不同類別化學藥藥品說明書貯藏溫度標示的比較

鄭莉，余學如，涂小云，余小輝

1.南昌市第九醫(yī)院，江西 南昌 330002；2 江西師范大學生命科學學院，江西 南昌 330022；3.江西省腫瘤醫(yī)院，江西南昌 330029

藥品說明書是經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局批準的具有法律效力的文件，一般包括藥品名稱、成分、性狀、作用類別、適應證、規(guī)格、用法用量、不良反應、禁忌、注意事項、特殊人群用藥、藥物相互作用、藥理作用、藥代動力學及貯藏等20 項左右的信息。藥品說明書是藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按相關規(guī)定為每一個最小包裝配備的藥品信息載體，是藥品銷售企業(yè)分類管理藥品、貯藏藥品等的重要依據(jù)，是藥品使用單位醫(yī)務人員指導患者安全、合理用藥的科學依據(jù)；對于非處方藥而言，還是社會藥房藥師指導患者用藥或患者自行選購和合理使用的參考依據(jù)。因此，藥品說明書內(nèi)容的規(guī)范性、完整性和準確性與使用環(huán)節(jié)的患者健康及生命安危直接相關，也與銷售環(huán)節(jié)的藥品貯藏管理等密切相關。

藥物的理化性質(zhì)是決定其質(zhì)量穩(wěn)定的內(nèi)因，而貯藏環(huán)境等是影響藥品質(zhì)量的外因。貯藏環(huán)境的溫度與藥物降解的速率有關，一般而言溫度每升高10 ℃，藥物降解速度就會增加2～4 倍［1］；此外，環(huán)境溫度高的月份，藥物不良反應發(fā)生率也高［2］，不良反應發(fā)生的高峰時間為每年的8 月份，且夏秋季節(jié)明顯高于秋冬季節(jié)［3］。因而藥品自產(chǎn)出后，在運輸、銷售等環(huán)節(jié)都應嚴格按照藥品說明書“貯藏”項下的溫度標示進行貯藏，否則影響藥品質(zhì)量，縮短藥品的“壽命”。這就要求藥品說明書“貯藏”項下的溫度標示應該清晰、合規(guī)。然而，資料顯示藥品說明書中藥品貯藏溫度標示仍存在一些問題，如未標注貯藏溫度或貯藏溫度表述不當?shù)龋?-5,10］。為更好地了解現(xiàn)階段不同類別的國產(chǎn)化學藥藥品說明書“貯藏”項下溫度標示情況，于2019年5 月對某零售藥店銷售的520 份國產(chǎn)化學藥藥品說明書進行了調(diào)查與分析，為今后藥品說明書修訂等提供理論依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 資料來源

520 份藥品說明書來源于南昌市某大藥房所銷售的國產(chǎn)化學藥（國藥準字H+8 位數(shù)字編碼）。這些藥品生產(chǎn)企業(yè)所屬省份涉及30 省市自治區(qū)，具有較好的地域代表性；劑型包括除輸液和注射劑外的約20種劑型，亦具有廣泛的代表性。

1.2 方法

化學藥分類依據(jù)：將化學藥分為4 類，如：說明書右上角無“外”字，亦無“OTC”的為內(nèi)服處方藥（internal prescription medicine，IPM）；無“外”字，但有“OTC”的為內(nèi)服非處方藥（internal nonprescription medicine，INM）。右上角有“外”字，但無“OTC”的為外用處方藥（external prescription medicine，XPM）；有“外”字，亦有“OTC”的為外用非處方藥（external nonprescription medicine，XNM）。

藥典術語（Pharmacopoeia term）包括藥品說明書貯藏項下標示有“冷處”或“2 ℃～10 ℃”“陰涼干燥處”或“陰涼干燥處（不超過20 ℃）”“涼暗處”或“涼暗處（不超過20 ℃）”“常溫”或“10 ℃～30 ℃”；因貯藏項下未規(guī)定貯存溫度的一般系指常溫［6］，故藥品說明書中未標示溫度的亦界定為“藥典術語”。

非藥典術語（nonpharmacopoeia term）包括藥品說明書貯藏項下標示有“30 ℃以下”“25 ℃以下或不超過25 ℃”“室溫”或“室溫（10 ℃～30 ℃）”和“15℃～30 ℃”等。

將所調(diào)查的藥品說明書貯藏項下溫度標示情況按“藥典術語”和“非藥典術語”統(tǒng)計藥品說明書份數(shù)，計算所占比，利用SPSS 17.0 分析軟件對占比進行卡方分析。

2 結果

2.1 內(nèi)服處方藥標示情況

在304 份化學藥內(nèi)服處方藥說明書中共有29份使用了非藥典術語，分別標示了“室溫”“30 ℃以下”和“25 ℃以下或不超過25 ℃”，見表1。未標示的有193 份說明書（占比為63.49%），因按藥典術語計，故藥典術語標示占比高達90.45%。

