奧沙利鉑聯合卡培他濱治療晚期結直腸癌的臨床療效及對生存期的影響

張立明（天津市武清區中醫院,天津 301700）

相關調查發現，全球每年超過100萬人患結直腸癌，截至2020年，約有78.6萬人死于結直腸癌，死亡風險僅次于肺癌、胃癌和肝癌，成為第四常見癌癥死亡原因[1]。結直腸癌起源于大腸腺上皮的惡性腫瘤，可發生于各段大腸中，臨床中有70%的患者在左側，該病好發于40歲以上中老年、2型糖尿病患者、超重者中[2]。其病因與飲食結構、生活方式、環境因素及遺傳因素等有關，患者會出現多種癥狀，如腸梗阻、體重下降、便血等[3-4]。臨床常采用放化療進行治療以延長患者的生存期，常用的藥物有CAP、L-OHP等，具有一定的治療效果。本次研究主要對ACRC患者應用L-OHP聯合CAP治療的效果進行觀察。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2016年1月-2021年1月，選取60例ACRC患者隨機分為對照組（n=30）和觀察組（n=30），對照組男、女各18例、12例，年齡45-74歲，平均（59.6±5.4）歲；觀察組男、女各17例、13例，年齡46-74歲，平均（59.4±5.1）歲，經過對比兩組一般資料顯示無差異（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 對照組 CAP+CPT-II：將180mg/m2，CPT-II與250mg0.9%氯化鈉注射液混合靜脈滴注，時間控制在1.5h，1-4d后再給予患者CAP，口服，一天2次，一次1000mg/m2，21d為一個療程，連續治療3療程。

1.2.2 觀察組 CAP+L-OHP：CAP用法用量與對照組一致，另給予患者L-OHP，初次治療將130mg/m2，L-OHP與500ml5%GLU注射液混合，ivggt，時間控制在3-5h，第一天滴注后停藥20d，3周為一個療程，連續治療3個療程。

1.3 觀察指標及療效評定標準 觀察指標：①對比兩組不良反應發生率主要有皮疹、惡心嘔吐、神經毒性。②采用QOL-C30量表評估患者的生活質量，共30個條目，主要包括認知功能、軀體功能、情緒功能、社會功能及角色功能，均應用百分制，評分越高患者的生活質量越好[5]。③療效評定標準：完全緩解：經治療患者的靶病灶完全消失并維持4周以上；部分緩解：經治療患者的病灶體積總和縮小超過30%且維持4周；穩定：經治療患者病灶體積總和有縮小但并未達到部分緩解的指標；進展：經治療患者病灶體積總和增加超過20%[6]。④生存率比較，對患者進行隨訪，觀察患者隨訪期內死亡事件。

1.4 統計學方法 以STATA8.2處理本文相關數據，計量資料以（±s）表示，t檢驗；計數資料以n(%)表示，卡方檢驗。生存分析采用log-rank檢驗，P＜0.05差異顯著。

2 結果

2.1 兩組治療療效、不良反應發生率對比 觀察組治療效果高于對照組，差異顯著（P＜0.05），兩組不良反應發生率對比無差異（P＞0.05），見表1。

表1 兩組治療療效、不良反應發生率對比[n(%)]

2.2 兩組治療后生活質量對比 治療后觀察組生活質量評分均高于對照組，差異顯著（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療后生活質量對比（±s,分）

表2 兩組治療后生活質量對比（±s,分）

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2.3 遠期生存率比較 化療后，對照組患者中位生存期為28.8個月，顯著低于觀察組的54.2個月，且差異有統計學意義（HR=2.41，95%CI：1.49-4.49，P＜0.05），見圖1。

圖1 兩組患者生存期比較

3 討論

近年來受多種因素影響，結直腸癌的發病率逐漸上升，疾病早期時較為隱匿，患者不易發現，其隨時間發展會至晚期，這時已錯過手術治療的時機。在結直腸癌的治療中增加化療的決定取決于疾病的階段，晚期CRC大多需要進行輔助化療[7]。化療在II期結腸癌中的作用是有爭議的，除非有危險因素，如T4腫瘤，未分化腫瘤，血管和神經周圍浸潤或淋巴結取樣不足也已被確定。攜帶錯配修復基因異常的人不會從化療中獲益。對于III期和IV期結腸癌，化療是治療的一個重要組成部分。如果癌細胞已經擴散到淋巴結或遠處器官，分別是III期和IV期結腸癌，化療方案中包含氟尿嘧啶、CAP或L-OHP可延遲預期壽命[8]。通常在這種情況下，可以使用多種不同的化療藥物，包括CAP、氟尿嘧啶、伊立替康、L-OHP[9-10]。在本研究中，筆者發現化療后，L-OHP聯合CAP近期反應率和遠期療效均優于對照組。對照組患者中位生存期為28.8個月，顯著低于觀察組的54.2個月，且差異有統計學意義（HR=2.41，95%CI：1.49-4.49，P＜0.05）。結果提示ACRC患者應用L-OHP聯合CAP治療效果較好，可有效改善患者的生活質量，提高遠期生存率。

臨床中常用的藥物有CAP、L-OHP等，其不同藥物具有不同的作用效果，CAP是一種對癌細胞有較高殺傷作用的藥物，患者服用后可通過胃腸道吸收，等到達癌組織后其會轉化為氟尿嘧啶，對癌細胞DNA的合成造成影響進而有效發揮抗癌效果。并且其對癌細胞有較高的選擇性及特異性，所以抗癌作用強且副作用較少，但是與其聯合應用的CPT-II會導致患者出現多種不良反應，進而影響治療效果[11]。

L-OHP是第3代鉑類抗癌藥，是一種用于治療結直腸癌的癌癥藥物。它通常與氟尿嘧啶和葉酸（亞葉酸）一起用于腫瘤細胞的S期，抑制細胞增殖。被認為通過阻斷DNA的復制而起到抗腫瘤作用。該藥物具有抗癌細胞活性的作用，生成烷化合物，產生鏈內鏈間交聯，進而對癌細胞增殖產生抑制[12]。ACRC患者應用L-OHP聯合CAP可發揮其協同作用，加強其治療效果的同時也能有效改善患者的生活質量，另外其能對癌細胞分裂、增殖產生干擾進而誘導癌細胞的死亡。本次研究結果顯示觀察組治療療效高于對照組，且生活質量評分高于對照組。

綜上所述，ACRC患者應用L-OHP聯合CAP治療效果較好，有一定的安全性，可有效改善患者的生活質量，值得推廣。