調(diào)肺湯合解郁攻堅湯治療肺小結(jié)節(jié)合并抑郁障礙臨床研究

于得海，毛真真，燕玉敏，潘智慧，王 凱，賈在金

(1.濱州市中醫(yī)醫(yī)院，山東 濱州 256613；2.濱州醫(yī)學(xué)院，山東 煙臺 264033)

隨著國內(nèi)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的進一步發(fā)展與完善，肺癌早期篩查工作得到有效開展，肺內(nèi)直徑<1 cm的結(jié)節(jié)逐漸被檢查出來[1]。《肺結(jié)節(jié)診治中國專家共識(2018版)》將影像學(xué)表現(xiàn)中直徑為3 cm及以下的密度增高、局灶性及類圓形壓實性肺部陰影或?qū)嵭苑尾筷幱岸x為肺結(jié)節(jié)，表現(xiàn)為多發(fā)性或孤立性，不伴胸腔積液、肺不張或肺門淋巴結(jié)腫大癥狀出現(xiàn)，為實現(xiàn)對肺結(jié)節(jié)的精準(zhǔn)管理，共識中將直徑<5 mm的肺結(jié)節(jié)歸于微小結(jié)節(jié)，其惡性率<15%,而直徑5～10 mm的肺結(jié)節(jié)則被定義為小結(jié)節(jié),其惡性率可達6%～28%[2]。受病情影響，肺小結(jié)節(jié)患者通常需長時間配合進行專業(yè)檢查及隨訪，不僅過度診斷與治療的情況十分突出，而且還會對患者心理帶來巨大負擔(dān)，引起抑郁障礙，加重病情[3]。對于肺小結(jié)節(jié)合并抑郁障礙患者，其主要干預(yù)措施為西醫(yī)治療，即口服抗焦慮與抗抑郁類藥品，但部分患者用藥后易出現(xiàn)頭暈乏力等癥狀，導(dǎo)致其用藥依從性受影響，甚至出現(xiàn)拒絕用藥的行為，不利于病情康復(fù)[4]。當(dāng)前，中醫(yī)研究不斷深入，中醫(yī)療法現(xiàn)已在多種疾病中得到有效運用，并且表現(xiàn)出安全性高、療效顯著等特征[5]。中醫(yī)學(xué)內(nèi)關(guān)于肺小結(jié)節(jié)的研究偏少，根據(jù)其臨床表現(xiàn)，歸于肺積范疇，病位于肺，該疾病的發(fā)生與肝、脾、腎均存在著密切聯(lián)系，治需疏肝解郁及軟堅散結(jié)[6]。中藥調(diào)肺湯合解郁攻堅湯在機化性肺炎與肺小結(jié)節(jié)治療中發(fā)揮重要作用，本院近年來以該方劑對肺小結(jié)節(jié)合并抑郁障礙患者進行治療，為分析其療效，此次隨機抽取2019年1月至2020年12月間濱州市中醫(yī)院收治的80例肺小結(jié)節(jié)合并抑郁障礙患者展開研究，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機抽取2019年1月至2020年12月間濱州市中醫(yī)院收治的80例肺小結(jié)節(jié)合并抑郁障礙患者，依據(jù)隨機數(shù)字表法分為兩組，各40例。對照組男24例，女16例；年齡43～67歲，平均(56.56±3.82)歲；肺結(jié)節(jié)直徑1～8 mm，平均(4.27±0.38)mm。觀察組男26例，女14例；年齡42～68歲，平均(56.88±3.90)歲；肺結(jié)節(jié)直徑2～8 mm，平均(4.31±0.40)mm。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)滿足《肺結(jié)節(jié)診治中國專家共識(2018版)》[2]中的肺小結(jié)節(jié)及《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版(CCMD-3)》[7]中的抑郁障礙相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；②中醫(yī)滿足《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[8]中的肝氣郁滯型相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；③年齡18～75歲；④抑郁障礙繼發(fā)于發(fā)現(xiàn)肺結(jié)節(jié)以后；⑤肺結(jié)節(jié)直徑≤8 mm，實性，單一結(jié)節(jié)；⑥入組前14 d無抗抑郁治療史；⑦意識清晰，無精神癥狀；⑧患者同意參加試驗并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①因咳嗽、咳痰、氣喘、咳血等呼吸表現(xiàn)或全身癥狀就診者；②肺部彌漫性(結(jié)節(jié)數(shù)量多于10個)；③惡性腫瘤或腫瘤轉(zhuǎn)移者；④嚴(yán)重的肝腎損害或心腦血管疾病者；⑤嚴(yán)重器質(zhì)性精神疾病者；⑥其他軀體器質(zhì)性病變者。此研究滿足《赫爾辛基宣言》，且兩組肺小結(jié)節(jié)合并抑郁障礙患者的一般資料比較，無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組：予以鹽酸氟西汀(國藥準(zhǔn)字H20064844)治療：給予患者晨起飯后頓服20 mg鹽酸氟西汀，1次/d，連續(xù)8周。

