鼠神經生長因子輔助多奈哌齊治療老年癡呆的療效及對炎癥細胞因子的影響

陳娟,喬蕊（平煤神馬醫療集團總醫院,河南 平頂山 467000）

老年癡呆癥又被稱為阿爾茲海默癥，多發于60歲及以上的老年人，其主要癥狀為失語、失憶、失用、失認等，其與遺傳因素、軀體疾病、腦部受傷等均有聯系[1-2]。多奈哌齊主要用于臨床資料輕度或是重度老年癡呆癥，其可以提高腦內乙酰膽堿濃度，增強膽堿能神經功能發揮的治療作用，以此減輕或改善或治愈老年癡呆癥癥狀[3-4]。有研究報道顯示[5-6]，鼠神經生長因子聯合多奈哌齊治療老年癡呆和血管性癡呆患者療效較好，可以有效改善患者癥狀，但對于認知功能改善卻未進行研究。基于此，我院現將鼠神經生長因子輔助多奈哌齊應用于老年癡呆患者中，進一步研究其具體價值，并報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月-2021年1月我院收治的122例老年癡呆癥患者，根據擲幣法分為對照組60例，聯合組62例。對照組男32例，女28例；年齡60-75歲，平均（67.52±1.33）歲；病程1-3年，平均（1.82±0.32）年。聯合組男33例，女29例；年齡60-75歲，平均（67.49±1.36）歲；病程1-3年，平均（1.86±0.34）年。兩組各種資料比較無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。入選條件：①不低于60歲，不高于75歲；②符合老年癡呆癥診斷標準[7]；③患者資料完整，明確前由直系親屬簽署知情同意書；④全程由直系親屬陪同。排除條件：①對本次使用藥物過敏；②合并帕金森綜合征、癲癇患者；③認知功能或精神異常。

1.2 治療方法 其中對照組使用多奈哌齊治療，口服多奈哌齊5mg/次，1次/d，自第4周開始增加藥量到10mg/次，1次/d。聯合組在此基礎上增加鼠神經生長因子輔助治療，注射鼠神經生長因子，靜脈滴注20μ/次，1次/d。兩組均連續治療12周。

1.3 觀察指標 ①記錄兩組治療總有效率，具體判定方法如下[8]：顯效：患者癥狀得到較大改善，神經功能和認知功能恢復/改善較大，生活質量提高較大；有效：患者癥狀得到部分改善，神經功能和認知功能得到改善，生活質量部分提高；無效：患者癥狀未得到改善，神經功能和認知功能恢復較小，生活質量提高不大。治療總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。②治療前后采用美國國立衛生研究院卒中量表[9]（NIHSS）評估兩組患者神經功能，其分數越低表明神經功能越好。③治療前后使用簡易智能狀態量表[10]（MMSE）評估患者認知功能，其分數越高表明認知功能越好。④治療前后抽取患者空腹靜脈血，離心后采用酶聯免疫吸附法檢測血清白細胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子（TNF-α）水平。

1.4 統計學方法 以SPSS18.0統計學軟件分析所得數據，計數資料如治療總有效率等采用百分比（%）表示，組間比較行χ2檢驗；計量資料如治療前后神經功能等采用均數±標準差（±s）表示，組間對比行獨立樣本t檢驗，組內對比行配對t檢驗；當P＜0.05時表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床治療總有效率比較 對照組為83.33%（50/60），聯合組為95.16%（59/62），聯合組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。

2.2 兩組治療前后認知功能和神經功能比較 治療前兩組NIHSS、MMSE評分無統計學意義（P＞0.05），治療后聯合組NIHSS評分低于對照組，MMSE評分高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后神經功能和認知功能比較(±s,分)

表1 兩組治療前后神經功能和認知功能比較(±s,分)

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別 n NIHSS MMSE治療前 治療后 治療前 治療后對照組 60 13.18±3.46 6.57±1.79* 18.06±2.61 25.52±2.79*聯合組 62 13.41±3.38 4.81±1.75* 17.87±2.44 27.59±2.82*t 0.371 5.491 0.416 4.075 P 0.711 0.000 0.678 0.000

2.3 兩組炎性因子水平比較 治療前兩組IL-1β、TNF-α水平比較無統計學意義（P＞0.05），治療后聯合組IL-1β、TNF-α水平低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后炎性水平比較(±s)

表2 兩組治療前后炎性水平比較(±s)

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別 n IL-1β（ng/L） TNF-α（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后對照組 60 25.82±3.28 21.19±3.24* 134.71±20.47 119.52±20.31*聯合組 62 25.41±3.39 18.26±3.26* 136.82±20.63 105.47±20.69*t 0.678 4.978 0.567 3.784 P 0.499 0.000 0.572 0.000

3 討論

鼠神經生長因子是一種神經保護劑、神經營養劑，是由小鼠頜下腺中提取的神經生長因子，其主要用于傷口快速愈合、保護神經，可以縮短動作電位潛伏期，提高受損神經-肌肉動作電位幅度，改善肢體功能障礙，對促進損傷神經功能恢復有著重要作用[11-12]。

本研究顯示，聯合組治療總有效率高于對照組，且治療后聯合組NIHSS評分低于對照組，MMSE評分高于對照組，表明鼠神經生長因子輔助多奈哌齊應用于治療老年癡呆患者可以提高療效，并且改善患者認知功能和神經功能，這是因為老年癡呆癥與乙酰膽堿酯酶息息相關，而多奈哌齊是一種特異性可逆乙酰膽堿酯酶抑制劑，其具有提高突觸間乙酰膽堿含量的作用，以此起到改善老年癡呆癥的目的。

鼠神經生長因子通過對乙酰膽堿對神經纖維發揮再生與修復作用，而對交感神經、運動神經、多巴胺神經等具有促進存活和保護作用，且可以修復患者受損神經，以此改善神經功能、癡呆癥狀以及認知功能；而鼠神經生長因子輔助多奈哌齊聯合使用效果更好，以此可以提高療效，進一步改善患者的認知功能和神經功能[13-14]。治療后聯合組IL-1β、TNF-α水平低于對照組，表明鼠神經生長因子輔助多奈哌齊應用于治療老年癡呆患者可以改善其炎性水平，這是因為IL-1β、TNF-α可能會導致患者膽堿神經功能通路受損等現象，而鼠神經生長因子則可以改善此類情況從而消除或減少IL-1β、TNF-α水平[15]。

綜上所述，將鼠神經生長因子輔助多奈哌齊應用于治療老年癡呆患者中療效較好，可以有效改善患者神經功能和認知功能，改善炎性水平，建議臨床推廣使用。