有調經作用，能夠促進月經來潮，同時方中補腎藥物對腺軸具有調節作用，進而改善卵巢微環境，改善性腺激素的分泌[27]。因此，補腎活血湯合養宮湯療效確切，能夠調節血清SHBG、AMH水平，效果明顯。

綜上，補腎活血合養宮湯輔助用于治療腎虛血瘀型多囊卵巢綜合征患者療效顯著，能夠有效調節血清SHBG、AMH水平和性激素水平。