1.2.2 觀察組：予以調(diào)肺湯合解郁攻堅湯治療，方劑：王不留行90 g，蘇子、黨參、金銀花、白花蛇舌草、半枝蓮、夏枯草、牡蠣、石膏、瓜蔞、沙參各30 g，柴胡、黃芩、杏仁各15 g，川椒、炙甘草、麻黃、生甘草各10 g。煎煮后取汁300 ml，給予患者早、晚飯前口服，1劑/d，連續(xù)12周。

1.3 觀察指標(biāo) ①中醫(yī)療效。療程結(jié)束后，以結(jié)節(jié)后抑郁及焦慮狀態(tài)的變化情況為依據(jù)評定患者中醫(yī)癥狀，無以0分計，輕度以1～2分計，中度以3～4分計，重度以5～6分計，以尼莫地平法對療效癥狀積分進行計算，并以百分?jǐn)?shù)形式表現(xiàn)。若計算結(jié)果≥75%，即為臨床控制，50%～74%即顯效，30%～49%即有效，<30%即無效[8]。②生存質(zhì)量。療程結(jié)束后，通過卡氏評分改善情況對兩組患者生存質(zhì)量有效率進行評定。治療后，患者卡氏評分與治療前相比升高≥20分即顯效；患者卡氏評分與治療前相比升高≥10分即有效；患者卡氏評分與治療前相比升高<10分，或者無明顯變化即穩(wěn)定；患者卡氏評分與治療前相比明顯降低即無效[9]。③肺功能水平。治療前、療程結(jié)束后，分別以肺功能測量儀(德國耶格公司，Masterscreen PFT型)測定并計算兩組患者的FEV1、FEV1/FVC水平。④情緒狀態(tài)。治療前、療程結(jié)束后，分別評定兩組SAS表、SDS表評分，其中SAS表用于評定焦慮情緒，以標(biāo)準(zhǔn)總分≥50分代表存在焦慮情緒；SDS表用于評定抑郁心理，標(biāo)準(zhǔn)總分≥53分代表存在抑郁心理[10-11]。⑤預(yù)后水平。治療前、療程結(jié)束后，分別評定兩組ADL表及FIM表評分，其中ADL表用于評定日常生活活動能力，總分以0～100分計，得分越高，即生活能力越高；FIM用于評定功能獨立性，總分以18～126分計，得分越高，即功能獨立性越強[12-13]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 研究數(shù)據(jù)通過SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析。計數(shù)資料以[例(%)]表示，采用卡方檢驗；計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，用t檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者中醫(yī)療效比較 見表1。觀察組治療后的中醫(yī)療效為95.00%，比對照組的77.50%高(P<0.05)。

表1 兩組患者中醫(yī)療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者生存質(zhì)量比較 見表2。觀察組治療后的生存質(zhì)量有效率為97.50%，比對照組的80.00%高(P<0.05)。

表2 兩組患者生存質(zhì)量比較[例(%)]

2.3 兩組患者肺功能水平比較 見表3。兩組治療前的FEV1、FEV1/FVC對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義P>0.05)；療程結(jié)束后，兩組肺功能明顯改善，且觀察組FEV1、FEV1/FVC比對照組更高(P<0.05)。

表3 兩組患者肺功能水平比較

2.4 兩組患者情緒狀態(tài)評分比較 見表4。兩組治療前的SAS與SDS評分對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；出院時，兩組情緒狀態(tài)得到有效改善，且觀察組評分比對照組更低(P<0.05)。

表4 兩組患者情緒狀態(tài)評分比較(分)

2.5 兩組患者預(yù)后水平比較 見表5。兩組治療前的ADL評分及FIM評分對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；出院時，兩組預(yù)后水平得到有效提升，且觀察組評分比對照組更高(P<0.05)。

表5 兩組患者預(yù)后水平比較(分)

