替格瑞洛對(duì)冠心病患者冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后凝血功能及氧化應(yīng)激的影響

賈 晗

(襄城縣人民醫(yī)院心血管內(nèi)科,河南 許昌 461700)

冠心病多由冠狀動(dòng)脈管腔狹窄或閉塞所致，促使心肌發(fā)生缺血缺氧性壞死，誘發(fā)胸痛、胸悶等癥狀，若不及時(shí)治療，急性發(fā)作時(shí)可威脅患者生命[1]。目前，經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)(PCI)是臨床治療冠心病的重要方式，可快速疏通病變動(dòng)脈，恢復(fù)管腔內(nèi)原有血液流速，以增加心肌供血量，減輕心肌損傷[2]。但PCI治療會(huì)一定程度上損傷血管內(nèi)皮，激活血管內(nèi)炎性反應(yīng)，使得術(shù)后易發(fā)生血管再狹窄等情況，仍需輔以抗血小板藥物以增強(qiáng)療效。氯吡格雷屬于常見抗血小板藥物，口服吸收迅速，可抑制血小板聚集，減少血栓形成，以避免血管再次阻塞，但部分患者易出現(xiàn)抵抗現(xiàn)象，降低治療效果[3]。替格瑞洛屬于新型抗血小板藥物，起效更快、持續(xù)時(shí)間更長，通過可逆性作用于二磷酸腺苷受體P2Y12，發(fā)揮良好的抗血小板作用，且停藥后血小板活性恢復(fù)較快[4]。鑒于此，本研究旨在分析替格瑞洛在冠心病患者PCI術(shù)后的應(yīng)用效果。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2018年3月～2020年3月于我院接受PCI治療的82例冠心病患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各41例。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。對(duì)照組男26例，女15例；年齡55～71歲，平均(61.05±4.18)歲；體質(zhì)量指數(shù)20～26 kg/m2，平均(23.05±1.14)kg/m2；疾病分類：12例不穩(wěn)定心絞痛，15例穩(wěn)定性心絞痛，14例心肌梗死；合并證：18例高血壓，14例高脂血癥，9例糖尿病。觀察組男25例，女16例；年齡56～71歲，平均(61.08±4.21)歲；體質(zhì)量指數(shù)20～26 kg/m2，平均(23.08±1.17)kg/m2；疾病分類：13例不穩(wěn)定心絞痛，15例穩(wěn)定性心絞痛，13例心肌梗死；合并證：19例高血壓，13例高脂血癥，9例糖尿病。兩組一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《內(nèi)科學(xué)》[5]中冠心病相關(guān)診斷；經(jīng)冠脈造影證實(shí)；患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在精神病史；肝腎功能障礙；凝血系統(tǒng)異常；對(duì)本研究用藥過敏；合并嚴(yán)重感染。

1.3方法：兩組均接受PCI治療，術(shù)前常規(guī)口服阿司匹林腸溶片(Bayer S.p.A，國藥準(zhǔn)字：J20171021)300 mg，術(shù)后口服100 mg/次，1次/d。對(duì)照組予以硫酸氫氯吡格雷片(Sanofi-aventis groupe，國藥準(zhǔn)字：H20171238)治療，術(shù)前口服300 mg，術(shù)后口服75 mg/次，1次/d。觀察組口服替格瑞洛片(AstraZeneca AB，國藥準(zhǔn)字：H20171080)治療，術(shù)前180 mg，術(shù)后90 mg/次，2次/d。用藥6個(gè)月后評(píng)價(jià)兩組療效。

1.4觀察指標(biāo)：用藥前和用藥6個(gè)月后評(píng)價(jià)觀察指標(biāo)。①凝血功能指標(biāo)：采集兩組空腹血3 ml，離心后，以全自動(dòng)血凝儀測定凝血酶時(shí)間(TT)、活化部分凝血酶原時(shí)間(APTT)、凝血酶原時(shí)間(PT)變化；②氧化應(yīng)激指標(biāo)：采集兩組空腹血3 ml，離心后，以硫代巴比妥酸法測定丙二醛(MDA)水平，酶速率法測定超氧化物歧化酶(SOD)水平；③不良反應(yīng)：牙齦出血、腹痛、惡心。

