烏拉地爾三聯用藥方案改善妊娠高血壓患者血壓、脂聯素、血清高遷移率族蛋白1 指標的效果

何全中，白潔宇，南燕，王慧，劉平平

新鄉醫學院第三附屬醫院，河南 新鄉 453003

妊娠高血壓為妊娠期常見并發癥，表現為水腫、高血壓、蛋白尿、昏迷、抽搐、惡心嘔吐等癥狀，對母嬰危害較大，為臨床圍生兒及孕產婦死亡的重要原因。擴容、解痙、微循環改善及降壓為本病治療主要思路，患者基礎用藥以硫酸鎂為代表，其可擴張外周血管、舒張血管平滑肌從而降低血壓；硝苯地平為鈣離子通道阻滯劑類藥物，屬于二氫吡啶類，臨床降壓效果尚佳［1］。針對既往行血壓調控治療效果不顯著的患者，臨床開始引入多藥聯合治療方案，代表藥物為烏拉地爾，本藥相較于硫酸鎂與硝苯地平，在降壓機制上有所差別，本質為α1受體阻滯劑類藥物，可降低外周血管阻力而發揮降壓效果，同時可調控機體炎性因子產生，減低機體炎癥反應程度。對此，為探討烏拉地爾三聯用藥方案對妊娠高血壓患者的效果，特選取就診新鄉醫學院第三附屬醫院的妊娠高血壓患者為研究對象，現將研究結果報告如下。

1 對象與方法

1.1 對象資料

選取2019年6 月至2021年6 月就診新鄉醫學院第三附屬醫院的妊娠高血壓患者共計60 例，依照用藥方式不同分設組別，對照組（n=30 例），年齡（25.63±4.17）歲，年齡范圍21～29 歲；其中初產婦19 例，經產婦11 例；三聯組（n=30 例），年齡（25.64±4.26）歲，年齡范圍22～29 歲；其中初產婦18 例，經產婦12 例。不同小組年齡、分娩情況比較差異無統計學意義（P>0.05），可比性強。本研究符合醫學倫理原則要求。

1.2 入選標準

（1）納入標準：受試者經醫師確診后符合《妊娠期高血壓疾病的診斷與治療》［2］中有關妊娠期高血壓的確診指征；胎兒宮內位置均為單胎頭位；曾行血壓調控治療效果不顯著；患者對本研究項目知情并簽署同意書。（2）排除標準：受試者不耐受本次研究用藥；用藥后治療依從性不佳；合并心、肝、腎等重要臟器功能受損者；未能全程參與本研究者。

1.3 方法

兩組患者均給予常規治療方案，應用利尿劑、鎮靜療法、低流量吸氧等措施緩解不適癥狀。

對照組應用硫酸鎂注射液（國藥集團容生制藥有限公司，國藥準字H20043974，規格：10 mL:2.5 g），取15 g 溶于500 mL 葡萄糖溶液中靜滴，1 次/d；另服用硝苯地平緩釋片（北京紅林制藥有限公司，批準文號H20103238，規格：30 mg），30 mg/次，1 次/d。持續用藥1 周。

三聯組在對照組用藥基礎上聯合鹽酸烏拉地爾注射液（Takeda GmbH，國藥準字HJ20160363，規格：5 mL∶25 mg），取100 mg 溶于30 mL 生理鹽水中，靜脈泵入。階段化調節泵入速率：初始速率2 mg/h，根據患者耐受水平調逐步增加輸注速率，最高為9 mg/h，1 次/d。持續用藥1 周。

1.4 觀察指標

（1）血壓調控效果：依照用藥后血壓控制水平，共分設三等級評價標準，無效（動脈壓降低<10 mm Hg 或血壓增高），有效（平均動脈壓降低10～20 mm Hg），顯效（平均動脈壓降低>20 mm Hg），其中總有效率為顯效與有效占比之和；（2）血壓及血清脂聯素（APN）、血清高遷移率族蛋白1（HMGB1）指標：于用藥前及用藥1 周后，抽取孕婦靜脈血5 mL行血清學APN、HMGB1 指標檢測，其中APN 檢測應用免疫比濁法，HMGB1 檢測應用酶聯免疫吸附法；（3）不良反應：用統計藥后發生皮膚反應、頭暈頭痛、惡心嘔吐患者例數，并以百分比形式表達。

