尿毒清聯合復方α-酮酸片對維持性血液透析患者鈣磷代謝及心血管鈣化的影響

梁雪姣

(融水苗族自治縣人民醫院內二科，廣西 融水 545300)

維持性血液透析(MHD)是終末期腎病常用的腎臟替代療法，可有效延緩腎功能衰竭進程[1]。但MHD患者大多伴發鈣磷代謝紊亂，極易引發冠狀動脈、心肌、心臟瓣膜等鈣化，增加心血管疾病(CVD)發生風險，甚至導致其死亡[2]。復方α-酮酸片是治療慢性腎功能衰竭的常用藥物，其調節機體鈣磷代謝的作用已得到普遍證實。尿毒清為中藥制劑，具有延緩腎損傷的作用[3]。本研究旨在探討尿毒清聯合復方α-酮酸片治療對MHD患者鈣磷代謝及心血管鈣化的影響，以期改善臨床預后。現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2019年4月～2020年4月于我院接受規律MHD治療的60例患者。納入標準：①符合終末期腎病診斷標準；②年齡18～75歲；③規律MHD時間≥3個月。排除標準：①合并創傷、急性感染、甲狀腺切除術等；②近期接受活性維生素D、磷結合劑治療；③合并肝腎功能損害、免疫系統疾病、血液系統疾病等。按隨機數字表法將入組患者分為對照組和觀察組，每組30例。對照組中男17例，女13例；年齡21～75歲，平均(56.09±9.67)歲；透析時間6～53個月，平均(27.85±6.14)個月；原發?。郝阅I小球腎炎11例，糖尿病腎病7例，高血壓腎病8例，其他4例。觀察組中男20例，女10例；年齡20～75歲，平均(57.31±10.04)歲；透析時間6～57個月，平均(28.26±7.08)個月；原發?。郝阅I小球腎炎12例，糖尿病腎病8例，高血壓腎病6例，其他4例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本次研究經過本院醫學倫理委員會同意。

1.2方法：兩組均接受規律MHD，期間維持低磷、低蛋白飲食，并應用促紅細胞生成素、葉酸及鐵劑等維持血紅蛋白達標。對照組給予復方α-酮酸片口服，4片/次，3次/d；觀察組在對照組基礎上加用尿毒清顆粒，5g/次，3次/d。兩組均連續治療6個月。

1.3觀察指標：①鈣磷代謝指標：分別于治療前、治療后，采集患者空腹外周靜脈血，檢測血鈣、血磷及血清甲狀旁腺激素(PTH)水平，計算鈣磷乘積；②心血管鈣化評價：分別于治療前、治療后，采用16排多層螺旋CT行冠狀動脈平掃，冠狀動脈鈣化標準：鈣化面積≥1 mm2、CT峰值>130 Hu，冠狀動脈鈣化積分(CACS)=鈣化面積×CT峰值系數；行彩色多普勒心臟超聲檢查觀察心臟瓣膜鈣化情況；統計患者治療6個月后心血管鈣化(心臟瓣膜鈣化、冠狀動脈鈣化)發生率。

2 結果

2.1鈣磷代謝指標：治療前，兩組血鈣、血磷、鈣磷乘積、PTH比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，觀察組血磷、鈣磷乘積、PTH較對照組顯著降低，差異有統計學意義(P<0.05)，兩組血鈣比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組鈣磷代謝指標比較

2.2心血管鈣化評價:治療前，兩組CACS評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，觀察組CACS評分較對照組顯著降低，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組CACS評分比較分)

2.3心血管鈣化發生率:治療6個月后，觀察組心血管鈣化發生率為40.0%(12/30)，對照組心血管鈣化發生率為63.3%(19/30)，觀察組心血管鈣化發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

3 討論

研究表明，超過50%的MHD患者存在鈣磷代謝紊亂表現，如高磷、低鈣、高甲狀旁腺素血癥等，而上述因素均會增加MHD患者死亡風險[4]。2017版KDIGO指南中已明確了MHD患者鈣、磷、PTH水平的目標范圍，并著重強調通過綜合管理實現鈣、磷、PTH三者的共同達標[5]。復方α-酮酸片是由羥氨基酸鈣、酮氨基酸鈣及氨基酸組成的復方制劑，其可利用氨基化和轉氨基作用，為MHD患者提供機體所需的氨基酸；此外，復方α-酮酸片中的鈣可與體內磷相結合，降低MHD患者血磷水平，抑制PTH分泌，進而糾正機體鈣磷代謝紊亂[6]。但在臨床實踐中發現，單純使用復方α-酮酸片治療的效果并不十分理想，仍有部分患者無法獲益，需通過聯合用藥提高臨床療效。尿毒清由大黃、黃芪、甘草等十余味中藥制成，具有健脾利濕、通腑降濁之功效?，F代醫學研究證實，尿毒清可改善MHD患者殘余腎功能，促進磷的排出，并可通過促進腸道排毒及尿液排毒的途徑，達到降磷作用，從而調節鈣磷代謝水平[7]。本研究顯示，治療后，觀察組血磷、鈣磷乘積、PTH較對照組顯著降低，差異有統計學意義(P<0.05)，兩組血鈣比較，差異無統計學意義(P>0.05)。提示在MHD期間給予尿毒清聯合復方α-酮酸片治療可調節患者鈣磷代謝，降低PTH水平，與劉乃全等研究[8]結論一致。

目前，誘發MHD患者血管鈣化的機制尚未完全明確，除與老年、血脂異常、糖尿病、高血壓等傳統因素有關外，也與機體鈣磷代謝紊亂密切相關[9]。高磷血癥、高血鈣癥、高鈣磷乘積等均可使得鈣鹽過量沉積，促進心腦血管異常鈣化，進而誘發CVD[10]。據統計，約有一半以上的MHD患者死于CVD[11]。本研究顯示，觀察組治療后CACS評分較對照組顯著降低，差異有統計學意義(P<0.05)，且觀察組心血管鈣化發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。提示尿毒清聯合復方α-酮酸片治療能用有效抑制MHD患者心血管鈣化，其機制與糾正機體鈣磷代謝紊亂有關，而這對改善臨床預后是十分有利的。

綜上所述，尿毒清聯合復方α-酮酸片能夠改善MHD患者鈣磷代謝，延緩心血管鈣化進程，值得臨床推廣應用。