表1 304份化學藥內(nèi)服處方藥“貯藏”項下標示情況

2.2 內(nèi)服非處方藥標示情況

在114 份化學藥內(nèi)服非處方藥說明書中僅有7份使用了非藥典術語，見表2。未標示的有81 份說明書（占比71.05%），故藥典術語標示占比高達93.86%。

表2 114份化學藥內(nèi)服非處方藥“貯藏”項下標示情況

2.3 外用處方藥標識情況

此次調(diào)查了40 份化學藥外用處方藥說明書，45.00%的外用處方藥要求貯藏在“不超過20 ℃”環(huán)境下，常溫下貯藏的或未標注貯藏溫度的占比42.50%；有5 份藥品說明書貯藏溫度標示使用了非藥典術語（占比12.50%），見表3。

表3 40份化學藥外用處方藥“貯藏”項下標示情況

2.4 外用非處方藥標識情況

在62 份化學藥外用非處方藥說明書中，46.78%的外用非處方藥要求貯藏在“不超過20℃”環(huán)境下，未標示貯藏的占比為33.87%；但有12 份藥品說明書貯藏溫度為非藥典術語標示，見表4。

表4 62份化學藥外用非處方藥“貯藏”項下標示情況

進一步比較不同類別的化學藥貯藏溫度藥典術語標示占比，結果表明內(nèi)服非處方藥（93.86%）顯著高于外用非處方藥（80.65%），見表5 和表6。

表5 化學藥“貯藏”項下溫度標示總體情況

表6 各類別藥品藥典術語標示情況比較

內(nèi)服處方藥與非處方藥之間、外用處方藥與非處方藥之間未標示貯藏溫度的占比差異不顯著（P>0.05），但內(nèi)服藥與外用藥之間差異顯著（P<0.001），見表7。

表7 各類別藥品貯藏溫度未標示情況比較

3 討論

已有資料顯示，處方藥與非處方藥、內(nèi)服藥與外用藥藥品說明書中特殊人群（如孕婦、哺乳期婦女及兒童）用藥標注率有差異［7-8,11］，然而不同類別化學藥貯藏溫度標示差異性未見報道。本研究首次從內(nèi)服處方藥、內(nèi)服非處方藥、外用處方藥和外用非處方藥4個類別調(diào)查和分析了化學藥“貯藏”項下溫度標示情況，結果表明內(nèi)服處方藥、內(nèi)服非處方藥、外用處方藥和外用非處方藥說明書中“貯藏”項下溫度標示符合藥典術語的占比分別高達90.45%、93.86%、87.50%和80.65%（表1～4），其中內(nèi)服非處方藥（93.86%）顯著高于外用非處方藥（80.65%），見表5 和表6。

已有資料顯示，西藥（即化學藥）說明書中未標示貯藏溫度比例在40.00%左右［5,9］，本次調(diào)查結果顯示，520 份化學藥說明書中共有309 份（占比約為60.00%）說明書“貯藏”項下未標示貯藏溫度（表1～4），說明書未標示貯藏溫度占比高的原因可能與《中國藥典》第四部總則第二十一條“除另有規(guī)定外，‘貯藏’項未規(guī)定貯存溫度的一般系指常溫”［6］有關。本次調(diào)查與分析結果表明，內(nèi)服藥說明書未標示貯藏溫度的占比顯著高于外用藥，見表5 和表7，類似的現(xiàn)象也見于內(nèi)服中成藥與外用中成藥（另文發(fā)表），究其原因可能是外用藥多為乳膏、軟膏、凝膠、栓劑及芳香性貼膏有關，其中乳膏、軟膏、凝膠、栓劑等在較高溫下易變形，而芳香性貼膏在較高溫度下易散失有效成分，因此貯藏溫度標示“陰涼干燥處”或“陰涼干燥處（不超過20 ℃）”“涼暗處”或“涼暗處（不超過20 ℃）”。

《中國藥典》規(guī)定的藥品貯藏溫度可以概括為3個標準：冷處（2 ℃～10 ℃）、涼處（不超過20 ℃）和常溫處（10 ℃～30 ℃）［6］，依據(jù)此標準，此次調(diào)查的少數(shù)藥品說明書中“貯藏”項溫度標示還存在不當現(xiàn)象，如“30 ℃以下”“25 ℃以下或不超過25 ℃”“室溫”或“室溫（10 ℃～30 ℃）”和“15 ℃～30℃”等非藥典術語。

綜上所述，不同類別的化學藥說明書“貯藏”項下溫度標示有差異，外用藥非藥典術語標示占比高于內(nèi)服藥，但內(nèi)服藥未標示占比顯著高于外用藥；此外還存在一些貯藏溫度標示不當?shù)默F(xiàn)象。建議對“未標示”和標示不當?shù)乃幤氛f明書盡快修訂，以便藥品生產(chǎn)、銷售和使用單位科學貯藏藥品，也便于患者或使用者在家庭中科學保管藥品。