2 結(jié)果

2.1凝血功能指標(biāo):觀察組TT長于對(duì)照組，APTT、PT短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組凝血功能指標(biāo)對(duì)比

2.2氧化應(yīng)激指標(biāo)：治療后觀察組MDA水平低于對(duì)照組，SOD水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)對(duì)比

2.3不良反應(yīng)：對(duì)照組牙齦出血2例、惡心1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.32%；觀察組牙齦出血1例、腹痛1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.88%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.000，P=1.000)。

3 討論

PCI作為現(xiàn)階段冠心病治療的一線推薦方案，其對(duì)機(jī)體創(chuàng)傷小，經(jīng)皮穿刺股動(dòng)脈或橈動(dòng)脈后，可直接將引導(dǎo)管送至病變冠脈口，再將球囊經(jīng)周圍動(dòng)脈送至狹窄節(jié)段，依據(jù)病情施加不同壓力以擴(kuò)張狹窄部位，恢復(fù)冠脈內(nèi)原有血液流速，以改善心肌血液供應(yīng)，增強(qiáng)心功能。但PCI術(shù)中球囊擴(kuò)張等操作會(huì)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，促使血管內(nèi)膜膠原暴露，并產(chǎn)生大量粥樣硬化物，對(duì)凝血酶造成刺激，從而加快血小板聚集，提高血小板黏附能力，導(dǎo)致機(jī)體凝血功能障礙，易引起血栓事件[5-6]。因此，PCI術(shù)后仍需維持抗血小板治療以優(yōu)化介入治療效果，阻止血栓形成，改善患者預(yù)后。

氯吡格雷是一線血小板聚集抑制劑，其可選擇性拮抗血小板受體與二磷酸腺苷結(jié)合，限制血小板膜糖蛋白活動(dòng)性，以阻止血栓烷生成，發(fā)揮良好抗血栓作用。但該藥起效需經(jīng)細(xì)胞色素P450酶激活方可結(jié)合血小板P2Y12，受個(gè)體肝代謝過程影響較大，療效存在一定差異性，且易出現(xiàn)抵抗現(xiàn)象[7]。MDA、SOD屬于氧化應(yīng)激常見指標(biāo)，其中MDA屬于氧化終產(chǎn)物，可反映機(jī)體氧化應(yīng)激程度；SOD可增強(qiáng)機(jī)體氧自由基清除能力，減輕氧化應(yīng)激損傷。本研究結(jié)果顯示，觀察組TT長于對(duì)照組，APTT、PT短于對(duì)照組，MDA水平低于對(duì)照組，SOD水平高于對(duì)照組，兩組均無嚴(yán)重不良反應(yīng)，表明替格瑞洛治療冠心病PCI患者效果顯著，可降低術(shù)后氧化應(yīng)激損傷，促進(jìn)凝血功能恢復(fù)，且不良反應(yīng)少。替格瑞洛屬于前體藥物，其作用機(jī)制與氯吡格雷相似，但其本身即為活性形態(tài)，無需肝臟代謝，起效快于氯吡格雷，給藥2h即可降低血小板活性，且替格瑞洛不受代謝酶遺傳多態(tài)性影響，無藥物抵抗現(xiàn)象，抗血小板作用更強(qiáng)，對(duì)于氯吡格雷低反應(yīng)患者仍具有良好療效[8]。相較于氯吡格雷，該藥對(duì)P2Y12抑制作用是可逆的，不會(huì)促使血小板永久失活，停藥后血小板功能即可逐漸恢復(fù)，故能更好地改善術(shù)后凝血功能，并減輕對(duì)P2Y12的抑制。此外，P2Y12受體多分布于炎性細(xì)胞表面，替格瑞洛可通過抗血小板途徑提高機(jī)體抗炎效果，并阻止自由基生成，從而減輕術(shù)后氧化應(yīng)激反應(yīng)。

綜上所述，替格瑞洛在冠心病PCI患者中治療效果更佳，利于改善術(shù)后凝血功能，降低氧化應(yīng)激損傷，且安全性高。