1.5 統計學方法

借助PEMS 3.2 統計學軟件，計量資料組間比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血壓調控效果

用藥1 周后，三聯組血壓調控總有效率為96.67%（29/30），高于對照組血壓調控總有效率76.67%（23/30），差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 血壓及血清APN、HMGB1 指標

三聯組用藥前SBP、DBP、HMGB1、APN 指標情況與對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05）；三聯組用藥后SBP、DBP、HMGB1 指標情況低于對照組，APN 指標情況高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組用藥前后血壓及血清APN、HMGB1指標比較（）

表2 兩組用藥前后血壓及血清APN、HMGB1指標比較（）

注：t1/P1為兩組用藥前組間比較；t2/P2為兩組用藥后組間比較。

2.3 不良反應

用藥后，三聯組不良反應發生率為13.33%（4/30），與對照組的不良反應發生率10.00%（3/30）比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表3。

表3 兩組用藥后不良反應發生率比較［例（%）］

3 討論

妊娠期高血壓疾病為婦產科主要預防和控制的疾病，為妊娠期孕婦死亡主要的致死病癥。2020 版《妊娠期高血壓疾病診治指南》中明確指出，本病治療需以利尿、有明確指征降壓、抽搐預防、鎮靜、休息為基本原則［3］。本病病情發展迅速，并發癥多，若病情水平難以得到有效控制，母嬰生命安全可受到嚴重威脅。大量臨床研究表明，除了收縮壓、舒張壓等血壓指標變化外，APN 與HMGB1 水平與患者病情發展密切相關。

在多藥聯合治療思路下，有別于硫酸鎂及硝苯地平的降壓方式的藥物烏拉地爾于臨床推廣應用。該藥本質為芳香基哌唑嗪類藥物，具備外周神經與中樞神經系統的雙重調節機制。外周神經系統：通過競爭性拮抗血管α1受體，抑制交感神經對血管張力的調節效果［4］。中樞系統：通過興奮中樞神經5-羥色TA 受體，抑制交感神經的神經反饋調節水平，從而達到降壓目的。更為重要的是，烏拉地爾降壓作用較為溫和，在降壓同時不會誘發反射性心動過速［5］。本研究結果顯示，三聯組應用烏拉地爾三聯療法相較于對照組調控血壓有效率水平更佳，兩組在不良反應發生率方面差異無統計學意義，這一結果與馮六連等［6］研究結果相似，進一步證明了烏拉地爾三聯療法在妊娠期高血壓控制效果上的安全性及有效性。

研究表明［7］，妊娠高血壓發病進展中發生著血管內皮損傷與炎癥損傷變化，HMGB1 與APN水平可一定程度上反映疾病進展嚴重水平。其中HMGB1 為晚期炎癥的代表性遞質，在病原體刺激免疫細胞或機體組織發生炎癥性損傷后，可大量釋放該物質，介導TNF-α、IL-6 等多種炎癥細胞因子釋放，使機體出現慢性炎癥［8］。APN 具備提升胰島素敏感性、調節糖脂代謝、炎癥反應抑制及抗動脈粥樣硬化的效果，為一類脂源性細胞調節因子，在機體出現內皮損傷，修復損傷同時，也可有效保護細胞功能［9］。王俊梅［10］研究指出，妊娠高血壓婦女血清APN 水平與病情嚴重程度密切相關。這與本研究結果相驗證，三聯組用藥1 周后血清HMGB1 水平較對照組低，APN 水平較對照組高。表明烏拉地爾三聯療法可加速病癥轉歸，利于預后。

綜上，妊娠高血壓治療中應用烏拉地爾三聯用藥方案，可降低HMGB1、APN 水平，于血壓調控有顯著增益效果，且用藥安全性高，可推廣。