硫酸鎂加拉貝洛爾聯合低分子肝素鈉治療重度PIH對患者血壓水平及母嬰結局的影響

張玉瀅,袁潔婷,陳桂蘭,韓俊,徐翀（.廣州市花都區獅嶺鎮衛生院,廣東廣州 50800;.廣州市中西醫結合醫院,廣東 廣州 50800）

重度妊娠高血壓綜合征（PIH）是孕婦特發疾病之一，可引起孕婦水腫、血蛋白尿等癥狀，隨之增加胎兒子宮內窒息風險[1]。現多用硫酸鎂聯合拉貝洛爾改善PIH患者血壓情況，但是常規治療方法對患者血栓癥狀缺乏關注，療法有待進一步改良。對此，本研究采用硫酸鎂加拉貝洛爾聯合低分子肝素鈉方案，考察其對重度PIH患者的治療效果，研究成果如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取本院2019年1月-2020年12月收治的110例重度PIH患者。納入標準：①符合重度PIH標準[2]。②首次并單胎妊娠及20-35歲患者。③患者對研究知情并同意。排除標準：心肝腎功能障礙、有遺傳類疾病及精神障礙患者。采用隨機數表法將患者分為實驗組（54例）和對照組（56例）。其中，實驗組患者年齡為21-31歲，平均年齡（26.2±4.5）歲；孕周為34-37周，平均孕周為（35.3±1.3）周；平均收縮壓（SYS）為（160.2±9.5）mmHg，平均舒張壓（DIA）為（103.8±6.8）mmHg。對照組患者年齡為24-30歲，平均年齡（27.3±2.4）歲；孕周為32-38周，平均孕周為（34.8±2.3）周；平均SYS（159.4±10.1）mmHg，平均DIA（104.3±7.2）mmHg。兩組患者的年齡、孕周、血壓水平（SYS、DIA）對比，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對照組給予鹽酸拉貝洛爾片，b.i.d.，100mg/次，25%硫酸鎂注射液20ml，在其中加入5%葡萄糖100ml，i.v.gtt，30min內完成，q.d.。實驗組在對照組基礎上加5000IU低分子肝素鈉，i.h.，q.d.。兩組患者均連續治療7d。

1.3 指標檢測方法 在治療前及治療1周后，所有患者均在空腹狀態下，靜脈采集血樣3ml，采用法國STAGOcompact全自動凝血分析儀進行凝血功能[血小板計數（PLT）、凝血酶時間（TT）]測定。

1.4 觀察指標 比較治療前及治療1周后兩組患者血壓水平（SYS、DIA）和凝血功能（PLT、TT）變化；觀察母嬰結局差異，記錄出現不良反應（頭痛、頭暈、乏力）情況。

2 結果

2.1 血壓指標 治療1周后，兩組SYS、DIA水平較治療前均有明顯降低，且實驗組明顯低于對照組，組間同一時間相比有顯著性差異（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者血壓指標對比（±s,mmHg）

表1 兩組患者血壓指標對比（±s,mmHg）

注：組間同一時間相比，*P＜0.05。

DIA治療前 治療后 治療前 治療后實驗組（n=54） 160.2±9.5 130.8±10.6* 103.8±6.8 85.4±6.2*對照組（n=56） 159.4±10.1 140.6±8.9* 104.3±7.2 94.2±10.3*t 0.428 5.259 0.374 5.404 P 0.670 ＜0.001 0.709 ＜0.001組別SYS

2.2 血凝功能指標 治療前與治療1周后相比，兩組PLT水平較治療前均有明顯降低，且實驗組明顯低于同一時間對照組，組間同一時間相比具有顯著性差異（P＜0.05）；兩組TT水平較治療前均有明顯增高，且實驗組明顯高于同一時間對照組，組間同一時間相比具有顯著性差異（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者血凝功能指標對比（±s）

表2 兩組患者血凝功能指標對比（±s）

注：組間同一時間相比，#P＜0.05。

TT(s)治療前 治療后 治療前 治療后實驗組（n=54） 256.3±3.4 211.2±2.4# 14.8±2.4 16.2±1.8#對照組（n=56） 255.4±3.2 237.1±4.6# 14.2±1.2 15.1±2.1#t 1.430 36.820 0.853 2.945 P 0.156 ＜0.001 0.396 0.004組別 PLT（×109/L）

2.3 母嬰結局 隨訪至患者分娩，實驗組自然分娩率明顯高于對照組（P＜0.05）；兩組子宮收縮過度、宮頸裂傷、胎兒窒息、圍產兒死亡率比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組產婦及新生兒結局對比[n(%)]

2.4 新生兒身體狀況 隨訪至患者分娩，實驗組新生兒出生體重、胎齡、Apgar評分明顯高于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組新生兒身體狀況對比（±s）