3 討 論

近年來，隨著國內(nèi)經(jīng)濟的進一步發(fā)展及工作壓力的逐漸增加，人們?nèi)粘Ｉ盍?xí)慣隨之發(fā)生變化，吸煙及被動吸煙人群比例升高，加之大氣污染問題加劇，肺癌發(fā)生率逐年升高[14-16]，肺部結(jié)節(jié)檢出人數(shù)也呈逐年增加趨勢，其中以肺小結(jié)節(jié)為主，且該疾病形態(tài)學(xué)表現(xiàn)缺乏典型性，無法明確定性，多要求患者定期接受隨訪，通過對其倍增時間進行預(yù)測，以判斷結(jié)節(jié)處于穩(wěn)定靜止?fàn)顟B(tài)或者活動增長狀態(tài)[17-18]。受多次檢查、長時間隨訪等因素影響，肺小結(jié)節(jié)患者易產(chǎn)生悲觀絕望的情緒，伴隨食欲降低、頭暈乏力、局部疼痛、出汗及呼吸困難等抑郁障礙癥狀，直接影響生活質(zhì)量，甚至加重病情，引起惡性循環(huán)，需及時予以專業(yè)治療。

中醫(yī)學(xué)將肺結(jié)節(jié)歸為“肺積”范疇，其病因尚未明確，以患者病情進展與臨床表現(xiàn)，認為肺積發(fā)病與邪毒入侵、正氣盛衰存在密切聯(lián)系，肝氣郁滯為其中常見證型，治需軟堅散結(jié)及疏肝解郁[19-20]。調(diào)肺湯合解郁攻堅湯具有軟堅散結(jié)及疏肝解郁之效。此次通過中藥調(diào)肺湯合解郁攻堅湯治療肺小結(jié)節(jié)合并抑郁障礙患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組治療后中醫(yī)療效、生存質(zhì)量有效率均比對照組高，同時FEV1、FEV1/FVC也比對照組高，提示中藥調(diào)肺湯合解郁攻堅湯有助于提升肺小結(jié)節(jié)合并抑郁障礙患者的臨床療效及生存質(zhì)量，并改善其肺功能水平。

調(diào)肺湯合解郁攻堅湯中，王不留行、夏枯草、牡蠣可調(diào)和樞部，寬胸散結(jié)；蘇子利膈寬腸及降而下氣；黨參補中益氣；金銀花清熱解毒，抗炎護肝；白花蛇舌草消癰散結(jié)與清熱解毒；半枝蓮活血祛瘀、行氣利水及抗癌；沙參斂陰止咳；石膏、杏仁及麻黃均能宣肺化濁；柴胡、黃芩清泄三陽及清疏少陽；川椒熱不傷津、溫中散寒且解郁；甘草溫補三陰與太陰，諸藥合用，共奏軟堅散結(jié)及疏肝解郁之效，通過協(xié)調(diào)方中藥物寒、熱、補、泄、升、降、收、散的基本屬性，和解陰陽，調(diào)理樞機，達到循行氣血、溝通表里、濡養(yǎng)內(nèi)外及貫通上下的作用，從而改善癥候，緩解病情，提升療效及生存質(zhì)量，有助于患者肺功能改善。此外，本次研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后的SAS評分、SDS評分均比對照組低，而ADL評分及FIM評分則比對照組高，提示中藥調(diào)肺湯合解郁攻堅湯還有助于促進患者情緒狀態(tài)及預(yù)后水平改善。以調(diào)肺湯合解郁攻堅湯對肺小結(jié)節(jié)合并抑郁障礙患者進行治療，通過顧護正氣、保護胃氣及扶正抗癌，進一步緩解患者病情，再發(fā)揮疏肝解郁之效，使患者維持良好、積極的情緒狀態(tài)，從而提升其生活質(zhì)量，改善負性情緒，促進患者預(yù)后水平有效提升。

綜上所述，中藥調(diào)肺湯合解郁攻堅湯治療肺小結(jié)節(jié)合并抑郁障礙的臨床療效顯著，有助于提高患者生存質(zhì)量，并且促進其肺功能水平、情緒狀態(tài)及預(yù)后水平改善。但本次研究納入的肺小結(jié)節(jié)合并抑郁障礙數(shù)量少，僅局限于本院收治病例，同時觀察指標(biāo)少且主觀性強，后期需展開多中心進一步研究，以有效驗證中藥調(diào)肺湯合解郁攻堅湯治療肺小結(jié)節(jié)合并抑郁障礙的臨床價值。