乳桿菌活菌膠囊聯(lián)合克霉唑陰道片對霉菌性陰道炎患者局部免疫環(huán)境的影響

鄭曉芳（河南省鄢陵縣人民醫(yī)院,河南 許昌 461200）

霉菌性陰道炎是婦科臨床常見病、多發(fā)病，發(fā)病率僅次于滴蟲性陰道炎，主要表現(xiàn)為白帶增多、外陰瘙癢、豆腐渣樣白帶等，可導(dǎo)致盆腔炎、生殖器感染等疾病，嚴(yán)重影響患者日常生活[1]。克霉唑陰道片是霉菌性陰道炎常用治療藥物，對多種真菌（假絲酵母菌、白色念珠菌等）具有較好抗菌作用[2]。研究證實，陰道菌群紊亂與霉菌性陰道炎發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切[3]。生理狀態(tài)下，乳酸菌是陰道優(yōu)勢菌群，可抑制病原微生物粘附及生長，乳桿菌活菌膠囊可補充外源性乳酸菌[4]。本研究選取我院霉菌性陰道炎患者76例，探究陰道用乳桿菌活菌膠囊聯(lián)合克霉唑陰道片的治療療效及復(fù)發(fā)率。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年12月-2020年5月我院霉菌性陰道炎患者76例，采用隨機數(shù)字表法分組，各38例。對照組年齡24-53歲，平均（35.09±4.62）歲，病程1-6個月，平均（2.44±0.49）個月，體質(zhì)量指數(shù)（BMI）18-28kg/m2，平均（22.48±2.14）kg/m2，陰道清潔度：Ⅲ度26例，Ⅳ度12例；觀察組年齡22-56歲，平均（34.45±4.29）歲，病程1-6個月，平均（2.53±0.55）個月，BMI 18-28kg/m2，平均（22.62±2.28）kg/m2，陰道清潔度：Ⅲ度28例，Ⅳ度10例。兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合霉菌性陰道炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②陰道分泌物涂片可見典型菌絲及芽孢；③患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①免疫力低下；②長期應(yīng)用免疫抑制劑；③妊娠及哺乳期婦女；④全身嚴(yán)重感染；⑤嚴(yán)重肝、腎功能不全。

1.3 方法 對照組給予克霉唑陰道片治療，睡前放置于陰道深部，1片/d。觀察組于對照組基礎(chǔ)上加用乳桿菌活菌膠囊，睡前放置于陰道深部，1粒/d。兩組均治療10d。

1.4 觀察指標(biāo) ①療效。②治療前后癥狀評分，外陰瘙癢灼痛計5分，白帶中有霉菌計10分，陰道黏膜見出血點計1分，白帶增多計2分，有尿痛、尿急、尿頻計1分，性交痛計1分。③霉菌轉(zhuǎn)陰率。④治療前后免疫指標(biāo)（CD4+、CD4+/CD8+）水平。以15ml生理鹽水沖洗宮頸管、陰道上段，于后穹窿吸取灌洗液14-15ml，離心，分離上清液及細(xì)胞成分，采用流式細(xì)胞學(xué)方法測定CD4+、CD8+。⑤不良反應(yīng)。⑥治療后3個月復(fù)發(fā)率。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 癥狀消失，陰道涂片未見霉菌為治愈；癥狀好轉(zhuǎn)，陰道涂片未見霉菌為顯效；癥狀有所好轉(zhuǎn)，陰道涂片霉菌減少為有效；未達到上述標(biāo)準(zhǔn)為無效。將治愈、顯效、有效計入總有效。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析 運用SPSS21.0分析數(shù)據(jù)，計量資料以(±s)表示，t檢驗，計數(shù)資料以n(%)表示，χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效 觀察組總有效率97.37%（37/38）高于對照組的78.95%（30/38），差異顯著（P＜0.05），見表1。

表1 兩組療效對比[n(%)]

2.2 癥狀評分 治療后觀察組癥狀評分低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組癥狀評分對比(±s,分)

表2 兩組癥狀評分對比(±s,分)

組別 例數(shù) 治療前 治療后 t P觀察組 38 15.37±1.86 3.50±0.85 35.780 ＜0.001對照組 38 15.82±2.04 7.29±1.24 22.026 ＜0.001 t 1.005 15.541 P 0.318 ＜0.001