表4 兩組新生兒身體狀況對比（±s）

組別 出生體重（g） 胎齡（周） Apgar（分）實驗組（n=54） 2986.5±322.4 38.4±1.2 8.9±0.9對照組（n=56） 2546.3±388.4 36.4±1.3 7.8±1.5 t 4.720 6.044 4.683 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.5 藥物不良反應 治療1周內，實驗組藥物不良反應總發生率1.9%少于對照組的5.4%，但差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

重度PIH多發于孕晚期，不僅可能導致患者自身急性心衰竭、肺部水腫、產后大出血等高危病癥，還將致使胎兒早產、窘迫、窒息甚至死亡[3-4]。因此及時有效控制重度PIH病情尤為關鍵。

硫酸鎂的有效成分為鎂離子，可通過抑制運動神經末梢，促進乙酰膽堿釋放，松弛骨骼肌肉[5]；而拉貝洛爾是水楊酰胺衍生物，不僅可以有效拮抗α1受體，還可以抑制非選擇性β受體活性，可以讓患者在平躺時也保持血壓穩定在較低水平[6]。本研究結果表示，兩組患者在治療7d后，SYS、AID水平皆有明顯降低，由此可見，硫酸鎂加用拉貝洛爾可對重度PIH患者產生顯著降血壓作用，這可能是因為硫酸鎂可以有效抑制鈣離子內流，起到舒張血管平滑肌的作用，而拉貝洛爾可以使血管負擔減輕，促進血液暢流。本研究還發現，聯合以低分子肝素鈉的實驗組比對照組降壓效果更為明顯，因此在常規降血壓方案基礎上聯用抗凝藥物可有效增強血壓控制效果，這與吳麗琴等[7]的研究結果基本相符，但其具體機制仍有待進一步探討。

低分子肝素鈉的主要成分是葡萄胺、D2葡萄糖及胺殘基，是一種分子量較低的肝素劑型，該藥物可增加抗凝血酶活性，有效抑制凝血因子生物學功能，緩解機體血液凝聚狀態[8]。根據本研究結果，兩組PLT、TT較治療前均有顯著改善，加入低分子肝素鈉對PLT、TT改善效果更為突出。這說明，低分子肝素鈉有減少重度PIH患者血小板數目，增加纖維蛋白形成時間的功效。這是因為低分子肝素鈉對凝血酶有抑制作用，讓其失活，降低機體血栓形成概率，減小血流阻力，從而改善機體血液循環，對重度PIH患者母嬰預后改善有積極意義。

低分子肝素鈉可減少血栓形成，間接降低患者血壓，使得子宮血管痙攣風險減少，保證胎盤供氧充足，胎兒可正常發育，降低PIH患者產后出血及早產的風險，可以有效保證患者妊娠安全[9-10]。本研究在計算兩組患者自然分娩率發現，實驗組遠大于對照組，可見低分子肝素鈉更有利于降低患者剖宮產率。這是因為低分子肝素鈉抑制滋養細胞凋亡，提高胎兒存活率，讓患者臨產時身體狀態更佳，更適合自然分娩。且對比各項不良母嬰結局發現，實驗組均較對照組明顯更少。這表明，低分子肝素鈉在確保分娩安全方面可產生顯著作用，借助減少血栓形成條件，并發揮抗炎、抗細胞凋亡等效果，減少凝血因子與血管活性物質表達后血管痙攣情況明顯減少，同時達到利尿、消除水腫的目的，重度PIH相關癥狀得以緩解，且胎兒緊輪自胎盤獲得正常的血液供氧及輸送營養，功能儲備能力加強，故能維持晚期妊娠狀態穩定，最終減少早產、新生兒體重過輕及宮內窘迫發生率[11]。除此之外，本研究還觀察到，實驗組出生體重和胎齡皆明顯高于對照組。這表明，在硫酸鎂+拉貝洛爾方案基礎上加用低分子肝素鈉可有效延長重度PIH患者孕周，進而減少低體重兒及早產兒出生率，這是因為低分子肝素鈉可以降低胎盤局部血管阻力，使纖維蛋白沉積減少，從而增加胎盤血流量，改善子宮環境[12]，更有利于維持降低PIH高危妊娠風險。本研究還發現，兩組均未出現嚴重藥物不良反應，且組間發生率無明顯差異，這說明三種藥物聯合使用后，不會增加藥物不良反應發生風險，該藥物方案具有較高安全性[13-14]。

綜上所述，硫酸鎂加拉貝洛爾聯合低分子肝素鈉治療重度PIH效果較為理想，不僅能促進血液循環，有利于保護母嬰安全、提升新生兒身體狀況，并且藥物方案安全性良好，值得臨床推廣。