2.3 霉菌轉(zhuǎn)陰率 治療后觀察組、對照組霉菌轉(zhuǎn)陰率分別為89.47%（34/38）、57.89%（22/38），觀察組霉菌轉(zhuǎn)陰率高于對照組（χ2=9.771，P=0.002）。

2.4 免疫指標(biāo) 治療后觀察組CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組免疫指標(biāo)對比(±s)

表3 兩組免疫指標(biāo)對比(±s)

注：與本組治療前相比，aP＜0.05。

組別 例數(shù) CD4+（%） CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 38 40.78±5.13 54.26±4.97a 1.19±0.31 2.06±0.19a對照組 38 41.35±6.09 49.83±5.26a 1.25±0.28 1.64±0.22a t 0.441 3.774 0.885 8.907 P 0.660 ＜0.001 0.379 ＜0.001

2.5 不良反應(yīng) 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)對比[n(%)]

2.6 治療后3個月復(fù)發(fā)率 觀察組治療后3個月無復(fù)發(fā)病例，對照組治療后3個月復(fù)發(fā)6例，復(fù)發(fā)率15.79%（6/38）。觀察組治療后3個月復(fù)發(fā)率低于對照組（χ2=4.524，P=0.033）。

3 討論

霉菌性陰道炎由假絲酵母菌感染所致，其發(fā)生可能與內(nèi)環(huán)境失調(diào)、外陰不潔、性伴侶疾病、抗生素濫用等因素有關(guān)，且常反復(fù)發(fā)作[6]。克霉唑陰道片是廣譜抗真菌藥，通過抑制真菌細(xì)胞膜合成發(fā)揮抗菌作用，對假絲酵母菌抗菌作用顯著[7]。現(xiàn)階段，克霉唑陰道片已廣泛用于霉菌性陰道炎的臨床治療，但部分患者效果不理想[8]。

陰道菌群分布情況與女性生殖道健康直接相關(guān)，雌激素減退、pH值改變等均可破壞陰道生態(tài)平衡，導(dǎo)致機會性致病菌異常繁殖，誘發(fā)霉菌性陰道炎。乳桿菌是生理狀態(tài)下的陰道優(yōu)勢菌，可產(chǎn)生過氧化氫，維持弱酸性陰道環(huán)境，抑制其他菌群大量繁殖及外來菌侵入[9]。霉菌性陰道炎患者陰道用乳桿菌活菌膠囊可補充外源性乳酸菌，糾正菌群失衡。本研究數(shù)據(jù)顯示，觀察組總有效率、霉菌轉(zhuǎn)陰率高于對照組，治療后3個月復(fù)發(fā)率低于對照組，治療后觀察組癥狀評分低于對照組（P＜0.05），表明陰道用乳桿菌活菌膠囊聯(lián)合克霉唑陰道片治療霉菌性陰道炎患者，可改善臨床癥狀，降低復(fù)發(fā)率，療效顯著。本研究中，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異（P＞0.05），提示聯(lián)合治療安全性高，符合臨床安全用藥原則。

目前，機體對外陰陰道假絲酵母菌感染的防護機制尚未明確。免疫學(xué)的發(fā)展為霉菌性陰道炎病因?qū)W研究開辟了方向，認(rèn)為，可能與陰道局部免疫環(huán)境異常相關(guān)[10]。本研究數(shù)據(jù)顯示，治療后觀察組CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組（P＜0.05）。提示陰道用乳桿菌活菌膠囊聯(lián)合克霉唑陰道片治療霉菌性陰道炎患者，可調(diào)節(jié)陰道局部免疫環(huán)境。乳桿菌可刺激宿主局部免疫，主要包括增強黏膜屏障作用、增強T細(xì)胞的增殖及產(chǎn)生細(xì)胞因子的能力、加強吞噬細(xì)胞吞噬能力等[11]。這可能為陰道用乳桿菌活菌膠囊改善霉菌性陰道炎患者臨床癥狀，提高療效的重要機制。

綜上可知，陰道用乳桿菌活菌膠囊聯(lián)合克霉唑陰道片治療霉菌性陰道炎患者，可調(diào)節(jié)陰道局部免疫環(huán)境，改善臨床癥狀，降低復(fù)發(fā)率，療效顯著，且安全性高。